目的探讨白细胞介素-33(IL-33)在粉尘螨1类变应原(Der f 1)诱导的过敏性哮喘小鼠中的变化及作用。方法将40只雌性BALB/c小鼠用随机数字表法分为哮喘组、免疫治疗组、抑制剂组和阴性对照组(PBS组),每组10只。哮喘组、免疫治疗组和抑制剂组分别在第0、7和14天腹腔注射100μl粉尘螨变应原提取液(含100μg/ml Der f 1),抑制剂组小鼠同时注射抑制剂(可溶性ST2 100μl,用于抑制IL-33),PBS组注射等量PBS。第21天起,各组小鼠雾化吸入粉尘螨变应原提取液(0.5μg/ml),30 min/次,1次/d,连续7 d。免疫治疗组小鼠第25天起于雾化前0.5 h,分别用200μl的Der f 1蛋白溶液(100μg/ml)腹腔注射进行免疫治疗,PBS组用PBS代替粉尘螨变应原。第27天雾化吸入后24 h处死小鼠,收集小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)和眼球血,并对BALF中嗜酸粒细胞进行计数,制作肺组织病理切片。ELISA法检测BALF中IL-5、IL-13和γ干扰素(IFN-γ)的含量及血清中特异性Ig E和Ig G2a水平。结果除PBS组小鼠外,其他组小鼠自第21天开始出现不同程度的哮喘症状。自第25天开始,免疫治疗组小鼠的哮喘症状开始缓解。哮喘组和PBS组小鼠BALF中嗜酸粒细胞总数分别为(4.41±0.36)×10~5/ml和(0.37±0.08)×10~5/ml,两组差异有统计学意义(t=24.50,P<0.01);免疫治疗组和抑制剂组小鼠的嗜酸粒细胞总数分别为(1.43±0.14)×10~5/ml和(2.73±0.33)×10~5/ml,均明显低于哮喘组(F=129.72,P<0.01)。ELISA检测结果显示,哮喘组、免疫治疗组、抑制剂组和PBS组BALF中IFN-γ的水平分别为(83.06±11.38)、(277.97±22.46)、(175.13±13.41)和(224.77±19.97)pg/ml,免疫治疗组和抑制剂组均明显高于哮喘组(t=17.31,t=11.71,P<0.01)。哮喘组、免疫治疗组、抑制剂组和PBS组小鼠BALF中IL-5水平分别为(208.64±11.55)、(106.87±11.39)、(140.71±14.58)和(90.15±9.49)pg/ml,哮喘组的水平明显高于其他各组(F=97.19,P<0.01)。哮喘组和免疫治疗组BALF中IL-13水�
目的探讨粉尘螨1类变应原Der f1T细胞表位疫苗对哮喘小鼠特异性免疫治疗的效果。方法30只小鼠按每组10只随机分为三组,PBS组、哮喘组和免疫治疗组。哮喘组和免疫治疗组分别在第0、7、14天经小鼠腹腔注射100μL含100μg/mL Der f1的致敏液[含2%Al（OH）3的PBS液],PBS组以PBS液[含2%Al（OH）3]代替。哮喘组和免疫治疗组自第21天起,雾化吸入上述致敏液,PBS组雾化吸入上述PBS液,每天雾化30min,连续雾化7d。免疫治疗组在第25~27天雾化前30min,经腹腔注射100μg/mL的Der f1T细胞表位蛋白200μL,进行特异性免疫治疗,PBS组以PBS液代替。最后一次雾化吸入24h后处死小鼠,收集每组小鼠的支气管肺泡灌洗液（BALF）和血清并计数BALF中嗜酸性粒细胞,取肺组织制作肺组织病理切片,取脾脏分离脾细胞加入Der f1共培养制成脾细胞培养上清。ELISA检测BALF和脾细胞培养上清中IL-13和IFN-γ含量及血清中特异性IgE（sIgE）和IgG2a水平。结果肺组织病理切片镜检说明,免疫治疗组比哮喘组炎症明显好转,炎症细胞浸润减少。小鼠BALF中嗜酸性粒细胞数结果为免疫治疗组嗜酸性粒细胞数明显低于哮喘组（P〈0.01）。BALF中IL-13含量免疫治疗组明显低于哮喘组（P〈0.01）,而IFN-γ含量与IL-13含量变化相反,免疫治疗组明显高于哮喘组（P〈0.01）。各组脾细胞培养上清中IL-13,免疫治疗组明显低于哮喘组（P〈0.01）,而IFN-γ含量与IL-13含量变化相反,免疫治疗组明显高于哮喘组（P〈0.01）。血清中特异性IgE含量结果为免疫治疗组明显低于哮喘组（P〈0.01）,IgG2a变化水平与IgE变化正好相反,免疫治疗组明显高于哮喘组（P〈0.01）。结论 Der f1T细胞表位疫苗能有效缓解哮喘小鼠的炎症反应并纠正Th1/Th2失衡。
目的探讨粉尘螨1类变应原（Pro Der f 1）两种酶解产物（木瓜蛋白酶水解产物、胰蛋白酶水解产物）对过敏性哮喘特异性免疫治疗的效果。方法 50只6~8周龄的SPF雌性小鼠随机分为磷酸盐缓冲液（PBS）组、哮喘组、Pro Der f 1蛋白治疗组、木瓜蛋白酶水解产物免疫治疗组和胰蛋白酶水解产物免疫治疗组5组,每组各10只。用纯化的Pro De rf1蛋白于第0、7、14天腹腔注射致敏小鼠,第21天开始雾化吸入激发、连续7 d。各免疫治疗组于第25~27天雾化前30 min分别用Pro De rf1蛋白和其酶解产物进行特异性免疫治疗,PBS组用PBS进行腹腔注射和雾化激发。最后一次雾化激发后24 h内,各组小鼠引颈处死。观察各组小鼠肺组织病理变化,ELISA测定支气管肺泡灌洗液（BALF）和脾细胞培养上清中IL-4、IL-10、IL-17和IFN-γ含量及血清特异性抗体Ig E、Ig G2a水平。结果各免疫治疗组对Pro Der f 1哮喘小鼠进行免疫治疗后,肺组织切片观察表明：酶解产物治疗组和Pro Der f 1蛋白治疗组变态反应性炎症较哮喘组显著减轻,且炎性细胞浸润较哮喘组也显著减少,气道上皮结构与PBS组相近。Pro Der f 1蛋白治疗组、木瓜蛋白酶水解产物免疫治疗组、胰蛋白酶水解产物免疫治疗组和哮喘组小鼠BALF中的IL-4含量分别为（231.61±11.73）、（206.20±14.33）、（200.44±9.34）、（299.68±12.46）pg/ml,IL-10含量分别为（361.87±13.62）、（376.27±20.57）、（413.57±12.98）、（171.28±19.79）pg/ml,IL-17含量为（142.12±5.01）、（128.27±5.34）、（130.79±6.30）、（273.59±11.56）pg/ml,IFN-γ含量为（229.60±11.32）、（269.13±11.98）、（282.25±19.65）、（147.76±11.36）pg/ml;各治疗组和哮喘组小鼠脾细胞分泌因子IL-4含量分别为（218.54±12.62）、（220.21±10.73）、（201.59±18.54）、（256.86±15.53）pg/ml,IL-10含量分别为（360.45±13.10）、（383.41±19.81）、（413.51±13.14）�
