郑晓 作品数:73 被引量:204 H指数:8 供职机构: 苏州大学附属第三医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 海外及港澳学者合作研究基金 国家科技支撑计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 文化科学 更多>>
白细胞介素33联合免疫检查点抑制剂治疗黑色素瘤的作用及机制研究 被引量:1 2022年 目的探讨白细胞介素33(IL-33)联合免疫检查点抑制剂(ICIs)在黑色素瘤治疗中的作用及机制。方法选用小鼠B16黑色素瘤细胞株构建IL-33过表达(B16-IL-33)细胞模型,在C57BL/6J小鼠皮下接种B16-Vec及B16-IL-33细胞构建荷瘤模型,探讨IL-33联合ICIs的抗肿瘤作用及疗效。流式细胞术检测并分析不同治疗组别肿瘤浸润调节性T细胞(Treg)数量及表型差异。结果接种B16-IL-33的荷瘤小鼠肿瘤生长速度慢于B16-Vec小鼠(t=6.708,P<0.001),总生存期延长(χ^(2)=21.941,P<0.001),差异均有统计学意义。肿瘤微环境中,B16-IL-33组肿瘤浸润Treg细胞(t=9.149,P<0.001)、驻留CD103^(+)Treg细胞(t=7.568,P<0.001)和活化Treg细胞(CD39^(+)Treg:t=8.443,P<0.001;Helios^(+)Treg:t=8.891,P<0.001;CD39^(+)Helios^(+)Treg:t=11.351,P<0.001)比率均高于B16-Vec组。IL-33联合ICIs治疗,可减少肿瘤微环境中浸润Treg比率,与治疗前B16-IL-33荷瘤小鼠[(23.43±4.20)%]肿瘤浸润Treg细胞比例相比,PD-1单抗治疗后B16-IL-33荷瘤小鼠Treg细胞比例降低,为(10.40±3.20)%,t=4.274,P=0.003;CTLA-4单抗治疗后Treg细胞比例也降低,为(14.48±2.38)%,t=3.211,P=0.009。结论IL-33在黑色素瘤肿瘤细胞中过表达可抑制肿瘤生长并延长荷瘤小鼠生存期,IL-33联合ICIs可协同增效治疗黑色素瘤,具有潜在的临床应用价值。 孙润孜 李源 黄浩 澹博 徐斌 郑晓 陈陆俊关键词:调节性T细胞 黑色素瘤 趋化素样因子超家族6在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系 被引量:5 2020年 目的:探讨趋化素样因子超家族6(chemokine-like factor-like MARVEL transmembrane domain-containing family member 6,CMTM6)在乳腺癌组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的相关性。方法:选用购自芯超公司的136例乳腺癌组织芯片,其中包括42例配对的癌及癌旁组织,用免疫组织化学染色法检测乳腺癌及癌旁组织中CMTM6的表达水平。用配对χ~2检验比较CMTM6在乳腺癌及癌旁组织中的表达差异,用χ~2检验分析乳腺癌组织中CMTM6表达水平与患者临床病理特征的关系,用Kaplan-Meier及Log rank分析CMTM6表达水平与患者生存期的关系,拟合Cox模型评价不同指标对患者预后的影响程度。结果:CMTM6在乳腺癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织(P<0.01)。CMTM6的表达与乳腺癌病理分型和HER2阳性相关(P<0.05)。CMTM6高表达组患者的生存期较CMTM6低表达组显著缩短(P<0.05)。乳腺癌病理分型(HR=10.374,95%CI:3.529~30.497,P<0.01)、TNM分期(HR=4.599,95%CI:1.784~11.856,P<0.01)、三阴性乳腺癌(HR=3.370,95%CI:1.055~10.761,P<0.05)和CMTM6高表达(HR=0.195,95%CI:0.073~0.518,P<0.01)均可作为评判乳腺癌患者预后的独立危险因素。结论:CMTM6在乳腺癌组织中高表达,其可作为乳腺癌患者预后评估的危险因素。 杨小骏 韦俐 郑晓 徐斌 王琦 刘颖婷 张大川 蒋敬庭关键词:乳腺癌 组织芯片 预后 肿瘤相关巨噬细胞及CD8^(+)/CD68^(+)细胞比值是影响肺腺癌患者预后的独立危险因素 2022年 目的:探讨CD68^(+)肿瘤相关巨噬细胞(TAM)、CD8^(+)T细胞、Foxp3^(+)Treg细胞等在肺腺癌(LUAD)组织中浸润分布及其与患者预后的关系。方法:收集2004年9月至2009年4月间在苏州大学附属第三医院手术切除的93例LUAD组织及78例癌旁组织,采用组织芯片(TMA)及多重免疫荧光(mIF)技术检测其中的免疫细胞浸润与分布,Wilcoxon秩和检验比较癌与癌旁组织、癌巢与间质中浸润水平的差异,χ^(2)检验分析其浸润水平及CD8^(+)/CD68^(+)细胞比值与临床病理特征的关系,Kaplan-Meier法和COX模型分析影响患者OS的潜在危险因素。结果:与癌旁组织比较,癌组织中CD68^(+)TAM、CD8^(+)T细胞、Foxp3^(+)Treg细胞浸润水平均显著增加(均P<0.01),间质CD68^(+)TAM、CD8^(+)T细胞的浸润水平均显著高于癌巢(均P<0.01)。总CD68^(+)TAM、癌巢及间质CD68^(+)TAM浸润水平与淋巴结转移呈正向关联(均P<0.05),癌巢CD68^(+)TAM浸润水平与T分期呈正向关联(P<0.05),间质CD68^(+)TAM浸润水平与病理分级呈正向关联(P<0.05);癌组织中CD8^(+)/CD68^(+)细胞比值与病理分级、淋巴结转移均呈负向关联(均P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,LUAD组织中总CD68^(+)TAM、癌巢及间质CD68^(+)TAM高浸润患者OS均短于低浸润患者(P<0.05或P<0.01)、癌组织中CD8^(+)/CD68^(+)细胞比值高患者OS显著长于低比值患者(P<0.05)。多因素COX模型分析示,LUAD患者年龄、TNM分期及癌组织中CD8^(+)/CD68^(+)细胞比值是影响患者预后的独立风险因素(P<0.05或P<0.01)。结论:高度浸润的CD68^(+)TAM与LUAD的进展、侵袭、转移和不良预后显著关联,而高CD8^(+)/CD68^(+)细胞比值是影响LUAD患者OS的独立保护因素。 张洪玉 何娴 沈琼 刘颖婷 陈陆俊 郑晓 王智刚关键词:肺腺癌 肿瘤相关巨噬细胞 TREG细胞 协同刺激分子B7-H4影响细胞因子诱导的杀伤细胞治疗胃癌预后的多因素COX模型分析 被引量:18 2010年 目的探讨协同刺激分子B7-H4的表达与胃癌的关系,并分析B7-H4在胃癌组织中的不同表达水平对细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)治疗胃癌患者的复发和死亡的风险。方法对156例胃癌病例(1998年1月1日至2009年12月31日),采用免疫组织化学染色及IHS评估法确定B7-H4的表达状态,使用回顾性队列研究方法调查每位病例的人口学、临床资料及复发时间和死亡时间。应用COX多因素模型分析B7-H4高表达影响胃癌复发和死亡的风险。结果胃癌组织B7-H4高表达组与B7-H4低表达组比较,患者中位无瘤生存时间(月)及95%C1分别为16(11.9~20.1)和47(22.4~71.6),中位生存时间(月)及95%C1分别为25(19.0~31.1)和43(35.2~50.8)。在化学治疗组中,B7-H4低表达患者的中位生存时间明显高于B7-H4高表达患者(36比16),差异有统计学意义(χ2=14.14,P〈0.01)。在化疗联合CIK治疗组中,B7.H4低表达患者的中位生存时间有高于B7-H4高表达患者的趋势(55比34),但差异无统计学意义(χ2=1.78,P〉0.05)。在化学治疗组中,B7-H4低表达患者中位无瘤生存时间高于B7-H4高表达(33比11),差异有统计学意义(χ2=18.956,P〈0.01)。在化疗联合CIK细胞治疗组中,B7-H4低表达患者中位无瘤生存时间显著高于高表达组(90比18),差异有统计学意义(χ2=3.842,P〈0.05)。在调整了性别、年龄等混杂因素后,与B7-H4低表达比较,B7-H4高表达组病例的复发和死亡风险明显增加(RR=2.30,95%CI=1.41~3.75;RR=1.90,95%CI=1.20~3.01)。结论B7-H4高表达可能是提高胃癌复发和死亡风险的独立危险因素。采用CIK细胞回输治疗可控制和干预B7-H4的表达并延长胃癌患者的中位生存时间,胃癌B7-H4低表达可作为CIK细胞治疗的纳入标准。 蒋敬庭 吴昌平 沈月平 郑璐 吴骏 季枚 郑晓 吴雨岗 朱一蓓 LU Bin-feng 张学光关键词:胃癌 生存期 微小RNA-181b在胃癌组织中的表达及其临床意义 被引量:4 2013年 目的探讨微小RNA(miRNA)在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法从52例福马林固定后石蜡包埋(FFPE)的胃癌组织样本中筛选鉴定出可以作为预后标志物的miRNA。从胃癌患者FFPE肿瘤组织样本和正常对照组织中分别提取出总RNA,应用实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测候选miRNAs的表达水平,并结合临床资料分析评估其在晚期胃癌预后判断中的意义。结果miR-181b在胃癌组织中表达水平显著高于正常胃组织(P〈0.01)。多因素生存分析显示:miR-181b高表达胃癌患者总生存期显著低于miR-181b低表达患者,中位生存期分别为5.03(1.34-8.72)和8.36(7.18~9.55)个月。miR-181b低表达胃癌患者死亡风险HR为miR-181b高表达患者的0.164倍(P〈0.05)。二疗程后疗效与晚期胃癌患者总生存期明显相关。稳定(SD)、进展(PD)患者的死亡风险比(HR)分别为部分缓解(PR)患者的0.552倍(P〉0.05)和3.363倍(P〈0.05)。结论胃癌组织中存在miRNA的异常表达,其中miR-181b高表达与晚期胃癌不良预后显著相关。 郑晓 吴昌平 徐斌 邓海峰 陆明洋 鞠景芳 蒋敬庭关键词:胃癌 微小RNA 预后 食管癌组织驻留CD8^(+)T细胞分布特征及其对患者预后的影响 2023年 目的探讨组织驻留CD8+T(CD103+CD8+T)细胞在食管癌组织中的浸润分布特征及其临床意义。方法检索癌症基因组图谱数据库数据,分析食管癌组织中CD103+CD8+T细胞与经典1型树突状细胞(cDC1)、经典2型树突状细胞(cDC2)、3型树突状细胞(DC3)浸润程度的关系。通过上海芯超生物芯片有限公司收集于2006年1月至2008年12月手术治疗的78例食管癌患者的78份食管癌组织和75份癌旁组织的组织标本,通过电话随访患者临床资料,随访时间截至2015年7月。采用多标记免疫荧光染色和多光谱组织成像检测癌组织和癌旁组织中的CD8+T细胞、CD103+CD8+T细胞的浸润分布。比较食管癌组织与癌旁组织中CD8+T细胞、CD103+CD8+T细胞浸润数量,以及CD103+CD8+T细胞与CD8+T细胞比值百分数(以下简称为CD103+CD8+T/CD8+T)的差异。通过R语言"survminer"程序包绘制CD8+T细胞、CD103+CD8+T细胞不同程度组织浸润患者的Kaplan-Meier生存曲线,获得最佳临界值。分别比较CD8+T细胞、CD103+CD8+T细胞高度浸润与低度浸润患者的TNM分期、病理分期等临床参数。应用Wilcoxon秩和检验、卡方检验、log-rank检验和Cox比例风险回归模型评估上述指标的预后价值,相关性分析采用Spearman等级相关分析。结果食管癌患者肿瘤组织中CD103+CD8+T细胞浸润程度与cDC1、cDC2、DC3浸润程度均呈正相关(r=0.67、0.53、0.47,均P<0.001)。食管癌组织中CD8+T细胞浸润率高于癌旁组织[63.09%(42.14%,76.21%)比2.56%(1.68%,5.38%)],食管癌组织中CD103+CD8+T细胞浸润率高于癌旁组织[7.92%(1.60%,20.61%)比0.04%(0.01%,0.10%)],差异均有统计学意义(U=41.00、857.50,均P<0.001)。病理分期为Ⅰ+Ⅱ期的食管癌患者肿瘤组织中CD8+T细胞高度浸润者占比低于Ⅲ+Ⅳ期患者[57.9%(33/57)比85.7%(18/21)],TNM分期Ⅰ+Ⅱ期食管癌患者肿瘤组织中CD103+CD8+T/CD8+T高值患者占比低于Ⅲ+Ⅳ期患者[21.6%(8/37)比48.8%(20/41)],差异均有统计学意义(χ 陈陆俊 徐斌 刘颖婷 李安 吴悦 葛俊伟 李迪 郑晓关键词:食管肿瘤 免疫荧光标记 AFP-IgM复合物在肝癌中的表达与临床关系 被引量:2 2009年 目的 分析甲胎蛋白-IgM免疫复合物(AFP—IgM)在肝细胞癌(HCC)中的含量,探讨AFP-IgM对诊断肝癌的临床意义。方法采用酶联免疫吸附法与电化学发光法,对103名正常人、74例肝癌、43例肝硬化和58例脂肪肝病人血清AFP—IgM与甲胎蛋白(AFP)含量检测,并分析其与临床病理特点之间的关系。结果应用ROC曲线确定AFP-kM和AFP的最佳切割值分别为300Au/ml和10μg/L作为诊断学意义的临界值。在此切割值下,肝癌组AFP-IgM和AFP血清水平均高于脂肪肝组和健康体检组(P〈0.05)。对早期(Ⅰ与Ⅱ期)肝癌诊断时,AFP-IgM的ROC曲线下面积大于AFP(0.91vs0.82);当肿瘤直径≤3cm时,AFP-IgM为(1090.4±571.8)Au/ml,而当直径〉3cm时,AFP-IgM为(604.9±749.9)Au/ml,两者比较P〈0.05。且AFP-IgM在诊断小肝癌时ROC曲线下面积大于AFP(0.92VS0.78);AFP-IgM对性别、年龄、乙型肝炎表面抗原、肿瘤数量、包膜的相关性无统计学意义(P〉0.05),而与肿块大小和分期密切相关。结论AFP-IgM对早期(Ⅰ与Ⅱ期)肝癌和小肝癌(≤3cm)诊断具有重要作用,且对判断肝癌的肿瘤大小与分期等具有一定的临床意义。 蒋敬庭 吴昌平 吴骏 秦锡虎 孙达成 季枚 邓海峰 陆明洋 周国平 李敏 徐斌 郑晓 刘检 石亮荣 NingXu Peter Nilsson-Ehle关键词:肝细胞 肿瘤标志物 微小RNA-129在晚期胃癌组织中的表达及临床意义 被引量:6 2014年 目的 探讨微小RNA(miR)-129在胃癌组织中的表达及临床意义,并评估其在两种含铂化疗方案治疗晚期胃癌患者的价值.方法 检测52例胃癌患者福马林固定后石蜡包埋(FFPE)肿瘤组织及11例正常胃组织中miR-129的表达水平,并结合临床病理资料进行分析.结果 miR-129在胃癌组织中表达水平显著高于正常胃组织(P <0.01);miR-129的表达水平与既往治疗史比较差异有统计学意义(P<0.05).两个疗程后的疗效与晚期胃癌患者总生存时间明显相关,疗效为部分缓解(PR)、稳定(SD)、疾病进展(PD)的患者中位生存时间分别为8.41(5.29~11.52)、10.16(7.19~13.14)和5.10(3.11~7.08)个月.miR-129高表达患者与低表达患者中位生存时间分别为6.27(5.17 ~7.37)、8.74(6.71 ~10.77)个月,差异有统计学意义(P<0.05).miR-129高表达胃癌患者死亡风险比(HR)为miR-129低表达胃癌患者的2.77倍[95%可信区间(CI):1.12~6.87,P<0.05];SD、PD患者的HR分别为PR患者的0.95(95%CI:0.351 ~2.562,P>0.05)和6.02倍(95%CI:1.683 ~21.570,P<0.01).结论 胃癌组织中miR-129异常表达,其表达水平与晚期胃癌患者预后显著相关. 刘娟 史伟峰 徐斌 郑晓 王琦 卢斌峰 鞠景芳 吴昌平 蒋敬庭关键词:胃癌 预后 人内源性反转录病毒-H长末端重复关联蛋白2在胰腺癌细胞中的表达及其生物学功能研究 2022年 本研究用慢病毒转染法构建人内源性反转录病毒-H长末端重复关联蛋白质2(human endogenous retrovirus subfamily H long terminal repeat associating protein 2,HHLA2)稳定上调表达的人胰腺癌细胞株,探讨HHLA2过表达对胰腺癌细胞生物学功能的影响。一、材料与方法1.材料:兔抗人甘油醛-3-磷酸脱氢酶(glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase,GAPDH)购自美国Sigma公司;RNeasy Mini Kit购自美国Qiagen公司;SYBR Green Master Mix试剂盒购自大连TaKaRa公司;杜尔伯科改良伊格尔(dulbecco′s modified eagle′s medium,DMEM)培养基和胎牛血清(fetal bovine serum,FBS)购自美国Gibco公司;人胰腺癌细胞系BxPC-3和PANC-1均购自中国科学院上海细胞研究所细胞库;采用含10%FBS的DMEM培养基,37℃,5%CO_(2)培养箱培养细胞。 朱玉兰 冯珺 陈俊俊 李源 郑晓 蒋敬庭 陈陆俊关键词:FETAL 胎牛血清 细胞库 胰腺癌 慢病毒转染 周期素依赖性激酶5激活结合蛋白3在胰腺癌中的表达 2020年 本研究采用免疫组织化学及组织芯片技术检测胰腺癌及其癌旁组织中周期素依赖性激酶5激活结合蛋白3(CDK5RAP3)的蛋白表达水平并探讨其临床意义。一、材料与方法1.一般资料:胰腺癌组织芯片购自上海芯超生物科技有限公司(产品批号为H-Pan-Ade170Sur-01),所有患者术前均未接受放疗或化疗。经病理确诊为胰腺癌。 朱玉兰 李敏 陆明洋 陆明洋 王莹 陈俊俊 陈学敏 蒋敬庭 郑晓关键词:组织芯片技术 胰腺癌 蛋白表达水平 病理确诊