李国生
- 作品数：30 被引量：144H指数：7
- 供职机构：大连医科大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：中华医学会临床医学科研专项资金国家高技术研究发展计划中华国际医学交流基金更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学更多>>
- 黄连素对2型糖尿病中国地鼠内脏脂肪组织固醇调节元件结合蛋白
- 目的:研究黄连素对2型糖尿病中国地鼠内脏脂肪组织固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)、其调控基因及靶基因表达的影响,探讨黄连素治疗脂诱性内脏脂肪组织胰岛素抵抗的分子机制。
- 刘栩晗李国生黄澜朱华刘亚莉马春梅
- 文献传递
- SARS—CoV中和抗体保护恒河猴等感染SARS-CoV研究
- [目的]阐明SARS病毒感染后能否再次感染,疫苗产生的抗体中长期保护效果,被动免疫是否真正安全有效等,为防治SARS提供实验依据。[方法] 实验分4组,分别为一组（SARS恒河猴恢复组）:用感染SARS-CoV发病12月...
- 秦川魏强高红涂新明蒋虹邓巍鲍琳琳朱华佟巍李国生黄澜刘亚莉
- 关键词：SARS-COV动物模型中和抗体
- 文献传递
- 小檗碱抑制TGF-β1通路诱导内脏白色脂肪组织棕色化改善2型糖尿病地鼠脂诱性胰岛素抵抗的研究被引量：10
- 2021年
- 目的研究小檗碱抑制2型糖尿病地鼠内脏脂肪组织转化生长因子-β1(TGF-β1)信号通路诱导白/棕脂肪组织转换进而改善其胰岛素抵抗的分子机制。方法将60只健康地鼠分为对照组、胰岛素抵抗组、2型糖尿病组和2型糖尿病小檗碱组,每组10只。采用高脂饲养联合腹腔注射柠檬酸缓冲液方法制备胰岛素抵抗模型,采用高脂饲养联合腹腔注射小剂量STZ方法制备2型糖尿病模型。2型糖尿病小檗碱组给予小檗碱150 mg/kg灌胃9周。对各组地鼠进行口服葡萄糖耐量试验及胰岛素释放试验;称量各组地鼠体质量、内脏脂肪质量,计算内脏脂肪占比;取血检测各组空腹血糖、血脂[三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)]、瘦素、胰岛素、脂联素、游离脂肪酸水平,计算胰岛素抵抗指数和胰岛素敏感指数;应用荧光定量PCR方法检测各组内脏脂肪组织中TGF-β1信号通路、白/棕脂肪组织转换通路及其靶基因mRNA表达情况。结果与对照组比较,2型糖尿病组和胰岛素抵抗组地鼠体质量、内脏脂肪质量、内脏脂肪占比、空腹血糖、TC、TG、LDL-C、游离脂肪酸、瘦素、胰岛素抵抗指数和口服葡萄糖耐量试验各时间点的血糖水平、葡萄糖曲线下面积均明显增高(P均<0.05),HDL-C、脂联素、胰岛素敏感指数均明显降低(P均<0.05);胰岛素释放试验中,胰岛素抵抗组地鼠各时间点的血浆胰岛素水平和胰岛素曲线下面积均明显增高(P均<0.05),2型糖尿病组30 min、60 min时血浆胰岛素水平均明显降低(P均<0.05),120 min、180 min时血浆胰岛素水平均明显升高(P均<0.05);2型糖尿病组和胰岛素抵抗组地鼠内脏脂肪组织中TGF-β1、TβRⅠ、TβRⅡ、TβRⅢ、母亲DPPT同源物2(Smad2)、Smad3、Smad4和白色脂肪组织特异基因脂肪酸合成酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、硬脂酰辅酶A去饱和酶-1(SCD-1)表达�
- 刘栩晗李国生李欣宇高政南黄澜刘亚莉
- 关键词：小檗碱2型糖尿病胰岛素抵抗
- 黄连素对2型糖尿病地鼠内脏脂肪组织P107/PRDM16信号通路基因mRNA表达的影响被引量：1
- 2016年
- 目的:研究黄连素对肥胖2型糖尿病中国地鼠内脏白色脂肪组织(VWAT)中P107/Rb及PRDM16信号通路系统基因mRNA表达的影响及相关机制。方法:应用高脂饮食诱导肥胖胰岛素抵抗地鼠模型,然后给予小剂量链脲菌素建立2型糖尿病地鼠模型。造模完成后随机分成对照组、肥胖胰岛素抵抗组、肥胖2型糖尿病组和2型糖尿病黄连素治疗组。黄连素治疗9周,应用real-time RT-PCR技术检测各组地鼠VWAT中P107/Rb及PRDM16信号通路系统基因的mRNA表达改变。结果:模型地鼠VWAT中P107、Rb、E2F4和白脂组织特异基因Resistin、MEST和Serpina3k的mRNA表达增加,而PRDM16、Ct BP-1、Ct BP-2、C/EBPβ、PPARγ、PGC-1α、PGC-1β及棕脂组织特异基因UCP-1、Cidea、Elovl3和PPARα的mRNA表达降低。黄连素(150 mg/kg)治疗抑制VWAT中P107/Rb表达,抑制白色脂肪选择性基因的表达,诱导PRDM16信号通路,诱导棕脂组织特异基因mRNA的表达,诱导内脏白色脂肪棕色化,改善脂诱性胰岛素抵抗。结论:黄连素诱导内脏白色脂肪组织棕色化与P107/Rb及PRDM16信号通路基因表达改变密切相关。
- 刘栩晗李国生李欣宇高政南黄澜刘亚莉
- 关键词：黄连素2型糖尿病
- SARS-CoV中和抗体保护恒河猴等感染SARS-CoV研究被引量：1
- 2005年
- [目的]阐明SARS病毒感染后能否再次感染,疫苗产生的抗体中长期保护效果,被动免疫是否真正安全有效等,为防治SARS提供实验依据。[方法]实验分4组,分别为一组(SARS恒河猴恢复组):用感染SARS-CoV发病12月后的4只恒河猴,均有中和抗体产生。二组(SARS食蟹猴恢复组):用感染SARS-CoV发病12月后的3只食蟹猴,均有中和抗体产生。三组(SARS血清输入恒河猴组):3只恒河猴,病毒接种时中和抗体阴性。病毒接种两天后输入抗体阳性血清(恒河猴血清,感染获得,效价为:1:128),用量10ml/只,分别经肌肉和静脉输入,各5ml。四组(恒河猴SARS-CoV感染组):2只恒河猴,病毒接种时中和抗体阴性。SARSCo-V经鼻腔接种,在感染的第1天开始到7天安乐死时,不同时间取咽拭子、血液和脏器,进行病毒分离,RT-PCR检测和中和抗体测定。[结果]一组(SARS恒河猴恢复组):接种SARS-CoV后未见发热等异常临床表现。血清生化无ALT、LDH、CK、总蛋白和血清白蛋白异常。3只猴在接种病毒后的咽拭子中,RT-PCR分别未检出、第1天检出、第1-3天中检出病毒。第2、5、7天咽拭子中、7天安乐死时血、肺、肝、脾和淋巴结等组织中病毒分离均为阴性。2只猴肺组织病理学检查见轻度肺炎。二组(SARS食蟹猴恢复组):接种3只未见任何不良临床表现,血清生化5项正常。3只猴在接种病毒后的咽拭子标本中,RT-PCR分别未检出SARS病毒、在第1-2天检出、在第1-3天中检出病毒。第2、5、7天咽拭子中、7天安乐死时血、肺、肝、脾和淋巴结等组织中病毒分离均为阴性。3只猴肺组织病理学检查见轻度肺炎等。三组(SARS血清输入恒河猴组):3只恒河猴在病毒接种的第2-5天时有一过性的体温升高,3940℃。血清生化5项正常。3只猴在接种病毒后的咽拭子标本中,RT-PCR分别在第1-3、第1-4天和第1-2天检出SARS病毒。2只猴第7天咽拭子中病毒分离阳性。另外1只在�
- 秦川魏强高红涂新明蒋虹邓巍鲍琳琳朱华佟巍李国生黄澜刘亚莉
- 关键词：SARS-COV动物模型中和抗体
- 基于CT图像的神经网络模型鉴别纯磨玻璃样微浸润性腺癌和浸润性腺癌被引量：6
- 2020年
- 目的基于CT图像建立神经网络模型鉴别呈纯磨玻璃结节(pure ground⁃glass nodules,pGGN)的微浸润腺癌(minimally invasive adenocarcinoma,MIA)和浸润性腺癌(invasive adenocarcinoma,IAC)。方法回顾性收录2015年1月至2018年1月期间于大连医科大学附属第一医院薄层CT上显示为pGGN,经手术病理证实为单发MIA 151例、IAC 127例。收集所有患者临床及影像特征,比较MIA组与IAC组之间临床及影像特征的差异性并建立神经网络模型,通过分析受试者操作特征曲线(subject operat⁃ing characteristic,ROC),计算并比较受试者工作特征曲线下面积(area under the curve,AUC)评估IAC的预测价值。结果临床特征上,MIA组患者年龄低于IAC组(P<0.001);影像形态上,MIA组中类圆形多见,但是,分叶征、血管集束征、空气支气管征、空泡征和胸膜凹陷征均少于IAC组(均P<0.001);定量上,MIA组的mCT⁃LP、mCT⁃W、直径、体积和质量均低于IAC组(均P<0.001)。利用神经网络模型预测IAC的ROC曲线明显优于各项定量指标,其AUC、总体预测准确率、敏感度和特异度分别为0.91、81.00%、78.81%和86.61%。结论神经网络模型有助于鉴别呈现pGGN的MIA与IAC。
- 车思雨蒋依宁韩广庆赵文静李国生李智勇
- 关键词：腺癌CT神经网络模型
- 二甲双胍对T2DM地鼠内脏白色脂肪棕色表型及AMPKα1/TGF-β1/PRDM16通路基因表达的影响被引量：1
- 2019年
- 目的通过与转化生长因子-β1(TGF-β1)给药、TGF-β1抗体和5-氨基咪唑-4-甲酰胺-1-β-呋喃核糖苷(AICAR)治疗相比较,研究二甲双胍(MET)调节肥胖2型糖尿病(OT2DM)中国地鼠内脏白色脂肪组织(VWAT)中AMPKα1/转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/PR结构域蛋白16(PR domain containing 16,PRDM16)信号通路基因mRNA表达和诱导棕色化表型的效应及机制。方法以高脂饮食诱导肥胖胰岛素抵抗(OIR)地鼠模型,然后给予OIR模型地鼠小剂量链脲菌素(STZ)建立OT2DM地鼠模型。成模后随机分成对照组、OIR组、OT2DM组、OT2DM MET治疗组、OT2DM TGF-β1抗体治疗组、OT2DM AICAR治疗组和正常对照TGF-β1给药组。给药9周后,应用实时定量RT-PCR技术检测各实验组地鼠VWAT中AMPKα1/TGF-β1/PRDM16信号通路基因mRNA表达的改变。结果与对照组相比,OIR和OT2DM地鼠VWAT中TGF-β1、Smad3和白脂组织特异基因Resistin和Serpina3k的mRNA表达增加,而AMPKα1、PRDM16、PGC-1α、PPARγ和棕脂组织特异基因UCP-1和Elovl3的mRNA表达降低。对比OT2DM TGF-β1抗体治疗组、OT2DM AICAR治疗组和正常对照TGF-β1给药组地鼠VWAT中AMPKα1/TGF-β1/PRDM16信号通路基因mRNA表达的改变,MET治疗增加VWAT中AMPKα1基因表达,降低TGF-β1、Smad3、Resistin和Serpina3k基因mRNA的表达,而增加PRDM16、PGC-1α、PPARγ、UCP-1和Elovl3基因mRNA的表达,诱导VWAT棕色化基因表型,有效地改善脂诱性VWAT胰岛素抵抗(VWATIR)。结论MET增加AMPKα1基因表达,抑制TGF-β1/Smad3信号通路而诱导PRDM16信号通路参与MET诱导VWAT棕色化治疗OT2DM脂诱性VWATIR的分子机制。
- 李国生刘栩晗牟京蕾徐庆艳孟庆敏张丽芝冯璐时畅张朋新王花丽
- 关键词：二甲双胍AMPKTGF-Β1
- 黄连素对2型糖尿病中国地鼠肝脏固醇调节元件结合蛋白转录调节系统表达的影响被引量：7
- 2011年
- [目的]研究黄连素对2型糖尿病中国地鼠肝脏固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)、其调控基因及靶基因表达的影响,探讨黄连素治疗脂诱性肝胰岛素抵抗的分子机制。[方法]以高脂饮食及结合小剂量链脲菌素的方法建立胰岛素抵抗和2型糖尿病中国地鼠模型。成模后随机分成正常对照组、胰岛素抵抗组、2型糖尿病组和2型糖尿病黄连素治疗组,治疗9周。应用实时定量PCR方法检测各组地鼠肝脏SREBPs、其调控基因及靶基因的表达。[结果]PCR结果显示模型地鼠脂肪变的肝脏中SREBPs基因、SREBPs切割激活蛋白(SCAP)基因、蛋白酶S1P和S2P基因和SREBPs靶基因的表达增加,胰岛素诱导基因(Insigs)的表达降低。黄连素有效地改善胰岛素抵抗,同时,逆转了SREBPs、其调控基因及靶基因表达的改变。[结论]SREBPs转录调控系统参与黄连素治疗2型糖尿病地鼠脂诱性肝胰岛素抵抗。
- 刘栩晗李国生黄澜朱华刘亚莉马春梅
- 关键词：黄连素2型糖尿病固醇调节元件结合蛋白中国地鼠肝脏
- 2型糖尿病中国地鼠脂肪肝相关胰岛素抵抗的形成机制被引量：3
- 2011年
- 目的:研究2型糖尿病中国地鼠脂肪肝相关胰岛素抵抗的形成机制.方法:采用高脂饮食及结合小剂量链脲菌素(STZ)的方法建立肥胖胰岛素抵抗地鼠和2型糖尿病中国地鼠模型.应用基因表达芯片技术检测模型地鼠肝脏中基因表达谱的变化,并应用实时定量PCR进行验证.结果:基因芯片结果显示在胰岛素抵抗地鼠和糖尿病地鼠脂肪变的肝脏中,代谢相关差异表达的基因主要与肝脏糖脂代谢及相关信号通路和转录因子/核因子相关.PCR证实肝脏固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)和过氧化物酶体增殖体激活受体(PPAR)γ表达升高(均P<0.05),肝X受体(LXR)α,PPARα和PPARβ/δ表达降低(均P<0.05),而LXRβ的表达无改变.肝脏LXRα,SREBPs和PPARs及其靶基因的表达在两模型地鼠间存在显著差异(均P<0.05).结论:表达改变的LXRα,SREBPs和PPARs参与2型糖尿病地鼠脂肪肝相关胰岛素抵抗形成.
- 李国生刘栩晗黄澜朱华刘亚莉马春梅
- 关键词：肝X受体固醇调节元件结合蛋白2型糖尿病胰岛素抵抗中国地鼠
- 2型糖尿病中国地鼠模型构建与小檗碱对肝脏过氧化物酶体增殖体激活受体及其靶基因表达的影响被引量：3
- 2011年
- 背景:研究表明小檗碱可用于治疗2型糖尿病,但小檗碱治疗糖尿病胰岛素抵抗尤其是肝脏脂诱性胰岛素抵抗的分子机制仍不明确。目的:观察小檗碱对2型糖尿病中国地鼠模型肝脏过氧化物酶体增殖体激活受体及其靶基因表达的影响。方法:以高脂饮食及结合小剂量链脲菌素的方法建立胰岛素抵抗和2型糖尿病中国地鼠模型。建模后随机分成4组:对照组给予普通饮食,胰岛素抵抗组给予高脂饮食,2型糖尿病组给予高脂饮食+小剂量链脲菌素,2型糖尿病小檗碱治疗组给予高脂饮食+小剂量链脲菌素+小檗碱,治疗9周。结果与结论:实时定量PCR结果显示与对照组相比,胰岛素抵抗及2型糖尿病组地鼠肝脏过氧化物酶体增殖体激活受体α,β/d,酰基辅酶A氧化酶,肉碱棕榈酰转移酶1和中链酰基辅酶A脱氢酶的表达降低(P<0.05),而固醇调节元件结合蛋白1c,2,过氧化物酶体增殖体激活受体γ,脂蛋白脂酶,脂肪酸转运者(FAT/CD36)和脂肪酸结合蛋白(ap2)的表达增加(P<0.05)。结果证实,小檗碱可改善胰岛素抵抗,并逆转了氧化物酶体增殖体激活的受体及其靶基因表达的改变,小檗碱治疗2型糖尿病地鼠脂诱性胰岛素抵抗的分子机制与氧化物酶体增殖体激活的受体及其靶基因表达的改变相关。
- 刘栩晗李国生黄澜朱华刘亚莉马春梅
- 关键词：小檗碱2型糖尿病中国地鼠
