张雄
- 作品数：34 被引量：201H指数：8
- 供职机构：温州医科大学更多>>
- 发文基金：浙江省自然科学基金国家自然科学基金温州市科技局资助项目更多>>
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- 叶酸拮抗同型半胱氨酸诱导的内皮细胞凋亡的作用机制被引量：16
- 2007年
- 目的:明确同型半胱氨酸(Hcy)对内皮细胞凋亡的影响以及叶酸的拮抗作用,阐明Bax和Bcl-2在同型半胱氨酸诱导内皮细胞凋亡及叶酸拮抗中的作用。方法:用不同浓度的Hcy处理内皮细胞后,应用末端转移标记技术(TUNEL)以及Annexin V/PI染色加流式细胞术了解细胞凋亡状态,免疫组化方法检测Bax、Bcl-2的表达。结果:Hcy能促进细胞凋亡,叶酸具有拮抗作用。Hcy能促进细胞Bax、Bcl-2的表达,上调Bax/Bcl-2比值,叶酸能减少细胞表达Bax及Bcl-2,下调Bax/Bcl-2比值。结论:Bax、Bcl-2参与了Hcy诱导内皮细胞凋亡以及叶酸拮抗作用的过程。
- 何志勇张雄王小同
- 关键词：高半胱氨酸叶酸内皮细胞细胞凋亡蛋白质BAX蛋白质BCL-2
- 不同临床类型、分期帕金森病患者^(99m)Tc-TRODAT-1 DAT显像特征分析被引量：4
- 2011年
- 目的对帕金森病(PD)患者进行99mTc-TRODAT-1多巴胺转运蛋白SPECT显像,半定量分析纹状体/小脑、尾状核/小脑和壳核/小脑放射性计数比值,结合UPDRS评分,分析探讨不同临床类型、分期PD患者的特征。方法 58例临床确诊PD患者和10例对照组,在空腹6 h后,口服KClO4400 mg以封闭甲状腺、脉络丛和鼻黏膜,1 h后经肘静脉注射99mTc-TRODAT-1 30 mCi。3 h后进行99mTc-TRODAT-1多巴胺转运蛋白显像,取SPECT图像中基底节最清晰的1帧横断层图像勾画左右纹状体、尾状核和壳核感兴趣区(ROI),利用半定量分析法,分别计算纹状体与小脑、尾状核与小脑及壳核与小脑放射性计数比值。比较PD患者和对照组纹状体及主要区域DAT功能差异。并应用统一PD评定量表(UPDRS)对患者的运动功能进行评分,分析其UPDRSⅢ评分与起病肢体对侧、同侧及双侧纹状体/小脑放射性计数的相关性。分析不同分期纹状体/小脑,壳核/小脑,尾状核/小脑放射性比值。结果与正常对照组比较,不同分期的PD患者纹状体DAT功能均明显减低。在三组不同类型的PD患者中,强直为主与运动迟缓为主型PD患者的评分与纹状体、尾状核、壳核摄取值呈负相关(P<0.05),混合型PD患者的评分与纹状体、尾状核、壳核摄取值也呈负相关(P<0.05)。而震颤为主型PD患者的评分与纹状体、尾状核、壳核摄取值无明显相关性(P>0.05)。结论 99mTc-TRODAT-lDAT显像可作为评价PD严重程度的可靠指标,与PD患者UPDRS临床量表结合,能更好对PD患者进行诊断、分级和病情监测。
- 王玲张雄李焕斌文正伟张琦
- 关键词：帕金森病^99MTC-TRODAT-1
- 早期帕金森病患者99Tcm-TRODAT-1多巴胺转运蛋白显像研究被引量：1
- 2007年
- 目的研究早期帕金森病(parkinson disease,PD)患者99Tcm-TRODAT-1多巴胺转运蛋白SPECT显像的特点和诊断价值。方法15例早期PD患者和10例对照者,分别进行99Tcm-TRODAT-1多巴胺转运蛋白(dopamine transporter,DAT)显像,观察其放射性分布特点,并利用半定量分析法,分别计算纹状体(striatum,ST)、尾状核(caudate nucleus,CN)及壳核(putamen,PT)与小脑(cerebellum,CB)的放射性计数比值。比较对照组和早期PD患者两侧纹状体及主要区域DAT功能差异。结果对照组ST/CB、PT/CB、CN/PD组对侧ST/CB、PT/CB、CN/CB分别为1.23±0.13、1.80±0.15、1.13±0.13;PD组同侧ST/CB、PT/CB、CN/CB分别为1.79±0.13、1.86±0.15、1.78±0.14。PD组对侧与对照组比较,其中ST/CB、PT/CB差异均有统计学意义(t=10.83、15.21,P均<0.05);而CN/CB差异无统计学意义(t=1.96,P>0.05)。PD组对侧与PD组同侧比较,其中ST/CB、PT/CB差异均有统计学意义(t=10.55、11.69,P均<0.05);而CN/CB差异无统计学意义(t=1.08,P>0.05)。结论早期PD患者存在着患肢对侧ST、PT区的DAT放射性摄取值的下降,因此99Tcm-TRODAT-1多巴胺转运蛋白SPECT显像可作为PD早期诊断的客观诊断指标之一。
- 张雄李焕斌张琦王小同
- 关键词：帕金森病多巴胺转运蛋白SPECT
- 同型半胱氨酸、叶酸和尿酸在认知功能障碍诊断中的意义被引量：15
- 2015年
- 目的:探讨检测同型半胱氨酸、叶酸和尿酸在认知功能障碍诊断中的意义。方法:选取阿尔茨海默病(AD)患者63例(AD组),血管性痴呆(Va D)患者56例(Va D组),轻度认知功能障碍(MCI)患者40例(MCI组),同时选取同期健康老年人45例为对照组,分别检测各组血浆中同型半胱氨酸、叶酸和尿酸水平。结果:1AD组和Va D组同型半胱氨酸水平均高于MCI组和对照组;2AD组、Va D组、MCI组3组叶酸水平均低于对照组,AD组、Va D组叶酸水平高于MCI组;3AD组尿酸水平低于Va D组、MCI组和对照组。结论:高水平的同型半胱氨酸可能参与了认知功能障碍的发展。较低水平的叶酸与认知功能障碍有关,AD患者具有较低的血浆尿酸水平。同型半胱氨酸、叶酸、尿酸水平可能与AD、Va D、MCI的发生发展有关,同型半胱氨酸、叶酸、尿酸水平的联合测定有助于认知功能障碍的诊断。
- 吴甜莺张雄郑永克王一栋潘静陈艳
- 关键词：同型半胱氨酸叶酸尿酸阿尔茨海默病血管性痴呆轻度认知功能障碍
- 蛋白酶体抑制剂对小鼠黑质多巴胺神经元的毒性作用被引量：1
- 2007年
- 目的:观察蛋白酶体抑制剂对小鼠黑质多巴胺神经元的毒性作用。方法:8周龄C57BL/6小鼠随机分组:磷酸盐缓冲液(PBS组)和lactacystin组,二种制剂分别单侧立体定向注射于中脑前脑束(Middle forebrain bundle);12周龄时灌注取脑分离纹状体,采用HPLC法测多巴胺、5-HT及代谢产物,取中脑观察黑质区多巴胺能神经元变性及包涵体样物质形成情况。结果:Lactacystin组同侧黑质区多巴胺细胞数减少51%,并可见泛素染色阳性的类包涵体样物质形成,同侧纹状体多巴胺(DA)及其代谢产物二羟苯乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA)浓度分别减少52%、46%和51%,而5-羟色胺(5-HT)及5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)浓度无改变。结论:蛋白酶体抑制剂可引起选择性黑质区多巴胺能神经元变性,并可能导致细胞内异常蛋白质聚集。
- 张雄王小同黄汉津
- 关键词：蛋白酶体抑制剂帕金森病多巴胺能神经元
- 早发性脑梗死与载脂蛋白E基因多态性被引量：3
- 2001年
- 目的 :探讨载脂蛋白 E(apo E)基因多态性与脑梗死发病年龄的关系。方法 :脑梗死患者按年龄 5 5岁为界分为早发性脑梗死与普通脑梗死 ,和对照组分别以聚合酶链反应限制性片段长度分析法 (PCR- RFL P)检测 apo E基因型。结果 :对照组 apo E基因以 ε3/ 3最多 ,其次 ε2 / 3,二组脑梗死也以 ε3/ 3最多 ,但其次为 ε3/ 4。二组病例 ε3/ 4基因型、ε4等位基因频率均显著高于对照组 ,其中尤以早发性脑梗死组为突出 ,且早发性脑梗死组 ε4等位基因频率明显高于普通脑梗死组。结论 :Apo E ε4基因是脑梗死的危险因素 。
- 张雄郝洪军袁锦楣李静
- 关键词：脑梗死早发性载脂蛋白E基因多态性病理
- 轻型帕金森病患者脑多巴胺转运蛋白的SPECT显像
- 2008年
- 张雄李焕斌张琦王小同
- 关键词：SPECT显像帕金森病轻型神经系统变性疾病TRODAT-1病患^99MTC
- 帕金森病核磁共振的研究近况被引量：2
- 2010年
- 赵丹毛传万黄建河周云新唐兰英严志汉张雄
- 关键词：帕金森病磁共振成像(MRI)
- 表没食子儿茶素没食子酸酯对鱼藤酮诱导PC12细胞损伤的保护作用被引量：3
- 2011年
- 目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对鱼藤酮诱导的嗜铬细胞瘤PC12细胞损伤的保护作用及其可能机制。方法将培养的大鼠PC12细胞分别加入EGCG1,5和10μmol.L-1预处理30 min后加入鱼藤酮250 nmol.L-1继续作用24 h。MTT比色法检测细胞存活率,Hoechst33258染色观察细胞核形态的变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率,JC-1染色检测线粒体膜电位变化。结果与鱼藤酮模型组存活率(77.0±1.3)%相比,EGCG1,5和10μmol.L-1组细胞存活率显著增加(P<0.05),分别为(79.8±2.3)%,(82.4±2.2)%和(88.3±2.0)%。Hoechst33258染色发现,EGCG组细胞核形态明显改善。与正常对照组比较,模型组细胞凋亡率增加8.2倍;与鱼藤酮模型组比较,EGCG组细胞凋亡率分别下降46%,25%和63%,差异具有统计学意义(P<0.01)。流式细胞仪检测鱼藤酮组凋亡率为33.8%,EGCG 1,5和10μmo.lL-1组的凋亡率下降至30.6%,14%和15.7%。与模型组相比,EGCG1,5和10μmol.L-1组线粒体膜分别增高了2.48,3.96和4.04倍,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论 EGCG具有抑制鱼藤酮诱导的细胞凋亡作用,其机制可能与其稳定线粒体膜电位有关。
- 竺飞燕陈瑛戴美芬王炼包琼琼庄晓赛刘云胡乔张雄
- 关键词：表没食子儿茶素没食子酸酯鱼藤酮PC12细胞细胞凋亡
- DMT1在多巴胺能神经元变性中的作用研究被引量：5
- 2011年
- 目的:研究二价金属离子转运蛋白1(DMT1)在乳胞素(lactacystin)诱导的SH-SY5Y细胞中的表达改变,从而进一步了解DMT1在帕金森病(PD)神经元损伤中的可能作用机制。方法:建立lactacystin损伤的SH-SY5Y细胞模型,用免疫荧光、Western blotting等方法检测细胞DMT1表达水平的变化;在高亚铁环境下,荧光探针DCFH-DA检测胞内氧化应激水平的变化,免疫组织化学法、Western blotting检测胞内α-突触核蛋白(α-SYN)聚合体的改变。结果:Lactacystin处理后,细胞活力呈浓度依赖性降低。与正常对照组相比,lactacystin处理组DMT1表达增加(P<0.01)。正常对照组、lactacystin处理组及Fe2+处理组3组比较,其细胞活力逐渐降低,胞内氧化应激反应逐渐增强,胞浆α-SYN低聚体(43-55 kD)表达量逐渐增多(P<0.05)。结论:Lactacystin诱导SH-SY5Y细胞高表达DMT1,增强细胞摄铁能力,这可能是铁直接或者通过氧化应激反应促进胞内α-SYN的错误折叠和聚集、最终导致PD神经元损伤的关键因素。
- 陈瑛竺飞燕王炼包琼琼刘云胡乔张雄
- 关键词：SH-SY5Y细胞Α-突触核蛋白氧化性应激帕金森病
