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木犀草素减轻糖尿病小鼠心肌损伤及其机制被引量：8: 2018年; 目的探讨木犀草素(Luteolin,LTL)对糖尿病小鼠心肌损伤影响及其可能调控机制。方法腹腔注射链脲霉素制备1型糖尿病小鼠模型,将雄性C57/BL6J小鼠分为3组(每组16只):对照组,糖尿病组,糖尿病+木犀草素组。糖尿病+木犀草素组给予LTL 50 mg/(kg·d)灌胃,对照组和糖尿病组给予50 g/L的羧甲基纤维素钠灌胃。药物治疗3月后,小鼠心脏超声检测心功能;Masson评估胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF);Tunel法检测心肌细胞凋亡;Western blot检测Rho和ROCK2的表达。结果与对照组相比,糖尿病组各项心功能指标显著降低(P<0.05),CVF显著增高(P<0.05),小鼠心肌细胞凋亡显著增高(P<0.05),Rho和ROCK2的表达显著增加(P<0.05);与糖尿病组相比,糖尿病+木犀草素组各项心功能指标明显改善(P<0.05),CVF显著降低(P<0.05),小鼠心肌细胞凋亡显著降低(P<0.05),Rho和ROCK2的表达降低(P<0.05)。结论 LTL可能通过抑制RhoA/ROCK2信号通路减少糖尿病小鼠心肌细胞凋亡,从而减轻糖尿病心肌损伤。; 王雷孙书红付爱萍王曼王曼; 关键词：木犀草素糖尿病心肌病凋亡

木犀草素对高糖诱导的心肌微血管内皮细胞损伤的影响及机制被引量：7: 2018年; 目的:探讨木犀草素对高糖诱导的心肌微血管内皮细胞(cardiac microvascular endothelial cells,CMECs)损伤的影响及其可能调控机制。方法:消化法分离大鼠CMECs,将原代CMECs随机分为4组:低糖组、低糖+木犀草素组、高糖组和高糖+木犀草素组。低糖+木犀草素组和高糖+木犀草素组分别加入30μmmol/L的木犀草素孵育24 h,低糖组和高糖组分别加入同等体积的DMSO孵育24 h。CCK-8实验检测CMECs增殖;Tunel法检测CMECs凋亡;Transwell检测CMECs的迁移能力;Western blot检测PKC-βⅡ的表达。结果:与低糖组和低糖+木犀草素组相比,高糖组CMECs增殖能力显著降低(0.341±0.018,P<0.05),CMECs凋亡显著增加(P<0.05),CMECs迁移能力显著降低(116±12.2,P<0.05),PKC-βⅡ的表达显著增加(P<0.05);与高糖组相比,高糖+木犀草素组CMECs增殖能力显著增加(0.550±0.023,P<0.05),CMECs凋亡显著减少(P<0.05),CMECs迁移能力显著增加(169±7.3,P<0.05),PKC-βⅡ的表达显著降低(P<0.05)。结论:木犀草素可能通过抑制PKC-βⅡ激活减少高糖诱导的心肌微血管内皮细胞损伤。; 王雷付爱萍孙书红王曼谢芳元; 关键词：木犀草素微血管内皮细胞蛋白激酶C

高脂饮食对自发性高血压大鼠中心动脉弹性的影响及鱼油的干预作用被引量：6: 2015年; 目的观察高饱和脂肪酸及富含鱼油(n-3多不饱和脂肪酸)饮食对自发性高血压大鼠(SHR)大动脉弹性的影响。方法选择8周龄雄性SHR 30只,适应性喂养至14周龄后,按体重随机分为3组,每组10只,分别给予普通饲料、高脂饲料、高脂加鱼油饲料,持续喂养至36周龄,共干预22周。同龄对照大鼠(WKY)30只同前分组。干预后测定血压、体重、血浆游离脂肪酸谱、生化指标,喂养结束后,应用组织多普勒超声法测定中心动脉脉搏波传导速度(APWV),应用组织化学和免疫组织化学法测定中心动脉管壁的病理改变和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达水平。结果 SHR高脂饮食组血压较普食组和高脂加鱼油组升高(160.5±5.5 mm Hg比153.1±1.0mm Hg、155.1±6.7 mm Hg,P<0.01);HE染色显示高脂饮食组动脉管壁中膜横截面积(MCSA)较普食组增加(35500±8536μm2比28348±3956μm2,P<0.05),高脂加鱼油组胸主动脉MCSA较高脂饮食组减小(16865±7235μm2,P<0.05)。WKY大鼠MCSA无明显变化。SHR大鼠高脂饮食组主动脉弹力纤维占中膜面积百分比较普食组减少(21.1%±2.3%比30.7%±2.3%,P<0.05),高脂加鱼油组较高脂饮食组升高(34.5%±4.1%,P<0.05)。SHR大鼠高脂饮食组中心动脉APWV较普食组增加,而高脂加鱼油组APWV较高脂饮食组减小(P<0.05)。SHR大鼠高脂饮食组的主动脉壁中MMP-9表达较普食组、高脂加鱼油组升高。结论高饱和脂肪酸饮食具有刺激SHR大鼠大动脉血管壁增厚、上调MMP-9在动脉壁表达及增加动脉僵硬度的作用,而富含n-3多不饱和脂肪酸的饮食可能通过逆转这一作用发挥预防及控制血压的作用。; 孙书红孟宏涛王雷王顺刘治全; 关键词：鱼油自发性高血压大鼠动脉僵硬度

高脂喂食对自发性高血压大鼠动脉内皮功能的影响及鱼油的干预作用被引量：2: 2019年; 目的观察高饱和脂肪酸对自发性高血压大鼠(SHR)血压和内皮功能的影响及鱼油的干预作用。方法选择8周龄雄性SHR 30只,适应性喂养至14周龄,按完全随机分组法分为普食组、高脂组、高脂加鱼油组共3组,每组10只,分别给予普通喂养、高脂喂养、高脂加鱼油喂养,持续喂养至36周龄,共干预22周。同龄WKY大鼠30只作为对照,给予同样分组干预。干预后每2周测定鼠尾血压,喂养结束后测定血浆一氧化氮含量,应用组织多普勒超声法测定中心动脉脉搏波传导速度(APWV)。大鼠处死后,测定动脉环内皮功能,测定一氧化氮含量和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性,反转录聚合酶链反应法测量eNOS的mRNA表达。结果开始干预后,SHR普食组血压略微上升,高脂组明显上升,高脂加鱼油组呈现下降趋势。至36周龄时,SHR高脂组与SHR普食组比较,APWV明显升高[(16.7±2.0)mm/ms比(10.4±3.1)mm/ms,P<0.05],血浆一氧化氮含量、动脉内皮细胞eNOS活性降低[(32.1±3.3)μmol/g pro比(35.0±2.7)μmol/g pro,(0.672±0.029)U/ml比(0.727±0.030)U/ml,均为P<0.05],最大内皮依赖性血管舒张功能降低(51.61%±4.18%比55.75%±3.56%,P<0.05)。SHR高脂加鱼油组与SHR高脂组比较,APWV降低[(9.4±2.1)mm/ms比(16.7±2.0)mm/ms,P<0.05],血浆一氧化氮含量、动脉内皮细胞eNOS活性升高[(35.2±2.4)μmol/g pro比(32.1±3.3)μmol/g pro,(0.735±0.043)U/ml比(0.672±0.029)U/ml,均为P<0.05],最大内皮依赖性血管舒张功能升高(59.34%±3.75%比51.61%±10.18%,P<0.05)。结论高脂喂食能升高SHR血压、抑制大动脉血管内皮细胞eNOS的活性、降低内皮依赖性血管舒张功能及增加动脉僵硬度,而鱼油可逆转这些作用。; 王雷王顺孙书红王文锋; 关键词：鱼油内皮功能

内皮素受体A基因多态性与中青年急性冠脉综合征的相关性研究被引量：2: 2019年; 目的:探讨陕西地区汉族中青年人群中内皮素受体A(EDNRA)基因多态性与急性冠脉综合征(ACS)易感性的关系。方法:选择2014-01—2017-12期间在本院治疗的233例ACS患者纳入研究,分为ST段抬高型心肌梗死组(STEMI组,67例)、非ST段抬高型心肌梗死组(NSTEMI组,76例)和不稳定型心绞痛组(UAP组,90例),另外选择120例健康志愿者作为对照组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测EDNRA基因rs1801708和rs5335位点多态性。结果:rs5335位点基因多态性在共显性基因模型、显性基因模型和等位基因模型下与NSTEMI和UAP发病风险相关,与STEMI发病风险无关。rs1801708位点基因多态性与STEMI、NSTEMI和UAP发病风险均差异无统计学意义(均P>0.05)。多因素分析结果显示携带EDNRA基因rs5335位点C等位基因可降低中青年人群NSTEMI和UAP的发生风险(OR=0.488,95%CI:0.361～0.834,P=0.017;OR=0.515,95%CI:0.366～0.910,P=0.013)。结论:EDNRA基因rs5335位点多态性与陕西地区汉族中青年人群ACS发生相关。; 万印利王雷马强; 关键词：内皮素受体A 急性冠脉综合征中青年基因多态性

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王雷

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