孙静
- 作品数:31 被引量:169H指数:8
- 供职机构:中国中医科学院中医药信息研究所更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家科技重大专项中央级公益性科研院所基本科研业务费专项更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 宣肺败毒方治疗新冠病毒感染的中医学理论探讨及现代药理研究进展
- 2024年
- 目的探讨宣肺败毒方治疗新型冠状病毒感染的中医学理论,归纳该方的药理实验研究进展,为扩展该方的临床应用和进一步的实验研究提供参考。方法采用理论研究与文献调研相结合的方法,探讨宣肺败毒方的中医学理论和药理学进展,归纳该方的实验研究。结果宣肺败毒方适用于湿毒郁肺的患者,宣肺败毒方可通过PD-1/IL17A、IL-6/STAT3及CXCL2/CXCR2等通路改善肺损伤,以及NF-κB通路减轻肠道疾病。结论宣肺败毒方是中药和科技结合的产物,既有充分的中医药理论支撑,亦有足够的现代药理实验研究证据支持。
- 张敬升冀祖恩庞博徐英莉曹姗张宇孙绮悦孙静李舒冉张薇赵荣华崔晓兰
- 关键词:中医学药理
- 王不留行多糖通过抑制NLRP3炎性小体通路改善尿路感染所致膀胱损伤被引量:3
- 2021年
- 基于NLRP3炎性小体通路研究王不留行多糖治疗细菌性膀胱炎的作用机制。在课题组前期建立的急性尿路感染大鼠模型基础上,给予王不留行多糖治疗,收集尿液及膀胱组织,使用酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测大鼠尿液中白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)的含量变化,使用Western blot法及免疫荧光染色法检测大鼠膀胱组织中音猥因子(sonic hedgehog,SHH)的表达、NLRP3炎性小体的结构组成蛋白NOD样受体热蛋白结构域3(NOD-like receptor thermoprotein domain 3,NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis associated speck like protein,ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶1(pro-caspase-1)表达及激活的情况,使用RT-PCR法检测大鼠膀胱组织中Toll样受体通路的表达,使用live/dead试剂盒及化学显色法检测尿路上皮5637细胞体外感染大肠杆菌后的死亡情况及乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放情况。结果表明,大鼠感染尿路致病性大肠杆菌后膀胱组织SHH、NLRP3炎性小体及Toll样受体的表达均明显上调,NLRP3炎性小体明显激活;王不留行多糖可明显增加尿液中IL-10的浓度,抑制膀胱组织SHH、NLRP3炎性小体及Toll样受体的表达,并抑制NLRP3炎性小体的激活;5637细胞体外感染大肠杆菌后细胞大量死亡并引起LDH大量释放,王不留行多糖可明显抑制5637细胞的死亡及LDH的释放。王不留行多糖可通过抑制Toll样受体通路抑制NLRP3炎性小体的表达及激活从而改善膀胱损伤。
- 毛鑫姚荣妹鲍岩岩鲍岩岩孙静崔晓兰时宇静
- 关键词:王不留行多糖尿路感染膀胱损伤
- 复方芩兰口服液对人冠状病毒肺炎疫毒袭肺证的治疗作用被引量:35
- 2020年
- 研究省级新型冠状病毒肺炎中医药防治方案推荐用药复方芩兰口服液对BALB/c小鼠人冠状病毒肺炎疫毒袭肺证的治疗作用,并初步探讨其在新型冠状病毒肺炎临床治疗中的作用,为中医药临床提供实验室数据支持。该研究根据国家主管部门对新型冠状病毒肺炎中医病证的分类,确定在寒湿证小鼠模型基础上感染人冠状病毒229E(HCoV-229E),形成人冠状病毒肺炎疫毒袭肺证病证结合模型,该模型可模拟《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》中医治疗普通型病证。具体步骤如下:建立寒湿证小鼠模型,在此模型基础上感染HCoV-229E病毒,实验分为正常对照组,感染对照组,寒湿对照组,寒湿感染组(模型组),复方芩兰口服液高(22 mL·kg^-1·d^-1)、低(11 mL·kg^-1·d^-1)剂量组。感染当天给予复方芩兰口服液治疗,连续给药3 d。末次给药第2天解剖取肺组织,计算肺指数及抑制率;提取肺组织核酸,RT-PCR法检测病毒载量;分离血液白细胞,流式细胞术检测T和B淋巴细胞百分比;提取肺组织蛋白,ELISA法检测IL-6,IL-10,TNF-α及IFN-γ含量;分离血清,ELISA法检测胃泌素、胃动素含量;组织病理学检测肺组织病变。结果显示,复方芩兰口服液高、低剂量能显著降低人冠状病毒肺炎疫毒袭肺证小鼠的肺指数(P<0.01),抑制率分别为59.01%,47.72%;显著降低人冠状病毒肺炎疫毒袭肺证小鼠的肺组织病毒载量(P<0.01);显著升高人冠状病毒肺炎疫毒袭肺证小鼠外周血CD4^+ T淋巴细胞、CD8^+ T淋巴细胞及总B淋巴细胞百分比(P<0.01);显著降低人冠状病毒肺炎疫毒袭肺证小鼠的血清胃动素(MTL)含量(P<0.01);显著降低人冠状病毒肺炎疫毒袭肺证小鼠肺组织中IL-6,IL-10,TNF-α及IFN-γ含量(P<0.01);明显改善肺组织炎症。复方芩兰口服液对小鼠人冠状病毒肺炎疫毒袭肺证有较好的疗效,可能通过抑制肺组织病毒复制,改善胃肠道功能,增强机体
- 鲍岩岩时宇静郭姗姗耿子涵包蕾孙静赵荣华高英杰方同华孟杰崔晓兰
- 关键词:复方芩兰口服液人冠状病毒小鼠模型
- BD-77抑制新型冠状病毒SARS-CoV-2药效及机制探讨
- 2024年
- 目的:利用人血管紧张素转化酶2(hACE2)转基因小鼠模型,进行BD-77抗新型冠状病毒SARS-CoV-2药效学研究,并初步探讨BD-77抗SARS-CoV-2的作用机制。方法:建立SARS-CoV-2奥密克戎(Omicron)和德尔塔(Delta)变异株感染VeroE6细胞模型并给予BD-77,观察BD-77体外抗病毒作用效果;通过试剂盒体外检测BD-77对SARS-CoV-2病毒(Delta/Omicron)刺突S蛋白与血管紧张素转化酶2(ACE2)结合的影响;采用色谱法检测BD-77对新冠病毒S蛋白和N蛋白的结合作;hACE2转基因C57BL/6小鼠分为空白组、SARS-CoV-2感染组、BD-77给药37.5、75 mg·kg^(-1)组,每组各8只,建立SARS-CoV-2感染hACE2转基因小鼠致肺炎模型,观察小鼠生存情况,检测小鼠肺组织病毒滴度并观察肺组织病变情况。结果:BD-77在体外对Omicron和Delta变异株有一定的抑制作用,半数抑制浓度(IC50)分别为526.3、653.0 mg·L^(-1);BD-77对SARS-CoV-2病毒的WT、Omicron和Delta变异株S蛋白与ACE2的结合无明显抑制作用;BD-77与新冠病毒S蛋白、N蛋白无结合作用;空白组小鼠无死亡,SARS-CoV-2感染小鼠死亡率为75%、小鼠肺组织中有大量病毒复制、且肺组织、间质有大面积炎症渗出;与模型组比较,BD-77给药37.5 mg·kg^(-1)组和75 mg·kg^(-1)组能够降低小鼠死亡率、明显降低小鼠肺组织中病毒滴度(P<0.05)并改善肺部病变情况。结论:BD-77显示出在体内外对SARS-CoV-2病毒的显著抑制效果。然而,其作用机制并非直接抑制病毒或干预病毒与宿主的结合过程。这一发现提示了对BD-77的作用机制需要通过进一步的实验来深入研究和阐明。
- 包蕾马钦海郭姗姗赵荣华夏文耿子涵孙静鲍岩岩徐洲严胜龙肖锦新陈华荣黄成钢崔晓兰
- 基于蛋白质组学探讨雾化吸入BD-77对呼吸道病毒感染的抑制作用及机制
- 2024年
- 目的:观察雾化吸入BD-77对多种呼吸道病毒感染动物模型的治疗作用,并利用蛋白质组学手段,探究BD-77广谱抗病毒作用机制。方法:流感病毒H1N1/FM1实验选用ICR小鼠分为正常组、模型组、达菲组、75、37.5 g·L^(-1)均分别吸入20 min组、25 min组;人冠状病毒229E和人冠状病毒OC43实验选用BALB/c小鼠正常组、模型组、磷酸氯喹组、BD-77的75、37.5、18.75、9.375 g·L^(-1)剂量组,每组10只,分别采用流感病毒H1N1/FM1、人冠状病毒229E和人冠状病毒OC43感染致肺炎模型,检测小鼠肺指数、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肺组织病毒载量、酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肺组织中相关炎性因子,并对OC43感染小鼠肺组织进行蛋白质组学分析。结果:与正常组比较,各感染组小鼠肺指数显著升高(P<0.01)、人冠状病毒229E和人冠状病毒OC43小鼠肺组织内能检测到病毒核酸,且人冠状病毒229E感染小鼠肺组织中白细胞介素-6(IL-6)、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量均显著升高(P<0.01);BD-77能够明显降低流感病毒H1N1/FM1、人冠状病毒229E和人冠状病毒OC43感染小鼠的肺指数(P<0.05,P<0.01);显著降低人冠状病毒229E和人冠状病毒OC43感染小鼠的肺内病毒载量(P<0.01);显著降低人冠状病毒229E感染小鼠肺组织中IL-6、IL-10、TNF-α的含量(P<0.01)。OC43感染小鼠肺组织蛋白质组学显示,BD-77调节了腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路、TNF信号通路、NOD样(NOD-like)信号通路、IL-17信号通路、叉头框蛋白O(FoxO)信号通路和转化生长因子-β(TGF-β)信号通路等。结论:雾化吸入BD-77能够有效治疗流感病毒H1N1/FM1、人冠状病毒229E和人冠状病毒OC43感染小鼠所致肺炎,并且可能是通过调节细胞代谢平衡、增强宿主免疫功能、减轻炎症反应来发挥抗病毒作用的。
- 包蕾耿子涵郭姗姗周利润赵荣华孙静鲍岩岩李星黄慈钢蒋坤彭飞燕徐洲黄成钢崔晓兰
- 关键词:呼吸道病毒雾化吸入法蛋白质组学肺部炎症
- 小儿热速清口服液防治EV71型手足口病的体内外作用研究
- 2023年
- 目的:探讨小儿热速清口服液对EV71型手足口病(HFMD)模型体内外防治作用及机制。方法:采用3 d龄BALB/c乳鼠腹腔注射EV71H株建立BALB/c乳鼠手足口病模型,分为模型对照组、利巴韦林对照组、小儿热速清15.5、31、62 mL/kg组,另设正常对照组。进行预防性给药和治疗性给药评价。观察乳鼠的每日感染程度、动物死亡数,计算各组动物平均存活天数、死亡率、死亡保护率及生命延长率。RT-PCR法检测后肢肌肉组织病毒载量;CBA法检测血清中IL-6、IFN-γ的含量;比色法检测心肌组织中AST的含量;组织病理学检测心、后肢肌肉组织病理变化。采用CPE法观察其对EV71 H株在Vero细胞增殖的抑制作用。结果:小儿热速清口服液对肠道病毒EV71感染BALB/c乳鼠模型具有明显的保护作用,31、62 mL/kg组可以明显降低感染积分程度、死亡率,延长存活天数(P<0.05或P<0.01),可以明显降低后肢肌肉组织病毒载量、血清中IL-6含量、心肌AST活力(P<0.05或P<0.01);明显改善后肢肌肉组织病理变化(P<0.05或P<0.01)。对EV71 H株致Vero细胞病变有一定的抑制作用,TI值为3.98,并能明显降低EV71 H株感染细胞的病毒载量(P<0.05)。结论:小儿热速清口服液对EV71型手足口病具有较好的预防和治疗作用,可能通过直接抑制病毒复制、抑制炎症因子分泌、改善心肌功能发挥作用。
- 徐英莉耿子涵于春江赵宏伟孙静包蕾赵荣华鲍岩岩庞博曹姗郭姗姗崔晓兰
- 关键词:手足口肠道病毒71型
- 不同组方艾康片对细菌性和急性血清病肾炎的疗效研究被引量:1
- 2018年
- 目的:研究不同组方的艾康片在实验动物肾炎模型中的疗效,以获得更优药物组方。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阿莫西林组、原方大剂量组、原方小剂量组、缺苦参大剂量组、缺苦参小剂量组,每组10只;膀胱内注射大肠杆菌(E. coli)制备细菌性肾炎模型,治疗后培养膀胱穿刺液;日本大耳白兔随机分为正常组、模型组、雷公藤片组、原方大剂量组、原方小剂量组、缺苦参大剂量组、缺苦参小剂量组,每组6只,注射牛血清白蛋白制备急性血清病肾炎模型,检测循环系统免疫复合物(Circulating immune complexes,CIC)、血肌酐(Creatinine,Cr)和尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)。结果:在感染性细菌性肾炎模型中,与假手术组比较,模型组大鼠的膀胱穿刺液全部有细菌生长,提示造模成功;与模型组比较,阿莫西林组、原方小剂量组、缺苦参小剂量组大肠杆菌培养阳性的大鼠比例均明显下降(P <0.05)。在急性血清病肾炎模型中,与模型组比较,所有给药组的血清CIC含量均明显降低(P <0.05,P <0.01)。结论:艾康片2种组方的较小剂量对于E. coli感染性大鼠模型具有较为显著的疗效;在急性血清病肾炎模型中2种组方在降低CIC方面都显示出了有效性。综合2种疾病模型来看,原方药效更优。
- 徐玉辉高英杰时宇静孙静毛鑫王彦礼曲天歌崔晓兰
- 关键词:日本大耳白兔
- 小儿热速清口服液防治柯萨奇A16型手足口病体内外作用研究
- 2023年
- 目的:评价小儿热速清口服液对柯萨奇病毒A16株(Cox A16)体内外感染模型的抗病毒作用。方法:采用3日龄BALB/c乳鼠腹腔注射Cox A16,构建BALB/c乳鼠手足口病模型,设计了大、中、小3个剂量分别为62 mL/(kg·d)、31 mL/(kg·d)、15.5 mL/(kg·d),进行预防性给药和治疗性给药评价。预防性给药实验中,观察记录乳鼠感染程度,存活天数,计算死亡率、生命延长率。治疗性给药实验中,采用实时聚合酶链反应(Real-time PCR)检测后肢肌肉病毒载量,苏木精-伊红染色(HE)观察后肢肌肉组织、脑组织病理病变情况。体外实验采用细胞病变效应法(CPE),其对Cox A16、Cox B4、Cox B5病毒的抑制作用。Real-time PCR法检测Cox A16体外病毒载量。结果:小儿热速清口服液高、中、小剂量组均可显著性延长存活天数(P<0.01或P<0.05),高、中剂量组可以显著降低死亡率和临床感染评分(P<0.01)。中、小剂量组均可以显著降低后肢肌肉病毒载量(P<0.01或P<0.05)。大、中显著改善后肢肌肉病理学改变及病理学评分(P<0.01或P<0.05),中剂量组显著改善脑组织病理学变化及病理学评分(P<0.05)。体外实验表明,小儿热速清口服液对肠道病毒Cox B5株、Cox A16株、Cox B4株具有明显的抑制作用。结论:小儿热速清口服液对肠道病毒COX A16感染BALB/c乳鼠模型具有良好的预防和治疗作用,可能通过抑制病毒复制发挥作用。
- 徐英莉耿子涵于春江赵宏伟孙静包蕾赵荣华鲍岩岩曹姗庞博郭姗姗崔晓兰
- 关键词:手足口病药效作用预防性给药
- 抗病毒口服液防治甲型流感病毒感染的药效学研究被引量:3
- 2021年
- 目的:观察抗病毒口服液对体内外感染甲型H1N1流感病毒模型的防治作用。方法:体内实验采用甲型H1N1流感病毒FM1及PR8株经滴鼻感染的70只ICR小鼠来制备肺炎模型,随机分为正常组,模型组,利巴韦林组,双黄连组,抗病毒口服液2倍量、1倍量、1/2倍量组,每组10只。经预防给药后,计算各组小鼠肺指数;经治疗给药后计算各组小鼠死亡率和平均存活时间。体外采用甲型H1N1流感病毒及H3N2病毒感染MDCK细胞致细胞病变CPE模型,经治疗给药后,计算半数抑制浓度(median inhibition concentration,IC50)及治疗指数(therapeutic index,TI)。结果:体内实验中,抗病毒口服液各剂量组与模型组、正常组比较,能明显降低流感病毒感染后小鼠肺指数,降低死亡率,延长平均存活时间(P<0.05)。体外感染实验中,抗病毒口服液给药后可明显降低病毒感染后细胞的病变情况。结论:抗病毒口服液对甲型H1N1流感病毒体内外感染有较好的治疗和预防作用。
- 毛鑫姚荣妹包蕾高英杰鲍岩岩孙静郭姗姗时宇静崔晓兰
- 关键词:甲型流感抗病毒口服液H1N1H3N2
- 咽喉宁口服液用于急、慢性咽炎的药效学研究被引量:5
- 2017年
- 目的研究咽喉宁口服液对急、慢性咽炎动物模型的治疗作用。方法采用15%氨水咽部喷雾方法造成大鼠急性咽炎模型,采用2.5%氨水咽部喷雾及黏膜下注射松节油造成家兔慢性咽炎模型,肉眼及镜下观察大鼠和家兔咽部病变情况。采用冰醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高、大鼠棉球肉芽肿实验观察其抗炎作用,采用扭体法观察其镇痛作用。结果咽喉宁口服液高、中、低3个剂量组对大鼠及家兔咽部急、慢性病变均有治疗作用;咽喉宁口服液能有效地抑制冰醋酸导致的小鼠腹腔毛细血管通透性增高,减轻大鼠棉球肉芽肿干重量,减少冰醋酸致小鼠的扭体次数。结论咽喉宁口服液对大鼠急性咽炎模型和家兔慢性咽炎模型均具有治疗作用,同时具有抗炎、镇痛的药理作用。
- 孙静郭姗姗赵荣华陆赛卫高英杰时宇静崔晓兰
- 关键词:急性咽炎慢性咽炎抗炎镇痛