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Tim-3在调控IFI44表达及影响H1N1感染中的作用研究被引量：1: 2016年; 目的探讨Tim-3信号影响免疫细胞抗感染作用的机制。方法通过基因芯片筛选及体内外验证的方法探讨Tim-3对IFI44(一种抗感染关键效应分子)表达的影响,并结合H1N1感染模型对其意义进行评价。结果在巨噬细胞上敲低Tim-3表达或通过Tim-3融合蛋白阻断Tim-3信号,均能显著提高IFI44的表达,而在Tim-3高表达的巨噬细胞中IFI44的表达受到明显抑制。在整体水平上检测Tim-3信号对IFI44表达的影响发现,给予受H1N1病毒感染小鼠腹腔注射s Tim-3蛋白能显著提高小鼠体内IFI44的表达进而降低H1N1病毒载量。结论 Tim-3在抑制抗病毒感染效应分子IFI44表达中发挥关键作用;部分解释了Tim-3调控抗感染免疫的机制,也为防治H1N1等病毒的感染提供了新的思路。; 史青竹蒋兴伟窦帅杰石新慧王位李葛张宇侯春梅黎燕沈倍奋韩根成; 关键词：TIM-3 H1N1 病毒载量

可溶性Tim-3增强免疫应答的作用及机制研究: 目的:评价重组人Tim-3-FC融合蛋白在调节免疫应答中的作用。方法:分别将Tim-3-FC融合蛋白与人巨噬细胞系U937细胞、T淋巴细胞系Jurkat细胞及正常人外周血细胞共培养,采用ELISA、实时荧光定量PCR和蛋...; 李葛王智鼎窦帅杰侯春梅肖鹤王仁喜陈国江黎燕韩根成; 关键词：TIM-3 融合蛋白细胞因子; 文献传递

Tim-3阻断蛋白及抗体的功能评价和作用机制研究: 背景：Tim-3属于T细胞免疫球蛋白及黏蛋白家族（T cell immunoglobulin domain and mucin domain protein Tims），2002年Tim-3首次发现于活化的Th1细胞表面...; 李葛; 关键词：流感病毒人体免疫细胞生物学; 文献传递

LPS及TGF-β对巨噬细胞中Tim-3表达的影响及其机制的初步探索被引量：1: 2016年; 目的探讨促炎因子脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)和抑炎因子转化生长因子-β(transforming growth factor-beta,TGF-β)对巨噬细胞中T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3(T-cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein3,Tim-3)表达的影响,并初步探索其影响机制。方法使用LPS和TGF-β分别刺激小鼠源巨噬细胞系RAW264.7、人源巨噬细胞系U937,在基因水平和蛋白水平分别检测巨噬细胞中Tim-3的表达情况,同时观察巨噬细胞中金属蛋白酶ADAM10/17在基因水平的变化。结果 LPS可抑制巨噬细胞中Tim-3在基因和蛋白水平的表达,而TGF-β作用相反。LPS促进巨噬细胞中ADAM10/17在基因水平的表达,TGF-β作用正相反。结论炎症微环境中促炎介质LPS和抑炎介质TGF-β分别抑制和促进巨噬细胞中Tim-3的表达,同时,金属蛋白酶ADAM10/17可能参与LPS、TGF-β对巨噬细胞中Tim-3在蛋白水平表达的调控。; 王位董忱史青竹侯春梅石新慧李葛窦帅杰黎燕沈倍奋马远方韩根成; 关键词：脂多糖类转化生长因子Β TIM-3 巨噬细胞

可溶性Tim-3体外增强免疫应答的作用及机制研究被引量：3: 2017年; 目的评价重组人(hTim-3)-Fc融合蛋白在调节免疫应答中的作用及其机制研究。方法分别将重组hTim-3-Fc融合蛋白与人巨噬细胞系U937细胞、T淋巴细胞系Jurkat细胞及正常人外周血细胞共培养,采用ELISA、实时荧光定量PCR(RT-PCR)和蛋白质免疫印迹(Western印迹)方法检测免疫相关细胞因子水平的变化,探讨重组hTim-3-Fc融合蛋白对免疫细胞活性的影响并阐明机制。结果重组hTim-3-Fc融合蛋白可显著提高免疫细胞活性,表现为U937中IL-8分泌水平,Jurkat细胞IL-2分泌水平,以及人外周血中IL-2和IFN-γ分泌水平显著升高;在mRNA水平,发现重组hTim-3-Fc融合蛋白能显著提高上述细胞中Ⅰ型干扰素(包括IFN-α2、IFN-β1)的表达。在分子机制方面,重组hTim-3-Fc融合蛋白可增强T细胞(Jurkat)及巨噬细胞(U937)中stat-1的磷酸化水平。结论制备的重组人Tim-3-Fc融合蛋白在体外能显著增强免疫细胞活性,有望成为免疫抑制性疾病新的免疫干预药物。; 李葛王智鼎窦帅杰侯春梅肖鹤王仁喜陈国江黎燕韩根成; 关键词：TIM-3 细胞因子类 U937细胞 JURKAT细胞 T淋巴细胞

Tim-3与肿瘤免疫的研究进展被引量：5: 2016年; 肿瘤是威胁人类健康的重要疾病，其治疗一直是医学领域的难点。近些年来，以抗体为代表的免疫治疗策略在肿瘤治疗的相关研究中显示出了极大的优势。Tim-3是Tim家族的重要成员，主要表达于辅助性T细胞（Th1）等多种免疫细胞中，其通过与配体的相互作用，可以调节靶细胞的功能状态，在抗感染免疫、自身免疫中均发挥着重要的免疫调控作用，而它在抗肿瘤免疫中的功能也逐渐受到重视。针对Tim-3的靶向干预有望成为肿瘤的免疫治疗中的新策略。; 李葛韩根成; 关键词：TIM-3 融合蛋白抗体肿瘤免疫

可溶性Tim-3增强免疫应答的作用及机制研究: 目的：评价重组人Tim-3-FC融合蛋白在调节免疫应答中的作用。方法：分别将Tim-3-FC融合蛋白与人巨噬细胞系U937细胞、T淋巴细胞系Jurkat细胞及正常人外周血细胞共培养，采用ELISA、实时荧光定量PCR和蛋...; 李葛王智鼎窦帅杰侯春梅肖鹤王仁喜陈国江黎燕韩根成; 关键词：TIM-3 融合蛋白细胞因子

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李葛