马艳妮 作品数:11 被引量:12 H指数:2 供职机构: 中国医学科学院北京协和医学院基础医学院基础医学研究所 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 重庆市自然科学基金 国家重点基础研究发展计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
一种靶向PABPC1的小分子药物及其在慢性髓系白血病中的应用 本发明公开了一种靶向PABPC1的小分子药物及其在慢性髓系白血病中的应用,所述小分子药物为小分子化合物ML324,本发明首次发现小分子化合物ML324对慢性髓系白血病具有显著的治疗效果,体内和体外的验证实验均表明了小分子... 余佳 马艳妮 周凡琦 孙晨光转录因子Sp1抑制K562细胞红系分化 被引量:2 2013年 目的研究转录因子Sp1在K562细胞诱导向红系分化过程中的表达变化,并确定其对于红系分化及珠蛋白表达的影响。方法用定量PCR及Western blot的方法确定Sp1在红系分化过程中的表达情况。通过RNAi的方法抑制Sp1的表达,并通过联苯胺染色确定K562细胞中血红蛋白的表达情况,同时定量PCR的方法分析红系分化相关基因的表达,流式细胞技术检测红系分化过程中表面标志蛋白的表达情况。结果在hemin诱导的K562细胞以及促红细胞生成素EPO诱导的造血干细胞向红系分化过程中,Sp1的mRNA及蛋白水平均呈明显下降,提示其可能负调节红系分化过程。在K562细胞中抑制Sp1的表达则可明显提高K562细胞中的血红蛋白含量,促进γ-,ε-珠蛋白,CD71,CD235a基因的表达,同时CD71,CD235a阳性细胞比例明显增加。结论以上结果说明转录因子Sp1负调节红系分化过程,抑制Sp1的表达可提高K562细胞中珠蛋白的表达,并促进K562细胞向红系分化。 马艳妮 巩蓓 董贺 王斌 阎赟梦 张俊武 余佳关键词:SP1 K562细胞 红系分化 造血干细胞作为基因治疗靶细胞的研究进展 2005年 基因治疗是指将人的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞,以纠正基因的缺陷或发挥治疗作用,从而达到治疗疾病的目的。造血干细胞具有自我更新能力和可移植性,可在体内长期存活,可使治疗基因在患者体内长期稳定地表达,因而具有广泛的应用前景。来源于HIV的慢性病毒载体因为可有效转染处于静止状态的造血干细胞而成为研究热点。造血干细胞的基因治疗技术逐渐成熟且已应用于一些疾病的临床治疗。 马艳妮 张俊武关键词:基因治疗 造血干细胞 与白血病诊疗相关的靶点PABPC1及其应用 本发明公开了与白血病诊疗相关的靶点PABPC1及其应用。本发明发现,PABPC1在体外可促进CML细胞系细胞周期与增殖、抑制细胞分化;敲低PABPC1组小鼠生存率显著提高;CML患者细胞中敲低PABPC1可显著抑制白血病... 余佳 马艳妮 孙晨光文献传递 与白血病诊疗相关的靶点PABPC1及其应用 本发明公开了与白血病诊疗相关的靶点PABPC1及其应用。本发明发现,PABPC1在体外可促进CML细胞系细胞周期与增殖、抑制细胞分化;敲低PABPC1组小鼠生存率显著提高;CML患者细胞中敲低PABPC1可显著抑制白血病... 余佳 马艳妮 孙晨光EKLF转录激活miR-96在红系分化过程中表达 被引量:1 2012年 目的研究红系分化过程中,红系分化特异转录因子EKLF对miR-96的表达调控。方法氯化高铁血红素(Hemin)诱导人K562细胞(人红白血病细胞系)向红系分化,real-time PCR检测miR-96表达。生物信息学分析miR-96转录起始点上游可能的EKLF结合位点。并经染色质免疫共沉淀(ChIP)与双荧光报告基因实验验证EKLF与这些位点结合的生物学意义。结果 Hemin诱导K562细胞向红系分化过程中,miR-96表达显著升高,且在48 h表达最高(3.94±0.64,P<0.05)。生物信息学分析显示miR-96转录起始位点上游2.0 kb内含有多个EKLF结合位点。经ChIP验证这些位点有EKLF的结合,且EKLF与这些位点结合能募集RNA聚合酶Ⅱ(PolⅡ)结合,起始转录。进一步的双荧光报告基因实验也证明EKLF对miR-96转录起始点上游序列具有转录激活作用。结论 EKLF转录激活miR-96在红系分化过程中的表达。 蒋凤兵 阎文婷 朱勇 王斌 马艳妮 余佳 施琼关键词:红系分化 miRNA-10a在胃癌中的功能及其甲基化调控 被引量:3 2013年 目的研究miRNA-10a在胃癌中的表达及其在胃癌中的功能,探讨其启动子区的高甲基化与胃癌发生的相关性。方法使用Taqman探针对35对胃癌组织标本进行实时定量PCR检测,统计学分析miRNA-10a的表达情况与临床病理因素的相关性,随后使用甲基化特异性PCR(MSP)检测样本中miRNA-10a上游启动子区的甲基化情况。并通过细胞增殖实验研究miRNA-10a在胃癌细胞系中的功能。结果在35对胃癌样本中,其中,24例miRNA-10a的表达水平下调,11例表达水平上调。与临床病理因素的相关性分析显示,miRNA-10a在胃癌组织中的低表达,与胃癌的TNM分期呈负相关(P<0.05)。MSP结果显示,癌组织的甲基化水平明显高于相对应的癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。细胞增殖实验显示,过表达miRNA-10a后能够明显抑制胃癌细胞的增殖速度。结论胃癌组织中miRNA-10a的表达呈现普遍的低表达趋势,且miRNA-10a的低表达与胃癌的TNM分期呈负相关,其启动子区的高甲基化可能是导致miRNA-10a表达下调,参与胃癌发生的原因之一,并且miRNA-10a可能在胃癌的发生中起肿瘤抑制基因的作用。 王斌 阴海鑫 巩蓓 马艳妮 赵浩亮关键词:胃癌 甲基化 miR-320e促进胰腺癌细胞系耐药 被引量:2 2016年 目的研究miR-320e在胰腺癌耐药中的作用及其机制。方法用定量PCR的方法确定miR-320e在胰腺癌耐药细胞系中的表达,进而通过在胰腺癌细胞中过表达miR-320e,检测细胞对5-FU化疗药物敏感性、细胞增殖的影响。同时通过报告基因实验及Western blot法确定miR-320e的靶基因。结果在胰腺癌耐药细胞系(PATU8988/5-FU)中miR-320e表达显著上升(P<0.01)。在胰腺癌细胞PATU8988和PANC-1中过表达miR-320e后,细胞对5-FU化疗药物出现耐受,IC_(50)显著上升(P<0.01),细胞增殖速度加快(P<0.01)。PDCD4是miR-320e的直接靶基因,miR-320e的过表达显著降低了PDCD4蛋白水平。结论 miR-320e的高表达可显著促发胰腺癌细胞化疗耐药,可作为胰腺癌耐药检测的分子标志及新的治疗靶点。 刘晓玲 司艳敏 赵华路 马艳妮关键词:胰腺癌 耐药 一种靶向PABPC1的小分子药物及其在慢性髓系白血病中的应用 本发明公开了一种靶向PABPC1的小分子药物及其在慢性髓系白血病中的应用,所述小分子药物为小分子化合物ML324,本发明首次发现小分子化合物ML324对慢性髓系白血病具有显著的治疗效果,体内和体外的验证实验均表明了小分子... 余佳 马艳妮 周凡琦 孙晨光益髓生血颗粒含药血清对K562细胞向红系分化的影响 被引量:1 2015年 目的探讨益髓生血颗粒含药血清对K562细胞向红系分化的影响。方法用SD大鼠制备益髓生血颗粒含药血清,分高、中、低和对照组,各组含药血清以20%终浓度添加到1640培养基中,并对K562细胞进行干预培养。采用联苯胺染色法观察各组血清干预K562细胞后,对蓝染细胞进行计数,计算细胞蓝染阳性率;采用实时荧光定量聚合酶链反应(real time polymerase chain reaction,RT-PCR)方法观察益髓生血颗粒干预K562细胞后珠蛋白基因mRNA表达情况。结果联苯胺染色结果显示高、中、低、对照组与空白组比较均能够显著提高K562细胞蓝染率(P<0.0001);与对照组比较,益髓生血颗粒含药血清高、中剂量组K562细胞蓝染数量提高(P<0.001)。RT-PCR结果显示益髓生血颗粒含药血清,高剂量组与对照组比较,能够促进α和γ-珠蛋白基因表达(P<0.05)。结论益髓生血颗粒含药血清能够促进K562细胞向红系分化。 程艳玲 马艳妮 周亚丽 孙玉雯 方素萍 刘莉 褚娜利 张新华 吴志奎关键词:K562细胞 益髓生血颗粒 含药血清 红系分化 基因MRNA 蛋白基因表达