目的了解2016年至2017年哈尔滨地区男男性行为人群(men who have sex with men,MSM)流行的人类免疫缺陷病毒1型(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)的亚型分布及原发耐药流行特点。方法收集哈尔滨市传染病院和哈尔滨医科大学附属第四医院60的新诊断的MSM途径HIV-1感染者未经抗逆转录病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)的外周血样本,提取血浆中RNA,逆转录PCR和巢式PCR扩增HIV-1的gag、pol、int片段并纯化和测序。应用Mega 6.0软件构建系统进化树并分析病毒亚型。利用美国斯坦福大学HIV耐药检测系统分析耐药突变的种类和频率。结果成功获得50条gag基因序列、56条pol基因序列和44条int基因序列。亚型分析结果显示:CRF01_AE、CRF07_BC、B亚型和独特重组型(unique recombinant form,URF)分别占比为59.7%(34/57)、26.3%(15/57)、3.5%(2/57)和10.5%(6/57)。本研究共发现7份(12.5%)样本存在耐药突变,其中针对非核苷类逆转录抑制剂的耐药位点V179D/E/T频率最高为8.75%(5/56),此外还发现蛋白酶抑制剂耐药位点Q58E(1/56)和M46I(1/56)突变。未发现针对核苷类逆转录酶抑制剂和整合酶抑制剂的耐药突变位点。结论哈尔滨地区部分新诊断的MSM途径HIV-1感染者中以CRF01_AE亚型比例最多,其次为CRF07_BC和CRF01_AE与其他亚型重组株,耐药株所占比例较高,未发现整合酶抑制剂耐药突变。
三基序蛋白21(tripartite-motif protein 21,TRIM21)是一种存在于细胞胞质内的泛素连接酶,也是一类胞内抗体受体或者感应器,成为抵御病毒入侵的固有免疫防线。对于在细胞外已经逃逸了中和抗体作用,并被非中和抗体吸附而通过细胞膜侵入细胞内的病毒,TRIM21可以通过与病毒-抗体复合物中的抗体Fc段结合,发挥阻止病毒复制和诱导细胞免疫的抗病毒作用。TRIM21的降解病毒颗粒与激活免疫信号的双重效应功能,受自身的泛素化和磷酸化的严格调控。此外,TRIM21还能够与补体系统协同发挥作用。文章对TRIM21细胞内抗病毒和激活免疫功能的机制,病毒载体介导的基因治疗、抗体工程和TRIM-AWAY技术进行综述。
