杨晓佳
- 作品数：11 被引量：37H指数：4
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- NADPH氧化酶通过调节Akt/GSK3β通路参与高脂血症性急性胰腺炎大鼠胰腺损伤被引量：6
- 2019年
- 目的探讨高脂血症性急性胰腺炎(acute hypertriglyceridemic pancreatitis,HTGP)时大鼠胰腺组织损伤是否加重及NADPH氧化酶(NOX)在其中发挥的可能作用。方法30只SPF级大鼠随机(随机数字法)分为非高脂对照组(N组)、高脂对照组(H组)、非高脂SAP组(NLAP组)、高脂SAP组(HLAP组)、Apocynin预处理组(HAPO组)。全自动生化仪检测血清淀粉酶(AMY)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及游离脂肪酸(FFA)水平;光镜下观察胰腺组织病理改变,透射电镜观察胰腺腺泡细胞超微结构改变;试剂盒检测血清MDA、SOD、IL-1β、TNF-α及LDH水平;免疫荧光法检测大鼠胰腺组织NOX4、p-Akt及p-GSK3β表达水平;免疫组织化学法检测胰腺组织NF-κB及TNF-α表达水平。结果腹腔注射P-407可显著提高大鼠血清TG、TC及FFA水平,采用L-Arg诱导急性胰腺炎后,NLAP及HLAP组血清AMY水平均显著升高,而NOX抑制剂Apocynin可降低血清AMY水平;与非高脂SAP组相比,HTGP组大鼠胰腺组织病理损伤更为严重,炎症介质水平显著升高,细胞坏死更为严重,抑制NOX后,调节了Akt/GSK3β通路的激活,使胰腺损伤得到改善。结论高脂血症性急性胰腺炎时,NOX通过调控Akt/GSK3β通路的活化,加重了胰腺损伤。抑制NOX的表达水平可在HTGP胰腺组织损伤中发挥保护作用。
- 杨晓佳赵凯亮李满王晨阳何倩颖王卫星
- 关键词：高脂血症急性胰腺炎胰腺损伤NADPH氧化酶氧化应激
- 巨噬细胞移动抑制因子抑制剂对妊娠晚期大鼠急性坏死性胰腺炎胰腺及胎盘损伤的保护作用及量效关系被引量：4
- 2016年
- 目的探讨巨噬细胞移动抑制因子（MIF）抑制剂ISO一1腹腔注射给药对妊娠晚期大鼠急性坏死性胰腺炎（ANP）大鼠胰腺和胎盘的保护作用及其量效关系。方法SPF级妊娠晚期SD大鼠30只，随机（随机数字法）分为5组（n=6）：假手术组（s0组）、ANP组、ISO-1预处理低剂量组（1．75mg／kg，T1组）、中剂量组（3．5mg／kg，T2组）和高剂量组（7．0mg／kg，13组）。胆胰管逆行注射5％牛磺胆酸钠制备ANP模型。预处理组于造模前30rain经腹腔按低、中、高剂量注射溶解IOS-1的10％DMSO（2mL／kg）溶液，SO组、ANP组于造模前30rain经腹腔注射10％DMSO（2mL／kg），术后6h处死大鼠。测定大鼠血清中AMY、LIP、ALT及AST水平，光镜下观察大鼠胰腺、胎盘的组织病理变化。多个样本均数比较采用单因素方差分析，两组间比较采用t检验。结果ANP组AMY、LIP、ALT和AST的水平（U／L）分别为（7101．4±1032．3）、（2939．0±638．8）、（240．34-50．3）和（472．6±27．5），高于SO组的（2268．7±293．8）、（681．1±109．9）、（56．4±15．3）和（110．9015．5），差异具有统计学意义（P〈0．05）；T1组AMY、LIP、ALT、AST的水平（U／L）为（4349．5±439．5）、（1968．9±515．2）、（155．0±41．8）和（373．7±64．9），低于ANP组，差异具有统计学意义（P〈0．05）；T2组AMY、LIP、ALT、AST的水平（U／L）为（3459．7±459．2）、（1268．6±367．8）、（110．5±20．6）和（281．8±66．8），低于T1组，差异具有统计学意义（P〈0．05）；T3组AMY、LIP、ALT、AST的水平（U／L）为（3288．4±583．7）、（1198．1±328．5）、（100．6±13．2）和（272．9±66．5），同T2组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。ANP组胰腺、胎盘的病理评分分别为（12．3±1．5）分和（6．3±0．8）分，高于SO组（4．7±1．2）分和（0．5±0．5）分，差异具有统计学意义
- 梅方超石乔左腾陈辰王鹏李晨何斌杨晓佳胡鹏王卫星
- 关键词：ISO-1胰腺炎妊娠胰腺量效关系
- apocynin对急性坏死性胰腺炎大鼠肺组织的保护作用被引量：1
- 2018年
- 目的探讨还原型辅酶Ⅱ氧化酶(NOX2)抑制剂apocynin对急性坏死性胰腺炎(ANP)模型大鼠肺损伤的保护作用。方法 40只SPF级Wistar大鼠采用完全随机法随机分为4组:假手术组(SO组,10只)、ANP模型组(ANP组,12只)、apocynin治疗组(APO组,10只)及APO药物对照组(APO-CON组,8只)。采用胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠溶液制备ANP模型,造模前30 min时APO组注射APO干预,APO-CON组和SO组仅开腹翻动胰腺和十二指肠同时在与APO组相同时间点分别注射apocynin和10%二甲基亚砜干预。各组手术后12 h经大鼠下腔静脉取血并处死大鼠后取肺组织,检测大鼠血清淀粉酶和脂肪酶水平,采用免疫组织化学方法检测肺组织中核因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子(TNF)-α和NOX2蛋白表达,用免疫荧光法检测肺组织中髓过氧化物酶(MPO)、Toll样受体4(TLR4)和CD68蛋白表达,采用ELISA法检测丙二醛(MDA)浓度及超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果与SO组比较,ANP组大鼠血清淀粉酶和脂肪酶水平以及肺组织中NF-κB、TNF-α、NOX2、MPO、TLR4、CD68蛋白表达及MDA浓度均明显升高(P<0.05),与ANP组比较,APO组的上述指标均明显降低(P<0.05);SOD水平在ANP组明显低于SO组(P<0.05),而其在APO组明显高于ANP组(P<0.05)。结论 apocynin可能通过抑制NOX2活性改善大鼠ANP症状并减轻肺损伤。
- 夏鹤杨晓佳洪育蒲梅方超梅方超
- 关键词：急性坏死性胰腺炎肺损伤
- 还原型辅酶Ⅱ氧化酶抑制剂Apocynin对急性坏死性胰腺炎大鼠肾损伤的保护作用
- 2019年
- 目的探讨还原型辅酶Ⅱ氧化酶(NADPH oxidase,NOX2)抑制剂夹竹桃麻素(Apocynin)对急性坏死性胰腺炎(acute necrotic pancreatitis,ANP)模型大鼠肾损伤的保护作用。方法 30只Wistar大鼠随机分为3组:假手术组(SO组)、急性坏死性胰腺炎组(ANP组)、Apocynin治疗组(APO组),每组各10只大鼠。ANP组采用逆行胆胰管注射牛磺胆酸钠溶液1 ml/kg(STC)制备ANP模型。APO组在造模前30 min股静脉注射Apocynin(50 mg/kg),其余同ANP组。SO组开腹后仅翻动十二指肠和胰腺。造模后12 h处死大鼠,下腔静脉采血,留取各组大鼠肾组织以4%多聚甲醛固定。全自动生化仪检测血清淀粉酶(AMY)、脂肪酶(LIPA)、肌酐(Cr)、尿素(BUN)水平,肾脏组织固定行HE染色,光学显微镜下观察肾脏病理改变,免疫组化及免疫荧光法检测肾脏组织半胱天冬酶-3(Caspase-3)、核转录因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肠黏膜髓过氧化酶(MPO)水平。结果 (1)ANP组大鼠血清AMY、LIP、Cr、BUN水平及组织病理改变较SO组明显升高(P<0.05),应用Apocynin后降低(P<0.05)。(2)ANP组大鼠Caspase-3、NF-κB、TNF-α表达水平较SO组升高(P<0.05),应用Apocynin后有所降低(P<0.05)。(3)ANP组大鼠髓过氧化酶(MPO)表达水平较SO组升高(P<0.05),应用Apocynin后有所降低(P<0.05)。结论 NOX2抑制剂Apocynin可减轻ANP模型大鼠肾脏损伤。
- BINAY KUMAR CHAUDHARY杨晓佳赵凯亮赵凯亮王卫星
- 关键词：急性坏死性胰腺炎肾损伤
- 高甘油三酯血症性急性胰腺炎的诊治进展被引量：5
- 2019年
- 目的总结近年来高甘油三酯血症性急性胰腺炎的诊治进展。方法检索近年来相关文献资料,对高甘油三酯血症性胰腺炎的诊治进展作一简要综述。结果高甘油三酯血症性急性胰腺炎是一种较少见的急性胰腺炎,但随着生活水平的提升和饮食结构的改变,近年来其发病率日趋增高,且更容易导致并发症的发生,造成严重后果。高甘油三酯血症性胰腺炎的治疗除了胰腺炎常规治疗手段外,还需重视快速减低血甘油三酯水平,主要包括血浆置换、低分子肝素和胰岛素的应用、降脂药物的使用等手段。结论高甘油三酯血症性胰腺炎较其他原因引起的急性胰腺炎的病情更重,并发症发生率更高,维持血甘油三酯在较低水平对于本次胰腺炎病情好转及预防胰腺炎的复发均有重要意义。
- 杨晓佳赵凯亮王卫星
- 关键词：甘油三酯水平
- 内质网应激在胰腺炎发病机制中作用的研究进展被引量：1
- 2016年
- 内质网是细胞内重要的细胞器,主要负责蛋白质的合成、加工等,内质网应激(ERS)在早期可以通过激活未折叠蛋白反应(UPR)等生存途径,恢复内质网稳态,减轻细胞损伤。但当ERS持续时间过长或应激过强时,又可引起细胞损伤、死亡。而参与合成消化酶原的胰腺腺泡细胞含有丰富的内质网,易受ERS的影响,可能引起胰腺腺泡细胞的损伤、凋亡,从而诱发胰腺炎。
- 杨晓佳王卫星
- 关键词：内质网应激胰腺炎
- NLRP3炎性小体与急性胰腺炎的研究进展被引量：3
- 2019年
- 目的探讨NLRP3炎性小体与急性胰腺炎病情的发展,以及与急性胰腺炎导致的胰腺原位和胰腺外损伤的关系。方法对近年来国内外有关NLRP3炎性小体与急性胰腺炎病情发展,胰腺原位和胰腺外脏器损伤研究的相关文献进行综述。结果急性胰腺炎发生时,NLRP3炎性小体激活参与了急性胰腺炎时各脏器的损伤,NLRP3炎性小体激活越多,对机体的损伤越严重,通过对NLRP3炎性小体激活机制的调节,可以减少NLRP3炎性小体的激活,并最终减轻各脏器的损伤。结论 NLRP3炎性小体的激活参与了急性胰腺炎的进程,但仍需进一步临床研究予以验证。
- 金洪忠赵凯亮梅方超杨晓佳王卫星
- 关键词：急性胰腺炎
- 巨噬细胞极化在肥胖大鼠合并急性坏死性胰腺炎肺损伤的作用被引量：2
- 2020年
- 目的探讨肥胖是否加重急性坏死性胰腺炎(ANP)时大鼠急性肺损伤(ALI)及可能机制。方法将由湖南斯莱克景达公司提供的24只雄性SD大鼠(体重180~200 g)随机分为普通饲料(N-control)、普通饲料ANP(N-ANP)、高脂饲料(H-control)及高脂饲料ANP组(H-ANP)。全自动生化仪检测血清淀粉酶(AMY)、脂肪酶(LIP)、甘油三酯(TG)及总胆固醇(TC);免疫荧光及组化检测肺CD68、CD11c、CD206、Toll样受体4(TLR4)、髓过氧化物酶(MPO)、白细胞介素(IL)-1β及核因子-κB(NF-κB);光镜下观察胰腺及肺组织并进行评分。应用SPSS 22.0软件分析,两组间比较采用t检验,多组间采用单因素方差分析,两两比较采用SNK检验。结果H-control组TG、TC为(1.00±0.36)U/L、(2.51±0.41)U/L,高于N-control组[(0.53±0.19)U/L、(1.72±0.52)U/L],差异有统计学意义(t=-3.288、-3.062,P<0.05);N-ANP组AMY、LIP为(8690.00±1951.35)U/L、(9650.00±1810.19)U/L,高于N-control组[(2018.50±382.05)U/L、(90.26±7.00)U/L],差异有统计学意义(q=9.452、18.090,P<0.05);H-ANP组LIP为(39705.75±1345.55)U/L,高于N-ANP组(q=59.940,P<0.05)。N-ANP组胰腺、肺评分为(11.40±1.80)分、(6.62±1.06)分,高于N-control组[(0.31±0.29)分、(0.75±0.88)分],差异有统计学意义(q=21.950、17.160,P<0.05)。H-ANP组肺评分为(8.19±1.07)分,高于N-ANP组(q=4.017,P<0.05)。N-ANP组肺NF-κB为0.38±0.02,高于N-control组(0.23±0.02),低于H-ANP组(0.48±0.01),差异有统计学意义(q=21.830、13.030,P<0.05)。N-ANP组肺IL-1β、MPO、CD68+、CD68+/CD11C+、CD68+/TLR4+细胞数目为(43.80±4.29)、(105.81±5.37)、(34.17±3.27)、(13.32±1.83)、(18.43±1.06)个,高于N-control组[(4.93±1.13)、(10.37±1.77)、(20.16±2.42)、(1.54±0.75)、(8.37±1.40)个],差异有统计学意义(q=29.530、51.010、15.261、17.952、20.965,P<0.05),低于H-ANP组[(92.58±5.83)、(175.71±8.85)、(41.61±2.56)、(16.92±1.96)、(22.91±2.10)个],差异有统计学意义(q=36.820、37.100、8.176、8.079、6.467,P<0.05)。N-ANP组肺C
- 何倩颖余佳梅方超周瑜杨晓佳王晨阳李满王卫星
- 关键词：肥胖急性坏死性胰腺炎急性肺损伤
- TNF-α介导重症急性胰腺炎肾上腺细胞的凋亡被引量：4
- 2016年
- 目的观察肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在重症急性胰腺炎(SAP)肾上腺细胞凋亡中的作用。方法采用随机数字表法将40只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(SO组)和SAP组,SAP组又再分为3、6、12及24 h4个亚组,每组8只大鼠。采用5%牛黄胆酸钠(0.1 m L/100 g)逆行胆胰管注射法建立SAP大鼠模型,测定各组大鼠血清淀粉酶及脂肪酶水平,观察胰腺和肾上腺组织的病理学改变,并进行评分;用TUNEL法检测肾上腺细胞凋亡情况,并比较各组大鼠的凋亡指数;采用Western blot法检测肾上腺组织中TNF-α及Caspase-3蛋白的表达。结果造模术后各时间点SAP组大鼠血清淀粉酶和脂肪酶水平以及胰腺组织和肾上腺组织的病理学评分均较SO组显著升高(P<0.05);随病程延长,SAP组大鼠肾上腺细胞凋亡指数也进行性升高,并均高于SO组(P<0.05);SAP组大鼠肾上腺组织中TNF-α和Caspase-3蛋白的相对表达量也逐渐增高,24 h时略有下降,但均高于SO组(P<0.05)。结论 TNF-α可能参与了SAP时的肾上腺损伤,可能通过激活Caspase-3在SAP肾上腺细胞凋亡中发挥重要作用。
- 杨晓佳石乔余佳陈辰何斌赵亮王鹏胡鹏李晨郭闻一王卫星
- 关键词：重症急性胰腺炎肾上腺损伤肿瘤坏死因子-Α
- GSK-3β抑制剂对急性坏死性胰腺炎肾损伤作用机制的实验研究被引量：8
- 2019年
- 目的探讨糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)抑制剂TDZD-8对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠相关肾损伤保护作用的机制.方法SPF级雄性Wistar大鼠,按随机数字表法分为假手术组(Sham组)、ANP模型组、TDZD-8干预组和TDZD-8对照组,每组20只.采用胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠制备大鼠ANP模型;Sham组胰胆管内注入等量生理盐水.TDZD-8干预组和TDZD-8对照组于制模或假手术前30 min经股静脉注射GSK-3β抑制剂TDZD-8(1 mL/kg);ANP模型组和Sham组则注射等量10%二甲基亚砜(DMSO).术后12 h取大鼠下腔静脉血、胰腺和肾脏组织,测定血清淀粉酶(AMY)、脂肪酶(LIPA)、血肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)水平,并观察胰腺、肾脏组织病理学改变和肾脏超微结构改变,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清白细胞介素(IL-1β、IL-6)含量,免疫组化法检测核转录因子-κB p65(NF-κB p65)在肾脏中的定位表达,蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测肾脏组织GSK-3β、磷酸化GSK-3β〔p-GSK-3β(Ser 9)〕、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和IL-10的蛋白表达.结果与Sham组比较,ANP模型组血清学指标、炎性因子水平明显升高,胰腺和肾脏组织病理损伤严重,组织病理学评分明显升高,肾脏组织细胞核内NF-κB p65表达增强,GSK-3β、TNF-α、ICAM-1、iNOS蛋白表达明显增强,p-GSK-3β(Ser 9)、IL-10蛋白表达明显减弱.与ANP模型组比较,TDZD-8预处理可显著降低ANP大鼠血清学指标和炎性因子水平〔AMY(kU/L):5.60±0.30比10.07±0.34,LIPA(U/L):1 111.0±110.8比2 375.0±51.1,SCr(μmol/L):47.38±1.48比72.50±2.43,BUN(mmol/L):17.6±1.0比26.0±1.0,IL-1β(ng/L):195.90±5.50比332.40±38.29,IL-6(ng/L):246.10±26.74比385.30±32.19,均P<0.01〕,减轻胰腺和肾脏组织病理损伤〔组织病理评分(分):7.1±0.4比12.1±0.3,301.2±7.5比433.5±13.8,均P<0.01〕及肾脏细胞超微结构损伤,细胞核内NF-κB p65表达明显减少,肾脏组织
- 赵凯亮杨晓佳陈辰赵亮梅方超洪育蒲王卫星
- 关键词：急性坏死性胰腺炎肾损伤糖原合酶激酶-3Β炎性因子
