张兴权
- 作品数：33 被引量：359H指数：10
- 供职机构：加州大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学化学工程更多>>
- 抗病毒抗生素17997体外抗HIV及体内抗SIV活性的研究被引量：7
- 1997年
- １７９９７为由我国云南省土壤中分离的一株链霉菌所产生的广谱抗病毒抗生素。在淋巴细胞培养内，１７９９７对人免疫缺陷病毒Ｉ型（ＨＩＶ－１）不同株有抑制活性，ＩＣ５０为０．０１８～０．１５μＭ，与叠氮胸苷（ＡＺＴ）耐药株无交叉耐药，且与ＡＺＴ有协同作用。在猴免疫缺陷病毒（ＳＩＶ）急性感染的恒河猴模型内，腹腔给药及皮下给药均能降低血浆内病毒滴度，缩短病毒血症时间，以腹腔给药效果较皮下给药佳且有量效关系。结果说明１７９９７在实验条件下有抗ＳＩＶ感染作用。
- 陶佩珍吴小闲张兴权
- 关键词：人免疫缺陷病毒猴免疫缺陷病毒
- 几种药物抑制马传染性贫血病毒和人免疫缺陷病毒的实验研究被引量：3
- 1992年
- 用马传染性贫血病毒—驴胚肺二倍体细胞(EIAV-DELDC)为实验体系,以细胞中病毒逆转录酶活性及病毒相关抗原的表达为观察指标,检测了叠氮胸苷(AZT)、三氮唑核苷(Ribavirin,病毒唑)、磷羧基甲酸钠(PFA)和苏拉明等4种已知抗人免疫缺陷病毒(HIV-1)药物对马传染性贫血病毒的抑制作用。结果表明,PFA、AZTTP(三磷酸AZT)和苏拉明均能抑制病毒相关抗原的表达,AZT虽无此作用,但能抑制细胞内逆转录酶活性。用~3H-TMP掺入法比较了PFA、AZTTP、苏拉明对体外无细胞系EIAV逆转录酶粗提物和HIV-1基因工程产物逆转录酶活性的抑制作用表明,两种逆转录酶对苏拉明的敏感性相近,而HIV-1逆转录酶对PFA和AZTTP的敏感性较EIAV者高约100倍。又以无细胞系中逆转录酶活性测定法,检测了12种中药提取物的抑制作用,其中小柴胡汤对EIAV和HIV-1逆转录酶活性都有抑制作用,IC_(50)为717μg/ml和700μg/ml(生药浓度)。小柴胡汤对两种病毒感染细胞中抗原的表达和HIV引起细胞病变都有抑制作用,对HIV-1的抑制比EIAV强。这些结果表明,EIAV-DELDC体系可考虑作为抗HIV-1药物筛选模型。
- 张兴权权可久唐小山孙明陈鸿珊陶佩珍田佩玉郭巨涛
- 关键词：抗艾滋病药EIAVHIV
- 消旋11-去甲胡桐素A的合成方法改进及其药理学评价(英文)被引量：6
- 2008年
- 本文发展一个实用改进方法以合成具有抗人免疫缺陷病毒(HIV-1)的天然产物的类似物11-去甲胡桐素A[(±)-1],方法改进包括以间苯三酚为起始原料与正丁酰乙酸乙酯在饱和氯化氢甲醇存在下,经过Pechmann反应生成5,7-双羟基-4-正丙基香豆素(3),再与巴豆酸用多聚磷酸作溶剂及催化剂进行酰化,同时分子内环合得到收率为70%关键中间体苯并二氢吡喃酮(4),并与缩醛1,1-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯用微波辅助催化得到苯并吡喃(6),最后用Luche还原以CeCl3.7H2O作催化剂,在低温下经NaBH4选择性还原化合物(6)得到目标产物即消旋11-去甲胡桐素A(±)-1。上述4步反应总收率32%,比原方法提高1倍。体外研究表明(±)-1对HIV-1(野株)及耐药株均有明显抑制逆转录酶和P24抗原的活性,(±)-1在细胞培养内分别与作用机制不同的3种治疗艾滋病药物(AZT、T-20、Indinavir)都有明显的协同作用。小鼠急性毒性,(±)-1的LD50灌胃给药为735.65 mg.kg-1,腹腔给药为525.10 mg.kg-1。小鼠灌胃给与(±)-1血浆峰浓度(Cmax)与药时曲线面积AUC0-∞分别为0.54μg.mL-1及1.08(μg.mL-1).h。为了初步观察(±)-1的体内药效,采用血清药理学方法,小鼠腹腔注射1次(±)-1或临床有效对照药奈韦拉平,30 min和60 min后血清有相似的抑制HIV-1逆转录酶活性。实验结果提示去甲11-胡桐素A值得进一步研究。
- 王琳张兴权陈鸿珊陶佩珍李燕白玉扈金萍马涛邢振堂彭宗根周春梅高琦刘刚
- 关键词：人免疫缺陷病毒急性毒性
- 抗人类免疫缺陷病毒1型化学治疗方案的新进展被引量：3
- 2011年
- 人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染者的CD4^+数目低于500×10~6个·L^(-1),应立即开始治疗。若CD4^+数目高于500×10~6个·L^(-1)可根据患者的综合病况作个性化处理,如患者病毒载量大于100 000拷贝·mL^(-1)、CD4^+细胞数目每年减低100×10~6个·L^(-1)以上,或是出现急性乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)合并感染以及有心血管疾病的危险和HIV-1相关的肾病症状也应迅速开始治疗。开始治疗方案常用依非韦伦(EFV)或由利托那韦激活(r)的另一个蛋白酶抑制剂加上2个核苷类逆转录酶抑制剂如替诺福韦酯(TDF)/恩曲他滨(FTC)或阿巴卡韦(ABC)/拉米夫定(3TC),但基本用药原则是因人而异。当发现治疗失败时应立即改换治疗,替代方案中,化疗药物至少应包括2～3个完全有效的药物,再加上一个作用于新靶点的药物,如雷特格韦,麦瑞韦若克或依曲韦林。随着高效抗逆转录病毒治疗的推广,急性的机会性感染率下降,而结核菌、HBV、HCV等慢性并发感染,非HIV-1相关的心血管疾病、肾疾病、骨骼疾病及脂质代谢障碍突显,因此认识和处理上述疾患是改善患者生存质量和延长患者生命的重要举措。齐多夫定(AZT)+3TC+洛匹那韦(LPV)/r、AZT/3TC/ABC被推荐用于HIV-1感染的妊娠妇女,可使婴儿感染HIV-1百分率降到1%以下。对HIV-1阳性的妊娠妇女及儿童应立即开始治疗,不管他们的病毒载量多高和CD4^+细胞数目多少。对那些职业HIV-1暴露者,特别是对于那些暴露于耐药病毒株的人员最好使用3药的治疗方案,如基于非核苷类逆转录酶抑制剂的EFV/(3TC或FTC)/(AZT或TDF);或基于蛋白酶抑制剂的LPV/r+(3TC或FTC)+AZT,而且力争在病毒暴露72 h内开始用药。
- 张兴权
- 关键词：抗艾滋病药艾滋病相关机会致病菌感染母婴垂直传播
- 消旋去甲胡桐素A制备抗艾滋病毒类药物的应用
- 本发明公开了如通式(I)所示的消旋去甲胡桐素A在制备抗爱滋病毒类药物中的应用，尤其是在制备抗HIV－1耐药株的药物中的应用。本发明还涉及消旋去甲胡桐素A与其它HIV－1抑制剂的组合而成的药物组合物。
- 王琳刘刚陶佩珍张兴权章天黄飚赵知中
- 文献传递
- 抗人免疫缺陷病毒(HIV)天然产物Calanolide A及其类似物的合成被引量：18
- 1999年
- 目的：全合成抗爱滋病天然产物（ ±）ｃａｌａｎｏｌｉｄｅ Ａ。方法：以间苯三酚为原料，经４ 步化学反应按 Ａ Ｂ Ｃ Ｄ环顺序合成。结果：全合成了（ ±）ｃａｌａｎｏｌｉｄｅ Ａ 及未知化合物１１去甲基及６ ，６ ，１１去甲基ｃａｌａｎｏｌｉｄｅ Ａ 及 Ｂ。结论：抗病毒筛选表明（ ±）ｃａｌａｎｏｌｉｄｅ Ａ 能够明显抑制 Ｈ Ｉ Ｖ Ｐ２ ４ 抗原在人 Ｐ Ｂ Ｍ Ｃ 细胞中的积聚，其 Ｉ Ｃ５ ０ 为０８３ μｍ ，治疗指数（ Ｔ Ｉ， Ｔ Ｃ５ ０ ／ Ｉ Ｃ５ ０ ） 为３４ 。
- 周春梅王琳张铭龙赵知中张兴权陈湘红陈鸿珊
- 抗艾滋病毒化学治疗药物的最新进展被引量：14
- 2010年
- 迄今共有25种抗HIV-1的化学治疗药物在临床使用,包括8种核苷和核苷酸类及4种非核苷类逆转录酶抑制剂,10种蛋白酶抑制剂,2种病毒进入抑制剂和1种整合酶抑制剂。此外,还有20多种针对HIV-1不同靶点的新药进入了临床试验研究阶段。高效抗逆转录病毒治疗具有明显降低病毒载量,显著升高CD4+数目,改善患者生存质量和延长患者生命的效果。通过对于给药时机和药物选择,病毒对药物的耐受,药物引发的代谢并发症,药物间的相互作用等进行的深入研究,HIV-1/AIDS的化学治疗逐步进入了理性的个性化阶段。
- 张兴权
- 关键词：逆转录酶抑制剂整合酶抑制剂进入抑制剂代谢并发症
- 人T细胞白血病病毒Ⅰ、Ⅱ型的感染、免疫和诊断防治（二）
- 1994年
- 人Ｔ细胞白血病病毒Ⅰ、Ⅱ型的感染、免疫和诊断防治（二）张兴权（中国医学科学院医药生物技术研究所，北京１０００５０）人Ｔ细胞白血病病毒（ＨＴＬＶ）Ⅰ、Ⅱ型，感染宿主后可产生中和作用等特异性抗体，ｇｐ４６和１９０至２０９片段是一个主要反应区，ＨＴＬＶ－Ⅰ...
- 张兴权
- 关键词：白血病病毒T细胞免疫
- HIV感染前的药物预防被引量：1
- 2011年
- 尽管全球人类免疫缺陷病毒（HIV）感染在目前已趋稳定并呈下降趋势,但2008年整个世界仍有2 700万新感染HIV的病人,因此预防HIV-1感染者向正常人群的传播仍是当务之急[1]。近些年来,HIV-1感染的预防研究集中在男子包皮环切、疫苗。
- 张兴权
- 关键词：人类免疫缺陷病毒
- 四环香豆素类化合物在制备抗艾滋病毒类药物中的应用
- 本发明涉及四环香豆素类化合物，特别是消旋胡桐素A((±)-Calanolide A)的衍生物消旋去甲胡桐素A(±-11-去甲Calanolide A)、消旋胡桐甲素((±)-Cordatolide A)及其拆分的右旋和左...
- 王琳赵知中梁晓天陈鸿珊张兴权
- 文献传递
