刘书华
- 作品数：23 被引量：53H指数：4
- 供职机构：广东省实验动物监测所更多>>
- 发文基金：广东省科技计划工业攻关项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学文化科学农业科学更多>>
- 一种辅助猴脑血流灌注检测的磁共振3D-ASL成像方法
- 本发明公开了一种辅助猴脑血流灌注检测的磁共振3D‑ASL成像方法，包括：获取磁共振3D‑ASL扫描序列，对所述磁共振3D‑ASL扫描序列进行优化，构建适用于猴脑血流灌注检测的磁共振3D‑ASL扫描序列；将所述适用于猴脑血...
- 关雅伦杜卓君黄忠强李韵峰陈洪毅刘书华李雪娇李舸张钰
- 大鼠脓毒症模型的凝血功能研究被引量：15
- 2018年
- 目的探讨盲肠结扎穿孔法(cecal ligation and puncture,CLP)所致脓毒症大鼠模型凝血功能的变化。方法采用CLP诱导SD大鼠脓毒症,术后8、16和48 h时检测相关的凝血功能指标,采用HE染色观察肺、肾、肝、脾的组织病理学变化。结果 CLP诱导的脓毒症大鼠12 d生存率为30%,发病急且死亡率较高。在疾病发展的急性期内,CLP大鼠8 h时出现APTT时间延长(P<0.05),16 h时出现PT时间延长(P<0.05),内源凝血途径的XII活性及外源性凝血途径的VII活性出现一过性抑制。TT在48 h出现延长(P<0.01)。FIB的含量从16 h开始逐渐增多(P<0.001)。与凝血和抗凝功能有关的其他重要指标中PLT数量从8 h逐渐下降(P<0.01);v WF:Ag量从8 h逐渐增多(P<0.001);D-D量从16 h逐渐升高(P<0.05);PS:Ag量直到48 h出现明显下降(P<0.001);而AT-III含量无明显变化。病理检查发现肺、肾、肝、脾组织存在不同程度的损伤,但未显示明显的静脉血栓和出血特征。结论大鼠脓毒症模型在急性期内存在凝血功能紊乱,但未观察到凝血功能引起的组织病理变化。
- 李锦灵黄树武李舸刘书华李韵峰关雅伦李雪娇黄韧王晖张钰
- 关键词：脓毒症凝血功能病理
- Tg2576小鼠的行为和病理特征观察被引量：2
- 2019年
- 目的针对阿尔茨海默症(AD)研究中常用的具有C57BL/6和SJL杂交背景的Tg2576转基因小鼠,初步探讨长期繁殖可能对该小鼠AD表型产生的影响。方法选取本实验室引进并长期繁育使用的Tg2576小鼠种群,利用Morris水迷宫、免疫组织化学、酶联免疫吸附法(ELISA)和免疫荧光技术,研究大鼠AD行为和病理表型。结果与对照小鼠相比,长期传代繁育的Tg2576小鼠随着年龄的增长,在水迷宫测试中仍然出现学习记忆能力的显著下降;免疫组织化学结果显示,小鼠脑皮层出现典型的β淀粉样蛋白(Aβ)沉积,且Aβ在脑组织中的含量较野生型小鼠显著升高;免疫荧光分析表明,在皮层Aβ斑块周围出现大量星形胶质细胞聚集的现象。结论长期繁育的Tg2576小鼠仍具有AD小鼠典型的疾病临床和病理特征。
- 关雅伦刘书华黄忠强李韵峰李雪娇李舸张钰
- 关键词：星形胶质细胞
- 非人灵长类单侧脑损伤模型运动感知行为的评价研究被引量：1
- 2019年
- 目的通过评价大脑感知和运动行为反应相关脑区功能改变,是脑科学研究中基于非人灵长类开展脑重大疾病临床转化研究的重要策略,对解析病生理情况下大脑功能环路调控机制具有重要的意义。方法选取7 ~ 9岁雄性食蟹猴,通过构建右侧颈内动脉注射MPTP(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine)诱导帕金森模型和左侧大脑中动脉闭塞所致缺血性脑卒中模型,利用自制的山和谷阶梯任务装置,评价大脑单侧脑区损伤对对侧感知和运动功能的影响。结果正常猴在连续10 d的山阶梯任务和谷阶梯任务中,左右手均能够达到满分;通过右侧颈内动脉注射MPTP构建猴帕金森模型后,PET-CT影像分析表明,3只实验猴均出现右侧大脑黑质区多巴胺能神经元受损,在山阶梯任务和谷阶梯任务中,2只实验猴出现左手运动功能显著损伤,空间识别能力基本正常,而1只实验猴不仅出现左手运动能力损伤,可能也存在空间识别能力异常或右手运动能力损伤;通过电凝法构建左侧大脑中动脉闭塞所致缺血性脑卒模型猴,MRI影响分析表明,实验猴右侧大脑出现典型的缺血梗死灶,在山阶梯任务和谷阶梯任务中,实验猴出现右手运动功能损伤,但空间识别能力基本正常。结论山和谷阶梯任务实验能有效地应用于实验猴单侧脑损伤动物模型的运动感知行为评价。
- 黄忠强刘书华关雅伦李韵峰李雪娇黄韧张钰李舸
- 关键词：非人灵长类
- 基于B/S模式架构的实验动物繁育与动物实验信息管理系统的设计被引量：1
- 2017年
- 实验动物机构每天都会产生大量的繁育和实验数据,这些数据需要一个合适的系统来运转和管理,才能产生有效价值。设计针对国内流程清晰的动物生产繁育、科研实验机构,采用LAMP(Linux+apache+mysql+php)环境开发,建立一个包含动物资源库、档案、引保种(繁育)、质量监测、疾病监控和实验管理等功能模块,关注繁育与实验管理的需求,帮助收集和分析数据,为决策提供帮助的数据化信息管理系统。
- 贾欢欢王鸿飞王鸿飞吴玉娥刘书华龚宝勇龚宝勇李舸
- 关键词：实验动物动物实验B/S模式
- 非人灵长类动物脑黑质区的定位方法
- 本发明公开了非人灵长类动物脑黑质区的定位方法。本发明利用核磁共振照片获取非人灵长类动物脑黑质区的定位坐标，可实现非人灵长类动物脑黑质区的精确定位，相比现有根据经验进行粗放定位的方法，本发明方法更加准确可靠，具有高效、节省...
- 李舸关雅伦李韵峰刘书华黄韧张钰
- 一种亨廷顿病小鼠模型构建方法
- 本发明公开了一种亨廷顿病小鼠模型构建方法，涉及生物技术领域，本发明方法利用Crispr‑cas9方法将SEQ ID NO：1所示序列插入小鼠基因组，获得亨廷顿病模型小鼠。本发明亨廷顿病小鼠模型构建方法敲入含有人HTT一号...
- 李舸李永超关雅伦刘书华李韵峰李雪娇黄忠强张钰
- Slit2-Tg小鼠行为异常的病理表型
- 2015年
- 目的观察Slit2-Tg转基因小鼠类似神经退行性变行为的病理表型特征。方法利用Morris水迷宫及避暗实验装置检测Slit2-Tg小鼠的学习记忆能力,HE染色观察Slit2-Tg小鼠大脑皮层与海马神经元病理改变情况,免疫组化检测小鼠脑组织皮层和海马神经元核抗原、乙酰胆碱酯酶(Ach E)、β-淀粉样蛋白(Aβ)的表达情况,Western blot检测小鼠脑组织Aβ、Ach E的表达水平,并与野生型C57BL/6J小鼠比较。结果与野生型C57BL/6J小鼠比较,Slit2-Tg小鼠行为出现异常,表现记忆力明显下降;病理学观察发现皮层与海马区有明显的神经元损伤,神经元空泡变性,数目减少;同时发现皮层和海马区毒性蛋白Aβ的沉积增多(P<0.05),Ach E的活性明显增强(P<0.01)。结论 Slit2-Tg小鼠脑部有明显的损伤,并出现类神经退行性变的病理学特点,对进一步研究Slit2蛋白过表达对脑神经系统的影响提供指导意义。
- 黎帅吴玉娥刘书华张钰黄韧王丽京
- 关键词：SLIT2转基因小鼠神经元损伤
- 新型冠状病毒感染实验动物的风险评估
- 2020年
- 目的2019年12月暴发的新型冠状病毒(SARS-CoV-2)迅速传播,严重影响了社会生活正常运行。由于新型冠状病毒受体血管紧张素转化酶(ACE2)在人及动物中的保守性,有必要对常见家畜及实验动物的易感性进行评估。方法基于ACE2的氨基酸序列,分析其在人、实验动物及家畜等动物中进化关系;根据冠状病毒受体结合结构域(Receptor binding domain,RBD)与ACE2的结合位点,比较其在物种间的变化,推测不同物种对新型冠状病毒的易感性。结果新型冠状病毒与ACE2的结合位点在不同物种间较为保守,且ACE2受体与新型冠状病毒RBD的结合位点在人、猴和仓鼠的完全一致。结论基于位点比较和SARS-CoV-2感染动物特性分析,猴和仓鼠可能对新型冠状病毒较为易感,可以优先选择它们作为SARS-CoV-2感染动物模型。
- 李永超李韵峰关雅伦黄忠强刘书华李雪娇李舸张钰
- 关键词：新型冠状病毒仓鼠
- 利用功能基因PCR芯片探讨过表达Slit2基因与老年小鼠淀粉样蛋白产生沉积的关系被引量：4
- 2018年
- 目的通过对比老年Tg-Slit2小鼠与AD小鼠Tg-2567淀粉样蛋白产生和清除相关基因表达差异,初步探讨过表达Slit2基因与老年小鼠淀粉样蛋白产生沉积的关系。方法选取14月龄雄性C5BL/6小鼠、TgSlit2小鼠和Tg-2576小鼠作为实验研究对象,利用Aβ1-40和Aβ1-42抗体对小鼠脑组织进行免疫组化染色,同时通过脑总RNA提取、RNA质量鉴定、c DNA合成以及PCR芯片检测,获得功能基因表达情况,并对两种转基因小鼠与野生型小鼠AD基因表达进行差异化比较分析。结果 Tg-Slit2小鼠相比与同年龄的Tg-2576小鼠,脑组织中并未发现典型的Aβ沉积表型,脑组织功能基因芯片分析发现,与同年龄的C57BL/6小鼠相比,Tg-Slit2有16个基因显著上调,8个基因显著下调,而Tg-2576小鼠14个基因显著上调,17个基因显著下调。进一步对差异基因分析发现,三种小鼠鼠源的淀粉样蛋白前体基因APP表达无差异,而与Aβ产生相关的Psen2基因在Tg-2576小鼠中显著上调,与Aβ清除相关的LRP6和LRP8则发生显著下调,但这些基因在Tg-Slit2老年小鼠中并未发现显著改变。结论14月龄过表达Slit2小鼠未产生Aβ的沉积,Aβ相关基因也未显示出与Tg2576小鼠相似的改变。
- 李舸李航刘书华李韵峰关雅伦李雪娇黄韧张钰
- 关键词：Β淀粉样蛋白
