周楠楠
- 作品数：3 被引量：26H指数：2
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院基础医学院基础医学研究所更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生自动化与计算机技术更多>>
- 天麻素、黄芪总皂苷和芍药苷对阿尔茨海默病模型小鼠脑内β-淀粉样多肽表达的影响及其机制被引量：8
- 2016年
- 目的：观察天麻素、黄芪总皂苷和芍药苷3种中药成分对5XFAD阿尔茨海默病（ AD）模型小鼠脑内β-淀粉样多肽（ Aβ）斑块及学习记忆和认知能力的影响。方法1.5个月龄5XFAD AD模型小鼠70只分为天麻素高、低剂量组（天麻素-H、天麻素-L），黄芪总皂苷高、低剂量组（黄芪总皂苷-H、黄芪总皂苷-L）及芍药苷高、低剂量组（芍药苷-H、芍药苷-L），阳性对照组，每组10只；另取同窝阴性小鼠10只作为阴性对照组。药物干预4个月后，观察各组小鼠行为学变化及脑部病理学变化情况，并用模型细胞探讨其相关的作用机制。结果与阳性对照组相比，在行为学水迷宫试验中，天麻素-H、黄芪总皂苷-H和芍药苷-H组隐形平台寻找时间分别缩短，平台撤后在原目标象限停留时间分别延长（ P＜0.01）；在病理形态学检测中，天麻素-H、黄芪总皂苷-H和芍药苷-H组海马区Aβ斑块阳性面积分别降低70.1％、62.4％和57.6％（ P＜0.01），皮层区Aβ斑块阳性面积分别降低81.0％、69.6％和66.6％（ P＜0.01）；各干预组小鼠行为学改善和脑部Aβ斑块减少呈药物剂量依赖性；各干预组小鼠脑匀浆中及模型细胞培养上清液中Aβ水平均有降低；分泌酶表达结果显示，天麻素降低模型细胞β分泌酶基因转录水平达32.9％（ P＜0.01），降低β分泌酶蛋白表达水平达47.9％（ P＜0.01），黄芪总皂苷和芍药苷对β分泌酶在转录和蛋白表达水平无影响。结论天麻素、黄芪总皂苷和芍药苷均可明显改善5XFAD模型小鼠的学习认知及记忆能力，且均可明显抑制小鼠脑内Aβ斑块及脑组织中Aβ多肽，其中天麻素-H作用效果最好；天麻素抑制Aβ斑块可能与抑制β分泌酶进而减少Aβ的产生有关，而黄芪总皂苷和芍药苷未观察到对β分泌酶的影响。
- 周楠楠朱燃赵雪梅梁平
- 关键词：阿尔茨海默病淀粉样Β蛋白前体芍药属
- Blockade of IDO-kynurenine-AhR metabolic circuitry abrogates IFN-γ-induced immunologic dormancy of tumor-repopulating cells
- 目的 It is largely unknown why unedited highly immunogenic tumour cells in the dormant state are not recognized ...
- 周楠楠
- 关键词：IFN-ΓAHR
- 天麻素抑制小鼠大脑内Aβ斑块形成及其作用机制被引量：19
- 2016年
- 观察天麻素对5×FAD阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠脑内Aβ纤维斑块的影响,并利用117模型细胞(过表达Aβ和β-分泌酶)研究其可能的作用机制。5×FAD小鼠随机分为天麻素(gastrodin,GAS)高剂量(200 mg·kg^(-1)·d^(-1))、中剂量(100 mg·kg^(-1)·d^(-1))及低剂量(50 mg·kg^(-1)·d^(-1)),并设置5×FAD阳性小鼠对照组及5×FAD阴性小鼠对照组。用药3个月后,用Morris水迷宫检测小鼠行为学变化,ELISA法检测小鼠脑匀浆中Aβ含量,免疫组化观察5×FAD小鼠脑内海马区及皮层区Aβ斑块。天麻素以不同的浓度(10~100μmol·L^(-1))作用于117细胞,分别检测细胞内外Aβ含量变化,分析细胞内β-分泌酶转录水平和蛋白水平的变化,以及细胞凋亡、细胞活力的变化情况。结果显示:与5×FAD阳性对照组相比,天麻素高剂量组(GAS-H)平台寻找时间缩短50.60%,在目标象限逗留时间延长2.25倍;脑匀浆中Aβ含量下降55.74%;脑内Aβ斑块在海马区减少93.28%,在皮质区减少88.88%;117细胞实验结果表明,天麻素在100μmol·L^(-1)时细胞内外Aβ含量分别降低63.1%和49.1%,且降低的效果呈浓度依赖性;天麻素在100μmol·L^(-1)时细胞β-分泌酶转录水平降低32.9%;50μmol·L^(-1)时细胞β-分泌酶蛋白表达水平降低47.9%。结果提示:天麻素可抑制5×FAD鼠脑内Aβ纤维斑块,同时可明显改善其学习记忆及认知能力。初步研究其机制,发现可能与抑制β-分泌酶的表达进而抑制Aβ及其纤维斑块的形成有关。
- 周楠楠朱燃赵雪梅张冀民梁平
- 关键词：天麻素Β淀粉样多肽Β-分泌酶
