张代民 作品数:19 被引量:68 H指数:5 供职机构: 南京医科大学 更多>> 发文基金: 南京市医学科技发展项目 国家自然科学基金 江苏省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 自动化与计算机技术 更多>>
亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性对H型高血压患者同型半胱氨酸及冠状动脉病变的影响 被引量:11 2019年 目的探讨H型高血压患者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性分布与血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及冠状动脉病变的关系。方法收集2017年1月~2019年1月南京市中西医结合医院心内科及南京医科大学附属南京医院心内科收治的H型高血压患者300例(观察组),同期选取非H型高血压患者100例(对照组),所有患者行冠状动脉造影检查,测定Hcy水平,并进行基因检测。结果观察组双支病变、3支病变、狭窄>69%、左回旋支、右冠状动脉病变及Gensini评分明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。观察组TT型明显高于对照组,CC型明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。2组等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0.01)。观察组TT型冠状动脉病变支数、狭窄程度较CT型和CC型严重,TT型主要以左回旋支和右冠动脉病变受累,差异有统计学意义(P<0.01)。观察组TT型Hcy水平最高,其次为CT型和CC型,差异有统计学意义[(21.7±3.9)μmol/L vs (18.3±1.9)μmol/L、(16.6±1.7)μmol/L,P<0.05]。观察组Hcy水平与冠状动脉狭窄程度和Gensini评分呈正相关(r=0.318,P=0.003;r=0.256,P=0.017)。结论 H型高血压患者冠状动脉病变程度重,且以左回旋支和右冠动脉受累为主,MTHFR 677C/T基因型以TT型为主,TT型Hcy处于高水平且冠状动脉病变严重。 苏晓叶 李小波 邢俊武 钱春发 李敏 伯广干 张代民关键词:高半胱氨酸 基因频率 冠状动脉狭窄 NADPH氧化酶2作为治疗靶点在制备治疗血管功能紊乱的药物中的应用 为解决雷帕霉素类药物导致内皮依赖性的动脉血管舒张功能受损,本发明提供NADPH氧化酶2作为治疗靶点在制备治疗血管功能紊乱的药物中的应用。并提供抑制NADPH氧化酶2基因表达的物质或抑制NADPH氧化酶2活性的物质在制备治... 孙崇秀 张代民 肖平喜文献传递 大电导钙激活钾通道结构与功能调节及其在疾病中的作用 被引量:2 2020年 大电导钙激活钾通道(big-conductance Ca2+-activated K+channel,BK通道)广泛表达于各种组织中,其激活具有钙和电压依赖性。激活血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)BK通道可引起膜电位超极化,舒张血管。BK通道由4个BK-α亚基和4个调节亚基组成,其中调节亚基包括β亚基(BK-β)或γ亚基(BK-γ)。 朱彦蓉 蒋孝馨 叶鹏 张代民关键词:大电导钙激活钾通道 舒张血管 调节亚基 电压依赖性 膜电位 Α亚基 解剖和功能不匹配阻塞性冠状动脉病变的CT斑块特征和预测因素 被引量:2 2021年 目的探究有创冠状动脉造影(ICA)解剖和血流储备分数(FFR)功能不匹配的阻塞性冠状动脉病变的CT斑块特征,并确定解剖功能不匹配病变的预测因素。方法回顾性纳入2015年5月1日至2019年1月1日中国11家医疗中心行冠状动脉CTA(CCTA)、ICA和有创FFR检查的419例患者的515支管腔直径狭窄程度(DS)≥50%的病变血管,其中匹配组229支(FFR≤0.80)和不匹配组286支(FFR>0.80)。记录病变所在血管并测量斑块的CT特征,包括冠状动脉开口至病变近段的距离、最小管腔面积、参考管腔面积、斑块长度、斑块负荷、斑块体积及各成分体积、重塑指数和斑块形态复杂程度,比较上述斑块特征在2组中的分布差异;采用约登指数确定斑块定量特征的的最佳阈值;采用logistic回归模型分析斑块特征与不匹配病变的关系;并用ROC曲线下面积(AUC)计算不同斑块特征建立的预测模型的效能。结果与匹配组相比,不匹配组斑块具有狭窄程度更轻、斑块负荷更小、病变更短、斑块体积(包括各成分体积)更小、FFR值更高和最小管腔面积更大的特点,且差异具有统计学意义(P<0.05);左冠状动脉前降支(LAD)病变、重度复杂斑块在匹配组更常见,差异具有统计学意义(P<0.05)。单因素logistic分析显示LAD病变、最小管腔面积>4 mm2、病变长度、斑块负荷、斑块钙化体积<27 mm^(3)、斑块脂质体积<30 mm^(3)、斑块纤维体积<150 mm^(3)和斑块形态复杂程度对解剖功能不匹配病变具有预测意义;并将这些变量纳入多因素logistic回归,结果表明最小管腔面积>4 mm2(OR=3.371,95%CI 1.903~5.973,P<0.001)、斑块脂质体积<30 mm^(3)(OR=3.014,95%CI 1.691~5.373,P<0.001)、斑块形态复杂程度(轻度OR=17.772,95%CI 8.072~39.128,P<0.001;中度OR=6.383,95%CI 3.739~10.896,P<0.001)是导致病变解剖与功能不匹配的独立预测因素。联合3个斑块特征预测不匹配病变的AUC值为0.824,优于任何单一斑块特征的 蒋梦迪 张晓蕾 侯阳 郑敏文 张佳胤 张波 张代民 徐磊 胡秀华 王怡宁 杨健 刘辉 周帆 杨桂芬 张龙江关键词:血流储备分数 CT血管成像 微小RNA对心房颤动离子通道调节机制的研究进展 2015年 心房颤动是临床上最常见的心律失常之一,其发病率随年龄增长而增加,我国成人心房颤动患病率约为0.77%,80岁人群的患病率为5%~15%[1]。心房颤动心电图特征为P波消失,代之以不规则起伏的基线和心室QRS波。心房各部分肌纤维极不协调的颤动影响心房有效收缩,导致心室律(率)紊乱、心功能受损和血栓形成,是引起脑卒中、心力衰竭及死亡的重要原因,有很高的致死率和致残率[2,3]。心房颤动发生和维持极其复杂,虽然近年来对心房颤动发生机制进行了一些研究,但学术界仍然对一些现象和理论存在分歧,目前其发病机制还没有完全清楚。 濮江沁 张代民关键词:心房颤动 微小RNA 离子通道 心电图特征 心功能受损 P波消失 钙激活钾通道与冠脉支架内新生动脉粥样硬化机制 2017年 冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)是危害人类健康的严重心血管疾病之一。经皮冠状动脉支架植入术(PCI)已经成为治疗冠心病的常规手段。支架生物工程技术的飞速发展,支架结构、生产工艺、药物载体及涂层药物等工艺改进,提高了支架植入术临床冠心病介入治疗的疗效。 朱彦蓉 张代民 陈绍良 叶鹏关键词:冠状动脉疾病 巨噬细胞 钙激活钾通道 华法林初始稳定剂量预测模型在高龄心房颤动患者中的应用 被引量:6 2018年 目的 探讨华法林国际药理学联盟(IWCP)推荐的遗传药理学模型在高龄房颤患者华法林初始剂量预测的可行性.方法 收集临床75岁以上需要口服华法林的患者240例,设定国际标准化比值(INR)在1.6~2.5之间,随机分为传统抗凝组TA组(traditional anticoagulation,TA)和遗传药理学抗凝组PA组(pharmacogenetic anticoagulation,PA),PA组根据华法林国际药理学联盟(IWCP)推荐的遗传药理学模型计算华法林初始剂量,该模型该模型中纳入了遗传因素以及临床因素,包括了年龄、身高、体重、VKORC1-1639基因型、CYP2C9基因型、人种、服用诱导剂、服用胺碘酮等,并根据不同情况不同系数相乘,从而得到比较精准的华法林初始剂量,比较其与传统华法林给药方法的优异性.结果 VKORC1基因型91.7%为AA型,7.2%为AG型,1.1%GG型.CYP2C9基因92.8%为*1/*1,1.1%为*1/*2,6.1%为*1/*3.不同基因型华法林平均使用剂量1*1/AA(2.280±0.448)mg,1*1/GA(3.301 ±0.599)mg,1*3/AA(1.740±0.461)mg,1*3/GA(4.010±0.179)mg,差异有统计学意义(P<0.001).TA组和PA两组在第0、3、7、14、21、30、60天测定INR值分别为(1.06±0.13,1.13±0.23,1.36±0.31,1.60±0.41,1.64±0.45,2.14±0.92,1.81±0.59及0.99±0.99,1.26±0.20,1.62±0.40,1.97±0.58,2.23±0.61,1.93±0.54,1.90±0.54),在第7、14、21d两组差异有统计学意义(P=0.040、0.028、0.004),观察随访10个月患者的不良事件分别为7例和5例,有统计学差异(P=0.045).结论 应用IWCP推荐的药理学公式准确预测华法林的治疗剂量,在高龄老年房颤患者早期具有提高有效率,提升依从性及更好的用药安全性的优势,从而在高龄房颤患者中达到更好的使用华法林抗凝治疗的效果. 顾明霞 张代民 张英强 王婧 徐艳娟 印小荣关键词:高龄 心房颤动 华法林 药物基因组学 CYP2C9 VKORC1 基于机器学习方法研究造成缺血特异性狭窄的斑块特征 被引量:3 2021年 目的利用机器学习(ML)方法探讨定量、定性的冠状动脉斑块特征以及血流动力学参数对缺血特异性狭窄血管的影响。材料与方法回顾性分析同时行冠状动脉CT血管成像(CCTA)、有创冠状动脉造影(ICA)及FFR测量的255例病人共328支血管的临床及影像资料。以FFR≤0.80作为提示病变特异性缺血的指标,依据FFR值将纳入血管分为非缺血组(FFR>0.80)和缺血组(FFR≤0.80)。测量所有纳入斑块的CCTA参数,包括斑块的定量、定性特征以及血流动力学参数。采用LogitBoost算法建立随机森林模型,通过信息增益排序方法自动选择特征。分类准确度、敏感度以及f1值(分类准确度与敏感度的调和平均值)用以评价随机森林模型对造成缺血特异性狭窄斑块的预测价值,并计算受试者操作特征(ROC)曲线下面积。采用十折分层交叉验证法计算模型的总体分类准确度。结果应用ML方法得出,血流动力学参数FFR_(CT)、ΔFFR_(CT)是预测缺血特异性狭窄最重要的2个特征,其次是斑块的定量、定性特征,包括脂质斑块体积、斑块弯曲、斑块不规则、非钙化斑块体积、狭窄程度、纤维斑块体积和管腔体积。在排序前10的特征中有9个是CCTA相关参数,只有1个临床参数。采用随机森林模型预测缺血特异性狭窄的分类准确度为0.940,敏感度为0.940,f1值为0.940;预测缺血特异性狭窄的ROC曲线下面积为0.992,模型的总体分类准确度为0.921±0.047。结论ML方法能够很好地预测引起心肌缺血的冠状动脉特异性狭窄病变的斑块特征。 张晓蕾 张元秀 唐春香 侯阳 郑敏文 张佳胤 张波 张代民 徐磊 胡秀华 王怡宁 杨健 刘辉 张龙江关键词:CT冠状动脉成像 血流储备分数 慢性心力衰竭病人血清20-HETEs水平与心室重构的关系探讨 被引量:2 2021年 目的观察慢性心力衰竭病人血清20-羟基二十碳四烯酸(HETEs)水平与心室重构的关系及潜在相关机制。方法选取2018年1月—2019年12月我院心血管内科收治的慢性心力衰竭病人92例为观察组,同时选取同期于我院体检的健康者92名为对照组。检测两组外周血20-HETEs、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平。经胸行多普勒超声心动图检查,测量慢性心力衰竭病人左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF),并分析20-HETEs与IL-6、TNF-α、NT-proBNP及左室指标之间的相关性。结果观察组外周血20-HETEs、IL-6、TNF-α、NT-proBNP水平均高于对照组(P<0.01)。心功能Ⅲ级病人血清20-HETEs水平、LVEDD和NT-proBNP高于Ⅱ级病人,LVEF低于Ⅱ级病人(P<0.01)。20-HETEs与IL-6、TNF-α、NT-proBNP及LVEDD呈正相关,与LVEF呈负相关。结论慢性心力衰竭病人外周血清20-HETEs水平高于正常对照组,通过炎性因子IL-6、TNF-α等参与心室重构,辅助慢性心力衰竭的临床诊治。 张代民 李小波关键词:慢性心力衰竭 心室重构 炎性因子 心功能指标 桥接整合因子1与心血管疾病的关系研究 2022年 桥接整合因子1(Bin1)是双联蛋白家族的成员之一,能有效调节细胞内吞、细胞膜循环、细胞骨架形成、DNA修复、细胞周期进展和凋亡等细胞功能。Bin1是心肌细胞横管系统的重要组成部分,参与心肌细胞的兴奋-收缩耦联反应。Bin1是一种潜在的心力衰竭生物标志物,其表达降低与心力衰竭的发生和严重程度相关。Bin1表达缺失的心肌细胞的膜电位稳定性差,易发生心律失常。在心肌梗死中,梗死心肌组织的Bin1表达减少或缺失,影响心肌的收缩功能。给予外源性Bin1,或采用合适的药物增加Bin1的表达,可能在心血管疾病防治中发挥一定作用。本文就Bin1的结构特点和细胞功能,Bin1与心肌梗死、心律失常和心力衰竭的关系进行综述,以期为临床治疗心血管疾病提供帮助。 王小忠 常先松 赵良平 张代民关键词:心力衰竭 心律失常 心肌梗死