王可
- 作品数：3 被引量：2H指数：1
- 供职机构：北京协和医学院更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Beta_2受体基因变异Arg16Gly与特发性流出道室性心动过速相关
- 2010年
- 目的研究特发性流出道室性心动过速(idiopathic ventricular out-ow-tract tachycardia,IVOT)与β1、β2受体上常见的基因变异以及G蛋白β3亚单位基因C825T基因变异的相关性。方法 2005年12月至2007年12月期间,共有227例IVOT和110例特发性左室室性心动过速(idiopathic left ventricular tachycardia,ILVT)的汉族患者和634例健康汉族人纳入此研究。基因分型应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术。结果临床资料分析结果显示IVOT与ILVT具有显著不同的临床特征:IVOT患者的发病年龄显著大于ILVT患者(38.2±13.9岁vs.32.5±14.4岁,P=0.001),且IVOT女性发病率高于ILVT(60.8%vs.31.8%,P<0.001);IVOT在交感神经激活状态下的发病的比例显著高于ILVT(76.7%vs.41.8%,P<0.001);在室性心律失常的类型方面,IVOT主要表现为频发室性早搏,而ILVT主要表现为阵发非持续性或持续性单形性室性心动过速(P<0.001)。基因型分析显示β2受体Arg16Gly与IVOT显著相关,携带16Gly等位基因者IVOT发病风险显著增高(加性模式:OR:1.40,95%CI:1.12-1.75,P=0.003;显性模式:OR:1.62,95%CI:1.14-2.31,P=0.007)。单倍型分析结果显示携带Gly16Gln27单倍型者IVOT发病风险亦显著增高(OR:1.38,95%CI:1.11-1.73,P=0.012)。但β1、β2受体上主要的基因变异以及G蛋白β3亚单位C825T基因变异与ILVT的发病风险无关(P>0.05)。结论 :β2受体Arg16Gly基因变异在中国汉族人群中与IVOT的发病风险显著相关,而β1、β2受体上主要的基因变异以及G蛋白β3亚单位C825T基因变异与ILVT的发病风险无关,表明IVOT与ILVT具有显著不同的发病机制。
- 冉玉琴王可陈敬洲杨瑛张银辉李宁张澍浦介麟
- 关键词：特发性室性心动过速交感神经系统基因变异
- 氨基糖甙类药物恢复HERG通道无义突变体的功能被引量：1
- 2010年
- 目的本研究旨在探讨氨基糖甙类药物对纯合和杂合的HERG无义突变体的作用效应。方法采用聚合酶链反应法制备HERGR1014X突变体,并克隆至真核细胞表达载体中。将突变体的cDNA瞬时转染至HEK293细胞,应用全细胞膜片钳技术记录通道电流。药物拯救采用将转染24h后的HEK293细胞在含G-418或庆大霉素(终浓度为400μg/mL)的培养液中孵育24h。结果 R1014X能表达典型的HERG样电流,尽管与野生型(wildtype,WT)HERG相比,最大尾电流幅值明显下降(3.9±1.4pA/pF,n=8,vs.47.8±6.3pA/pF,n=12,P<0.01)。经过G-418和庆大霉素干预后,R1014X的最大尾电流密度分别增加至12.7±3.3pA/pF(n=7,P<0.05)和18.3±3.7pA/pF(n=8,P<0.05)。药物干预使R1014X的激活动力学特性亦得到恢复。Westernblot和共聚焦检测进一步证实,氨基糖甙类能促进全长的HERG通道蛋白的表达。G-418和庆大霉素对杂合的WT/R1014X通道作用效应不同:庆大霉素能使WT/R1014X的电流增加2.2倍(n=12,P<0.05),G-418却无明显效应。结论氨基糖甙类药物能恢复无义突变的HERG通道的功能性表达,且对纯合和杂合通道均有效,这为遗传性心律失常的治疗提供了新的思路。
- 滕思勇姚艳王可李宁张银辉惠汝太浦介麟
- 关键词：HERG无义突变氨基糖甙类药物
- 芍药苷对心脏钾通道电生理功能的影响被引量：1
- 2011年
- 目的研究芍药苷对内向整流钾电流(IK1)、瞬时外向钾电流(Ito)以及延迟整流钾电流(IKs和IKr)的作用。方法用全细胞膜片钳技术记录大鼠心室肌细胞的Ito和IK1电流。而IKs和IKr电流在转染相应质粒的HEK293细胞上记录。对比芍药苷使用前后的电流图,观察芍药苷对各种离子通道电流的影响。结果在-100mV测试电压下,100μmol/L的芍药苷能使IK1峰值密度从(-25.26±8.21)pA/pF降至(-17.65±6.52)pA/pF,平均抑制率为30.13%(n=6,P<0.05),但对其反转电位以及内向整流特性无影响。此外,100μmol/L芍药苷对Ito、IKs和IKr电流无明显作用。结论芍药苷对IK1电流具有明显的抑制作用,而对Ito、IKs及IKr无明显作用。
- 王蓉蓉王可李宁冉玉琴浦介麟
- 关键词：中药抗心律失常药芍药苷
