蔡恬静 作品数:34 被引量:37 H指数:4 供职机构: 中国疾病预防控制中心 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 北京市自然科学基金 中国疾病预防控制中心青年科研基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 农业科学 核科学技术 更多>>
基于代谢组学方法筛选大鼠血浆辐射敏感代谢物 被引量:3 2020年 目的:筛选大鼠血浆辐射敏感代谢物并探索其代谢通路,为辐射损伤生物标志物研究提供科学依据。方法:用60Coγ射线对20只大鼠进行全身照射,照射剂量分别为0、1、3、5 Gy,剂量率为1 Gy/min,采用基于液相色谱质谱串联平台的非靶向代谢组学方法,检测大鼠受照7 d后血浆中代谢物的变化。结果:大鼠受照后,筛选出血浆中11个辐射敏感代谢物,主要涉及牛磺酸和亚牛磺酸代谢、烟酸和烟酰胺代谢、初级胆汁酸生物合成等代谢通路。十八二烯酰基肉碱、十八一烯酰基肉碱、十六酰基肉碱、牛磺酸、L-犬尿氨酸及胞嘧啶随受照剂量的上升而显著下降(P<0.05),具有明显的剂量-效应关系。结论:大鼠受到γ射线照射后,血浆中代谢物水平发生显著变化,有6个代谢物具备成为辐射生物剂量计的基础条件。 赵骅 陆雪 蔡恬静 李爽 田梅 刘青杰关键词:代谢组学 电离辐射 生物标志物 正常人群核质桥和微核本底水平分布特点的研究 蔡恬静 赵骅 刘青杰一种用于研究UVB照射致早衰的原代黑素细胞培养方法 一种用于研究UVB照射致早衰的原代黑素细胞培养方法,涉及放射生物学、细胞生物学技术领域。为了培养具有更高灵敏性的原代黑素细胞,本发明提供了下述方法:将包皮样本浸泡,剪去多余组织,将皮肤样本切成条状;转移到有盖器皿中,加入... 高玲 闫娟 刘青杰 田梅 田雨汀 陆雪 李爽 蔡恬静利用人外周血淋巴细胞染色体畸变估算离体模拟局部照射剂量 2021年 多数电离辐射事故均为局部照射。对于局部照射剂量估算,国际原子能机构(IAEA)推荐采用Dolphin’s模型,该模型需推算出照射部位染色体畸变率,再代入离体均匀照射情况下建立的剂量效应曲线来估算局部照射剂量。准确推算照射部位染色体畸变率对于估算剂量十分重要,选用合适的剂量效应曲线对估算剂量也同样重要,而对于局部照射,关于不同剂量率剂量效应曲线对估算结果影响的报道还十分有限。基于此本研究利用人外周血淋巴细胞染色体畸变估算离体模拟局部照射剂量,分析不同剂量率剂量效应曲线对估算结果的影响。利用^(60)Coγ射线离体照射人外周血样品(样本A和样本B),剂量分别为1 Gy和5 Gy。将照射血与未照射血按25%和75%比例混合以模拟局部照射,分析混合血样中淋巴细胞的双着丝粒染色体(dicentric chromosome,dic)加着丝粒环(r),利用Dolphin’s模型估算局部照射dic+r率,并用剂量率不同的两种剂量效应曲线估算局部照射剂量。结果显示,大部分混合血样dic+r分布不符合泊松分布,为过离散分布。利用与实际照射剂量率一致的剂量效应曲线估算的样品受照剂量大多与实际照射剂量比较接近,相对偏差在10%以内,但两样本的1 Gy 25%组的估算受照剂量与实际照射剂量偏差较大。利用与实际照射剂量率不一致的剂量效应曲线估算的样品受照剂量与实际照射剂量相对偏差均超过10%。结果表明dic+r分析用于估算离体模拟局部照射的剂量有可行性,采用剂量率和照射剂量率一致的剂量效应曲线估算的结果更为准确。 田雪蕾 陆雪 蔡恬静 田梅 刘青杰关键词:局部照射 染色体畸变 松胞素B对辐射诱导淋巴细胞核质桥水平影响的研究 被引量:2 2017年 目的 探索胞质分裂阻滞分析中,松胞素B终浓度和加入时间对辐射诱导淋巴细胞核质桥水平的影响。方法 本研究按照不同松胞素B终浓度分为2、4、6、8、10 μg/ml 5个终浓度组,此外,按照不同松胞素B加入时间分为0、28、40、44 h组4个加入时间组。用2 Gy(吸收剂量率为1 Gy/min)60Co γ射线照射正常人离体外周血(设0 Gy对照组),采用胞质分裂阻滞分析法,进行细胞培养、收获、制片、染色。在光学显微镜下分析单核细胞、双核细胞、多核细胞的比例,以及双核细胞中核质桥率及微核率。结果 各终浓度组和加入时间组(0 h组除外)的核分裂指数、双核细胞比例均随松胞素B终浓度的升高而升高,随松胞素B加入时间的推迟而降低。2 Gy射线照射后,各终浓度组和加入时间组(0 h组除外)核质桥率差异无统计学意义(P〉0.05);5个终浓度组间微核率具有随松胞素B终浓度的增加而下降的趋势,4个加入时间组间微核率差异无统计学意义(P〉0.05)。结论 不同松胞素B终浓度和加入时间可使辐射诱导的核质桥率在一定范围内变化,但差异无统计学意义。适当增加松胞素B终浓度、提前加入时间可使双核细胞比例升高,有助于提高分析效率。 赵骅 陆雪 田雪蕾 蔡恬静 李爽 封江彬 陈德清 刘青杰关键词:微核 基于多种机器学习算法的人血浆辐射敏感脂质代谢物模型探索 2024年 目的通过脂质组学方法联合机器学习(ML)多种算法,探索人外周血辐射敏感脂质代谢物分类模型。方法收集2023年3—9月北京市某综合医院准备接受骨髓移植的25例白血病放射治疗病例,照射前和照射后外周血样本97份,其中对照组24份,为照射前血液样本;辐射组73份,为4、8、12 Gy照射剂量下的24、25和24份血液样本。采用基于超高效液相色谱-串联质谱(UPLC⁃MS/MS)平台的靶向脂质组学方法,分析辐射组与对照组差异脂质。线性回归筛选0~12 Gy的剂量范围内辐射剂量响应脂质。采用5种机器学习方法构建训练集辐射分类模型,验证集进行模型的验证和评价。结果与对照组相比,辐射组敏感的脂质代谢物中62个脂质浓度变化差异有统计学意义(t=-4.91~4.74,P<0.05),包括鞘磷脂(SM)、胆固醇酯(CE)、神经酰胺(Cer)、磷脂酰肌醇(PI)、己糖神经酰胺(HexCer)、溶血磷脂酰胆碱(LysoPC)、醚磷脂酰胆碱(PCO)、磷脂酰乙醇胺(PE)、溶血磷脂酰乙醇胺(LysoPE)这9大类。在0~12 Gy的剂量范围内,筛选出20种具有良好剂量反应的脂质代谢物,包括11个SM,7个CE,1个Cer和1个PI。决策树(DT)、支持向量机(SVM)、轻量梯度增强机(Light GBM)、随机森林(RF)、K最邻近(KNN)这5种机器学习训练模型拟合均较好(F1=0.69~1.00),灵敏度较高。通过评价验证指标,辐射分类判定效果最好的模型为随机森林(灵敏度1.00、准确率0.72、F1值0.80)。结论通过靶向脂质组学分析,发现人类样本中辐射响应的脂质代谢物和辐射剂量响应的脂质。机器学习方法中的RF模型可以为探索人类辐射脂质代谢物模型提供新的思路。 陈琦 陈琦 赵骅 蔡恬静 高玲 高玲关键词:电离辐射 电离辐射对体外血管内皮细胞早衰的影响 2025年 目的:探讨人微血管内皮细胞(HMEC-1)在电离辐射照射后是否发生早衰及其产生的机制。方法:以剂量率11.79 mGy/s的X射线照射HMEC-1细胞,设置为0(对照组)、2和4 Gy剂量组,分别照射0、2.83和5.65 min后继续培养24、48和72 h。采用CCK-8试剂盒检测电离辐射暴露后细胞活力的变化;β-半乳糖苷酶染色试剂盒检测辐照后细胞衰老的发生情况;利用吉姆萨染色观察辐照后细胞形态变化;Western blot法检测衰老标志蛋白P53和P21的表达水平。结果:与对照组相比,4 Gy剂量组照射后0 h,细胞活力显著下降(P<0.05);2和4 Gy X射线照射后24、48和72 h的细胞活力均显著下降(P<0.01);且2和4 Gy X射线照射后72 h的细胞β-半乳糖苷酶染色显著增加(P<0.05)。与未发生衰老细胞相比,发生早衰细胞的体积变大,随着照射剂量增加,细胞形态变化越明显;与对照组相比,照射组细胞衰老相关蛋白P53和P21的表达水平均显著升高(P<0.05)。结论:电离辐射可通过激活P53-P21通路引起HMEC-1细胞发生早衰。 伊如罕 陆雪 蔡恬静 高玲关键词:电离辐射 X射线 血管内皮细胞 早衰 X射线激活氧化应激诱导DNA损伤及HaCaT发生细胞早衰研究 2024年 目的:探索不同剂量X射线照射人永生化角质形成细胞(HaCaT)后导致细胞氧化应激水平变化、DNA损伤及细胞早衰的发生。方法:对HaCaT进行X射线照射,根据照射剂量将其分为0 Gy组、5 Gy组和10 Gy组,使用2,7-二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)荧光探针检测细胞内活性氧(ROS)水平,并用比色法测定细胞内脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。利用免疫荧光染色检测不同剂量X射线照射后HaCaT中的磷酸化组蛋白2A变异体(γ-H2AX)焦点变化。使用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)试剂盒检测不同剂量X射线照射HaCaT后对细胞增殖的影响,采用β-半乳糖苷酶染色检测早衰细胞比例。利用蛋白免疫印迹法检测X射线照射后p21、p53蛋白表达变化。结果:X射线照射HaCaT后24 h,5 Gy组、10 Gy组均较0 Gy组2',7'-二氯荧光素(DCF)荧光强度显著增加,MDA含量较0 Gy组显著升高,而SOD活性较0 Gy组显著下降,3组比较差异均有统计学意义(F=38.35、92.22、5.22,P<0.05)。照射后1 h,γ-H2AX焦点变化呈剂量依赖性显著增加,与0 Gy组相比差异均有统计学意义(F=129.3,P<0.05)。X射线照射HaCaT后6、24和48 h,5 Gy组、10 Gy组均较与0 Gy组相比细胞增殖能力降低,3组比较差异均有统计学意义(F=116.41、62.20、34.29,P<0.01),β-半乳糖苷酶活性增高,其差异均有统计学意义(F=1629.22,P<0.01)。不同剂量X射线照射HaCaT后72 h,5 Gy组和10 Gy组p21、p53蛋白表达量升高,3组比较差异均有统计学意义(F=104.4、66.69,P<0.01)。结论:电离辐射可诱导HaCaT细胞发生氧化应激和DNA损伤同时引起细胞早衰的发生。 陈婕 蔡恬静 赵骅 高玲 刘青杰关键词:电离辐射 氧化应激 DNA损伤 低剂量照射诱导人淋巴细胞53BP1焦点形成的剂量-效应关系研究 被引量:2 2016年 目的:探讨低剂量60Coγ射线照射诱导人永生化淋巴细胞AHH-1中P53结合蛋白1(53BP1)焦点水平与照射剂量之间的关系。方法:用^(60)Coγ射线照射AHH-1细胞,照射剂量分别为0 m Gy、10 m Gy、25 m Gy、50 m Gy、100和200 m Gy,吸收剂量率为20 m Gy/min,37℃修复30 min后进行免疫荧光染色,利用激光共聚焦扫描显微镜分析细胞中53BP1焦点形成情况。结果:在剂量为0~200 mG y的^(60)Coγ射线照射30 min后,AHH-1细胞中53BP1焦点在每个细胞中的数目为0~4个,均符合泊松分布。从50 m Gy照射剂量开始53BP1焦点水平显著性增加,且焦点水平与照射剂量具有剂量-效应关系,剂量-效应曲线为y=(0.03×10^(-2))x+2.32×10^(-2)(R^2=0.9236,P<0.01)。结论:在低剂量电离辐射作用下,53BP1焦点水平具有较好的剂量-效应关系。 徐岩 封江彬 陆雪 李爽 高玲 田梅 蔡恬静 刘青杰关键词:低剂量照射 免疫荧光 生物剂量估算相关的放射卫生标准现状分析 2024年 全面阅研我国放射卫生标准,对现行有效的应用生物学方法进行剂量估算的放射卫生标准进行深入研究,分析其现状、应用情况和存在问题,提出改进措施和和发展方向。 赵骅 陆雪 蔡恬静 刘青杰关键词:放射卫生 生物剂量估算