- 成骨不全的基因学研究进展
- 2023年
- 成骨不全症(OI)是一种罕见的遗传性结缔组织疾病,其严重程度广泛,以骨骼畸形和增加的骨脆性为主要特征。其他症状可能会包括侏儒症、脊柱侧弯、牙质发生不全症、耳聋和巩膜泛蓝变色的影响。它以前被认为是由细胞外基质的主要蛋白质I型胶原的缺陷引起的,现在也被认为是一种胶原相关的疾病,由胶原折叠、翻译后修饰和加工缺陷、成骨细胞分化异常和骨矿化引起,OI类型的遗传方式包括常染色体显性和隐性以及X连锁隐性。最常见的OI是由两种I型胶原基因突变(COL1A1, COL1A2)引起的。停止突变通常导致胶原蛋白量减少,导致轻度表型,而错义突变主要引起胶原蛋白的结构改变,导致更严重的表型。在过去的十年中,已经发现了许多其他的致病基因,它们参与了胶原蛋白的生物合成、修饰和分泌、成骨细胞的分化和功能,以及骨稳态的维持。本文章提供了对OI致病基因研究的最新进展。从基因突变对胶原折叠、翻译后修饰和加工、成骨细胞分化和骨矿化等不同过程的影响,综述了20余个与OI相关的致病基因。
- 袁嘉欣舒梦时瀛洲王姗姗徐潮
- 关键词：成骨不全基因突变胶原蛋白骨矿化成骨细胞
- 联合氧化磷酸化缺乏症28型基因突变的识别及功能分析
- 2022年
- 目的明确1例联合氧化磷酸化缺乏症28型(COXPD28)患者的致病基因突变,初步探索其致病机制。方法回顾性分析2019年8月就诊于山东省立医院集团东营市人民医院1例COXPD28患者的临床特征。通过线粒体基因测序与全外显子组测序明确其致病基因突变,构建致病基因野生型及突变型质粒,通过实时荧光定量PCR与免疫印迹实验评估突变基因对蛋白表达的影响。统计学方法主要采用单因素方差分析及LSD检验。结果患者女性,21岁,因自幼反复胸闷、憋喘就诊,主要表现为乳酸酸中毒。全外显子组基因测序发现溶质载体家族25成员26(SLC25A26)基因存在复合杂合突变(c.34G>C,p.A12P;c.197C>A,p.A66E),查询HGMD数据库,为国内首次报道。体外功能试验证实:与转染野生型质粒相比,细胞转染SLC25A26基因突变质粒后SLC25A26 mRNA及S-腺苷甲硫氨酸载体(SAMC)蛋白表达水平均显著降低,其中p.A66E突变质粒可使SLC25A26 mRNA及SAMC蛋白表达水平分别降为野生型质粒的6%与26%(P值均<0.001),而p.A12P突变质粒则分别降为野生型质粒的62%与82%(P<0.001,P=0.044);双突变(p.A66E+p.A12P)质粒共转染时,SLC25A26 mRNA与SAMC蛋白表达水平分别降低为野生型质粒的47%与57%(P<0.001,P=0.001)。结论本例COXPD28患者的致病突变基因为SLC25A26基因突变(p.A66E、p.A12P),该突变导致SLC25A26表达水平降低,造成线粒体氧化磷酸化功能障碍,诱发COXPD28。
- 师萍成艺坪李宗跃王淑萍时瀛洲籍易铭方丽赵家军高聆徐潮
- 关键词：突变线粒体疾病
- 遗传性骨病与Gitelman综合征精准诊疗体系建立与临床应用
- 徐潮赵家军夏维波管庆波阎芳李友章徐进薄涛孙
- 遗传性骨病与Gitelman综合征是内分泌系统两类危害严重的疑难罕见病，对该类疾病的早期精准防控是中国重大战略急需。遗传性骨病总患病率在1/5000以上，Gitelman综合征在亚洲的患病率可达1/1000。该类疾病漏诊...
- 关键词：
- 关键词：内分泌系统产前诊断疾病治疗
- Gitelman综合征新的突变致病基因SLC12A3、及其编码蛋白和应用
- 本发明涉及Gitelman综合征新的突变致病基因SLC12A3、及其编码蛋白和应用，本发明通过对近期收治的一个GS患者及其家属进行了基因筛查和随访，鉴定得到突变SLC12A3基因，同野生型SLC12A3基因序列相比，该突...
- 徐潮石然然赵家军高聆
- 特发性低促性腺激素性性腺功能减退症FGFR1与CEP290基因变异研究被引量：1
- 2022年
- 特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(idiopathic hypogonadotropic hypogonadism,IHH)是由于促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)缺乏或作用缺陷引起以性腺发育不良为特征的内分泌罕见病。依据是否并发嗅觉障碍可以分为嗅觉正常特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(normosmic isolated hypogonadotropic hypogonadism,nIHH)和嗅觉障碍的卡尔曼综合征(Kallmann syndrome,KS)。本研究收集并分析了1例nIHH散发病例的临床资料。全外显子测序证实患儿同时携带FGFR1基因变异(c.2008G>A,p.E670K)和遗传于其母亲的CEP290基因变异(c.964G>A,p.D322N)。生物信息学分析发现FGFR1基因突变(c.2008G>A)改变FGFR1蛋白TK2结构域,影响FGFR1受体的功能及下游细胞信号转导通路的激活。CEP290基因(c.964G>A)可能影响GnRH神经元的正确迁徙途径导致IHH,CEP290蛋白与FGFR1蛋白之间存在相互作用。本研究结果扩展了IHH致病基因表达谱,为探究IHH的致病机制提供了新的方向,并为该类疾病的临床精准诊疗提供了借鉴和参考。
- 王姗姗赵琬怡吴慧潇舒梦袁嘉欣方丽徐潮
- 关键词：FGFR1生物信息学分析
- 特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的诊疗进展
- 2022年
- 特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(Idiopathic hypogonadotropic hypogonadism, IHH)是一种罕见的先天性遗传疾病,它主要由于促性腺激素释放激素合成、分泌或作用障碍引起促性腺激素低下,进而导致青春期发育延迟或缺失和不孕不育。IHH具有明显的临床和遗传异质性,大多数病例为散发性,其余病例为家族性,即使在家族病例中,相同遗传缺陷的临床表型在受影响的家庭成员中也可能存在很大差异。鉴于该病发病率较低、临床表现多样,早期诊断和治疗该病对于患者正常性征的形成、生育能力的恢复以及健康性心理的形成至关重要。本文就IHH的病因、诊断和治疗作一综述,希望可协助临床医生更新对IHH患者的认识,对该疾病的早期诊断和治疗提供一定的帮助。
- 舒梦徐潮
- 骨硬化症新的突变致病基因PLEKHM1、及其编码蛋白和应用
- 本发明涉及骨硬化症新的突变致病基因PLEKHM1、及其编码蛋白和应用，本发明鉴定得到突变PLEKHM1基因，同野生型PLEKHM1序列相比，该突变序列中第11个外显子的两个碱基发生了缺失。该突变的PLEKHM1编码蛋白与...
- 徐潮薄涛闫芳赵家军
- 文献传递
- 儿童非匀称性身材矮小伴骨骼畸形的诊断及致病机制分析
- 陈晶杨江飞徐潮李桂梅
- Gitelman综合征新的突变致病基因SLC12A3、及其编码蛋白和应用
- 本发明涉及Gitelman综合征新的突变致病基因SLC12A3、及其编码蛋白和应用，本发明通过对近期收治的一个GS患者及其家属进行了基因筛查和随访，鉴定得到突变SLC12A3基因，同野生型SLC12A3基因序列相比，该突...
- 徐潮石然然赵家军高聆
- 文献传递
- 促甲状腺激素(TSH)调控脂质代谢的机制及临床应用
- 赵家军单忠艳高聆徐潮宋勇峰张海清张炳昌于泳刘军田兴松管庆波王哲
- 该项目属临床医学内科学内分泌系统疾病领域。甲状腺功能减退症（甲减）常伴有血脂异常，是动脉粥样硬化、心血管疾病的独立危险因素。近年来甲减患病率持续增长，已呈流行趋势，成为重大公共健康问题。传统观点认为甲减伴有血脂异常是甲状...
- 关键词：
- 关键词：甲状腺功能减退症促甲状腺激素
