孙晓茹
- 作品数：9 被引量：30H指数：3
- 供职机构：南京军区南京总医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏高校优势学科建设工程资助项目江苏省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 丰富环境对新生小鼠暴露于七氟醚所致微清蛋白中间神经元表型缺失及认知功能损伤的影响被引量：4
- 2016年
- 目的观察微清蛋白(parvalbumin,PV)在七氟醚麻醉致小鼠认知功能损害中的表达变化,并研究丰富环境是否能改善此种变化。方法 6日龄新生雄性C57BL/6小鼠144只随机均分为四组(n=36):对照+标准环境组(CS组)、对照+丰富环境组(CE组)、七氟醚+标准环境组(SS组)及七氟醚+丰富环境组(SE组)。SS及SE组分别在出生后第6、7、8天每天接受1次2h的3%七氟醚麻醉+30%氧气;CS及CE组在相应日龄吸入30%氧气。从P8到P90,CE及SE组小鼠每天接受2h丰富环境饲养,CS及SS组则在标准环境下饲养。小鼠于P42行旷场实验,于P42-43和P89-90分别行场景条件性恐惧实验。并于P9、P14、P42、P60及P90取小鼠皮层及海马组织,采用Western blot检测小鼠额叶皮层及海马中微清蛋白的表达。结果旷场实验测试中,四组探索路程和中央格停留时间差异无统计学意义。场景性恐惧实验测试中,SS组P43僵直反应时间百分比明显低于CS组(P<0.05),但在P90差异无统计学意义;在P9和P14,SS组前额皮层及海马中PV表达明显低于CS组(P<0.01),但在P60、P90恢复正常;在P42,SE组前额皮层及海马中PV表达明显高于SS组(P<0.05);线性回归分析表明:小鼠前额皮层中PV表达量与环境诱导僵直时间成显著正相关(r=0.670 7,P=0.000 1),小鼠海马中PV表达量与环境诱导僵直时间成显著正相关(r=0.509 6,P=0.001 9)。结论七氟醚暴露(P6-P8)可致小鼠认知功能损伤伴随前额皮层和海马PV表达降低,丰富环境可减轻此种损伤。
- 张慧孙晓茹唐会郭杰纪木火杨建军
- 关键词：七氟醚丰富环境
- NADPH氧化酶2活化介导脑内微清蛋白表达下降在小鼠脓毒症相关性脑病中的作用被引量：2
- 2015年
- 目的观察脑内NADPH氧化酶2(NOX2)介导微清蛋白(PV)表达变化在脓毒症相关性脑病(SAE)中的作用,并探讨其可能机制。方法采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立SAE模型。60只成年雄性C57BL/6小鼠随机分为四组:对照+溶剂组(A组,n=10)、对照+夹竹桃麻素(apocynin,APO)组(B组,n=10)、CLP+溶剂组(C组,n=20)及CLP+夹竹桃麻素组(D组,n=20)。B、D组术后1h腹腔注射APO 5mg/kg,以后每天注射一次直至术后第10天;其余两组注射等容溶剂。术后第13天行旷场实验测试及条件性恐惧实验训练,第14天行条件性恐惧测试。行为学测试后2h取小鼠皮层及海马,采用Western blot检测其PV和NOX2两个亚基gp91phox、p22phox的表达。结果旷场实验中,四组小鼠总探索路程差异无统计学意义。与A、B组比较,C组中央格停留时间和僵直反应时间明显缩短,并伴有皮层及海马PV表达明显下降,而gp91phox及p22phox表达明显增高(P<0.05);与C组比较,D组中央格停留时间和僵直反应时间明显延长,并伴有皮层及海马PV表达明显上升,而gp91phox及p22phox表达明显降低(P<0.05)。结论脑内NOX2活化介导PV表达降低可能参与SAE发病。
- 孙晓茹张慧吴波贾敏纪木火孙强杨建军
- 关键词：夹竹桃麻素
- 右美托咪定对创伤后应激障碍大鼠焦虑状态和认知功能的影响被引量：15
- 2015年
- 目的探讨右美托咪定对创伤后应激障碍(PTSD)大鼠焦虑状态和认知功能的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为五组:对照组(C组)、PTSD模型组(P组)和右美托咪定10μg/kg组(D1组)、20μg/kg组(D2组)和40μg/kg组(D3组),通过条件性恐惧实验测定大鼠的恐惧记忆,旷场实验测定大鼠的自主活动能力和焦虑状态,高架十字迷宫测定大鼠的焦虑状态和水迷宫实验测定大鼠的空间学习记忆能力。结果与P组比较,D1、D2、D3组僵直时间百分比、总运动路程和潜伏期均明显降低(P<0.05),而中央格停留时间、开环时间比例和目标象限探索时间百分比均明显增加(P<0.05)。结论右美托咪定可明显降低PTSD大鼠的恐惧记忆和自主活动,并改善焦虑状态,增强PTSD大鼠的空间学习记忆能力。
- 杨娇娇孙晓茹张慧谢泽敏徐宁吴波
- 关键词：创伤后应激障碍焦虑状态
- 组蛋白甲基转移酶 G9a 在七氟醚致乳鼠远期认知功能损伤中的作用被引量：3
- 2016年
- 目的：探讨组蛋白甲基转移酶 G9a 在七氟醚诱发的乳鼠海马相关性远期认知功能损伤中的作用。方法36只5日龄的雄性 SD 大鼠随机均分为三组：对照组、七氟醚组和 Bix01294（组蛋白甲基转移酶 G9a 抑制剂）组,每组12只。七氟醚组和 Bix01294组分别在出生后5~7 d（P5~P7）,每日3%七氟醚麻醉2 h。Bix01294组在每次麻醉前15 min 皮下注射 Bix01294（10 mg/kg）,对照组和七氟醚组在等时间点给予生理盐水0.1 ml。分别于 P35和 P39~P41进行旷场实验和条件性恐惧实验。行为学测试结束后1 d（P42）取海马组织检测 G9a、二甲基化的组蛋白 H3赖氨酸9（histone H3 lysine 9 dimethylation,H3K9me 2）和突触蛋白1（Synapsin 1）的含量。结果与对照组比较,七氟醚组在场景性条件恐惧实验测试中僵直时间百分比明显降低,G9a 和 H3K9me 2的表达水平明显增加,Synapsin 1的表达水平明显降低（P 〈0.01）；与七氟醚组比较,Bix01294组在场景性恐惧实验测试中僵直时间百分比明显增加,G9a 和 H3K9me 2的表达水平明显降低,Synapsin 1的表达水平明显增加（P 〈0.05）。各组在旷场实验中的探索路程和中央格停留时间、声音相关条件性恐惧实验测试中的僵直时间百分比差异无统计学意义。结论组蛋白甲基转移酶 G9a 参与七氟醚诱发的乳鼠远期海马相关性远期认知功能损伤,Bix01294可改善这种损伤,其机制可能与增加海马 H3K9me 2表达,从而降低海马 Synapsin 1表达有关。
- 张真真杨娇娇居玲莎孙晓茹杨建军沈锦春
- 关键词：七氟醚乳鼠组蛋白甲基转移酶突触蛋白
- 丰富环境对七氟醚吸入诱发新生大鼠远期认知功能障碍的影响被引量：2
- 2015年
- 目的观察丰富环境对七氟醚吸入诱发新生大鼠远期认知功能障碍的影响。方法 6日龄新生雄性SD大鼠30只随机均分为三组:O2+标准环境组(OS组)、七氟醚麻醉+标准环境组(SS组)和七氟醚麻醉+丰富环境组(SE组)。SS、SE组分别在日龄6、7、8d时,每天接受1次2h的3%七氟醚麻醉,氧浓度100%;O2组在相应日龄吸入100%氧气。出生后第8天起至行为学测试前分别进行标准环境和丰富环境饲养,连续4周。第35天行旷场实验。第36天行场景性、条件性恐惧实验训练。第37、38天行场景性、条件性恐惧实验测试。行为学测试结束后2h,每组各取4只大鼠海马组织,采用Western blot法检测Synapsin-1、PSD-95、c-fos及BDNF含量。结果旷场实验测试中,三组探索路程和中央格停留时间差异无统计学意义。场景性恐惧实验测试中,与SS组比较,OS、SE组僵直反应明显增加(P<0.05)。条件性恐惧实验测试中,三组僵直反应差异无统计学意义。与SS组比较,OS、SE组海马Synapsin-1、PSD-95、c-fos和BDNF含量明显增加(P<0.05)。结论七氟醚麻醉可致新生大鼠远期海马依赖性认知功能受损,丰富环境可改善此种损伤,其机制可能与增加突触可塑性相关蛋白表达有关。
- 张慧贾敏孙晓茹杨娇娇纪木火杨建军
- 关键词：七氟醚新生大鼠丰富环境
- 线粒体保护剂对异氟醚麻醉老年小鼠海马线粒体功能和突触可塑性的影响
- 2015年
- 目的：观察线粒体保护剂 SS-31对异氟醚麻醉老年小鼠线粒体功能和突触可塑性的影响。方法老年雄性 C57BL/6小鼠48只随机均分为四组（n=12）：氧气＋生理盐水组（CN 组）、氧气＋SS-31组（CS 组）、异氟醚＋生理盐水组（IN 组）和异氟醚＋SS-31组（IS 组）。根据分组,于氧气或异氟醚吸入前30 min 腹腔注射等容生理盐水（CN、IN 组）或 SS-31（5 mg/kg,CS、IS 组）,于气体吸入2 h 后取小鼠海马组织。提取线粒体检测电子传递链复合物Ⅰ~Ⅳ酶活性、三磷酸腺苷（ATP）和线粒体膜电位（MMP）水平,组织匀浆检测突触可塑性相关蛋白突触蛋白1（synapsin-1）、突触后密度蛋白95（PSD-95）、NMDA 受体2A （NMDAR2A）、NMDAR2B、钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱα（CaMKⅡα）和 CaMKⅡβ的含量。结果与 IN 组比较,IS 组复合物Ⅰ酶活性、ATP 和 MMP 水平升高,synapsin-1和 PSD-95含量增加,NMDAR2B、CaMKⅡα和 CaMKⅡβ含量降低（P 〈0.05）,而复合物Ⅱ~Ⅳ酶活性及 NMDAR2A 含量差异无统计学意义。结论线粒体保护剂 SS-31可改善异氟醚麻醉所致老年小鼠海马线粒体及神经元突触可塑性损伤。
- 吴晶张慧孙晓茹杨娇娇李仁奇杨建军
- 关键词：线粒体异氟醚突触可塑性老年小鼠
- 抗氧化剂SS-31对异氟醚麻醉小鼠脑源性神经营养因子信号通路及认知功能的影响
- 2015年
- 目的:观察线粒体抗氧化肽SS-31对异氟醚麻醉小鼠脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路及认知功能的影响。方法 :老年雄性C57BL/6小鼠42只随机均分为3组(n=14):氧气+生理盐水(Con)组、异氟醚+生理盐水(Iso)组和异氟醚+SS-31(SS-31)组,分别于氧气或异氟醚吸入前30 min腹腔注射等容生理盐水或SS-31(5 mg·kg-1)。气体吸入2 h后各组取6只小鼠检测海马组织中活性氧自由基(ROS)、三磷酸腺苷(ATP)、BDNF、酪氨酸激酶B受体(TrkB)、磷酸化TrkB(p-TrkB)和磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(p-CREB)水平;24 h后各组余8只小鼠行旷场实验和条件恐惧性实验。结果:与Iso组比较,SS-31组ROS水平降低,ATP、BDNF、p-TrkB和p-CREB水平升高,24 h场景实验僵直时间增加(P<0.05)。结论:SS-31可改善异氟醚麻醉所致小鼠认知功能损伤,这可能与其清除线粒体内ROS,增加ATP产生,激活BDNF通路有关。
- 孙晓茹张慧杨娇娇纪木火吴晶杨建军
- 关键词：线粒体抗氧化剂异氟醚脑源性神经营养因子
- 组蛋白去乙酰化酶抑制剂丁酸钠对七氟醚麻醉诱发新生大鼠远期认知功能障碍的影响被引量：3
- 2015年
- 目的观察组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase，HDAC）抑制剂丁酸钠（sodium butyrate，NaB）对七氟醚麻醉诱发新生大鼠远期认知功能障碍的影响。方法24只613龄新生雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠按随机数字表法分为3组（每组8只）：O2＋生理盐水组（O2＋NS组）、七氟醚麻醉＋生理盐水组（Sev＋NS组）及七氟醚麻醉＋NaB组（Sev＋NaB组）。Sev＋NS组和Sev＋NaB组分别在出生后6d-8d时，每天接受1次2h的3％七氟醚＋100％O2麻醉；O2＋NS组在相应13龄吸人相同时间100％O：。出生后第9天起至行为学测试结束前分别进行生理盐水（10ml／kg）和NaB（1．2g／kg）腹腔注射，连续32d。第31天行旷场实验，第34～40天行水迷宫实验。行为学测试结束后1h，取海马，Westernblot检测HDAC2、脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophie factor，BDNF）、突触后密度蛋白95（postsynaptic density95，PSD95）及微管相关蛋白2（microtubule associated protein2，MAP2）含量；免疫荧光检测海马分区乙酰化姐蛋白H3赖氨酸9（histone H3 lysine9，H3K9）和乙酰化蛆蛋白H4赖氨酸12（histone H4 lysine12，H4K12）荧光强度。结果旷场实验中，各组探索路程、运动速度及中央格停留时间比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。与O2＋NS组比较，Sev＋NS组在水迷宫实验第36、37天的逃避潜伏期明显延长，目标象限停留时间[O2＋NS组（30．2±2．8）S，Sev＋NS组（16．8±2．9）S，Sev＋NaB组（28．3±3．4）S]及穿越原平台次数[O2＋NS组（5．4±0．8）次，Sev＋NS组（2．5±0．8）次，Sev＋NaB组（5．5±0．7）次）]明显减少（P〈0．05），HDAC2含量明显增加，CA1区乙酰化-H3K9和乙酰化-H4K12荧光强度及BDNF、PSD95和MAP2含量明显降低（P〈0．05）；而注射NaB后可改善以上检测指标的异常（P〈0．05）。结论HDAC抑制剂NaB可改善七氟醚麻醉所致新生大鼠远期海马依赖性空�
- 贾敏孙晓茹杨娇娇徐宁谢泽敏段满林杨建军
- 关键词：七氟醚新生大鼠组蛋白乙酰化突触可塑性
- NADPH氧化酶下调海马内微清蛋白表达在老年小鼠术后认知功能障碍中的作用被引量：2
- 2015年
- 目的观察海马内微清蛋白(PV)表达变化在老年小鼠术后认知功能障碍(POCD)中的作用,并探讨磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADPH)氧化酶是否参与其中。方法采用异氟醚麻醉+剖腹探查术建立POCD动物模型。雄性16月龄C57BL/6小鼠21只,随机均分为三组(n=7):对照+溶剂组(C+V组)、异氟醚麻醉+剖腹探查+溶剂组(POCD+V组)、异氟醚麻醉+剖腹探查+夹竹桃麻素组(POCD+A组)。POCD+A组术后1h腹腔注射夹竹桃麻素5mg/kg,其后每天注射一次直至术后第7天;其余两组注射等容量的溶剂。术后第6天行旷场实验和条件性恐惧实验训练,第7天在给予药物或溶剂后2h行条件性恐惧测试。行为学测试后2h取小鼠海马组织,采用Western blot检测PV、gp91phox、p22phox及羟基壬烯酸(4-HNE)的表达变化。结果三组小鼠总探索路程和中央格停留时间差异无统计学意义。与C+V组比较,POCD+V组在场景性条件恐惧测试中僵直时间明显缩短,海马PV表达明显下降,而gp91phox、p22phox和4-HNE表达明显升高(P<0.05);与POCD+V组比较,POCD+A组在场景性条件恐惧测试中僵直时间明显延长,海马PV表达明显升高,gp91phox、p22phox和4-HNE表达明显降低(P<0.05)。结论海马NADPH氧化酶活化介导PV表达降低可能参与老年小鼠POCD。
- 邱丽丽纪木火张慧孙晓茹杨建军周志强
- 关键词：术后认知功能障碍海马夹竹桃麻素
