余宏伟 作品数:14 被引量:23 H指数:3 供职机构: 广州医科大学附属肿瘤医院 更多>> 发文基金: 广州市医药卫生科技项目 广东省科技计划工业攻关项目 广东省医学科学技术研究基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
EGFR突变肺腺癌脑转移患者放疗结合TKI的最佳时机 被引量:1 2017年 目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性,脑转移前未使用过酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的肺腺癌脑转移患者脑部放疗(BRT)结合TKI治疗的最佳时机。方法收集50例EGFR突变阳性,脑转移前未使用TKI治疗的肺腺癌脑转移患者的临床资料,分析其治疗方案、疗效及失败模式。结果50例患者中位随访时间20.0个月,1年总生存率为82.0%,预期生存时间为23个月。单因素分析显示ECOG评分、颅外转移灶、脑转移灶数目、放疗结合靶向时机与总生存期(OS)显著相关。多因素分析显示脑转移灶数目和放疗结合靶向治疗时机与OS有关,先BRT组(BRT结束2周内行TKI治疗)较先TKI组(TKI治疗颅内进展后行BRT)有明显的生存获益(28m vs 18m,P=0.011)。所有患者1年颅内无进展生存率为60.2%,预期颅内PFS时间为14个月,多因素分析显示ECOG评分、放疗结合靶向时机与颅内PFS显著相关,先BRT组较先TKI组有较好的颅内PFS(17m vs 10m,P=0.019)。结论对于EGFR突变阳性、脑转移前未使用过TKI治疗的肺腺癌脑转移患者,放疗结束后行TKI可能是更好的选择。 艾亮梅 廖佳 石兴源 廖志伟 余宏伟 聂豪 周同冲关键词:肺腺癌 脑转移 酪氨酸激酶抑制剂 USP22 ShRNA慢病毒载体的构建及鉴定 被引量:1 2014年 目的构建并鉴定USP22基因Sh RNA慢病毒载体,为进一步研究USP22基因在鼻咽癌中的作用机制奠定基础。方法针对USP22基因的编码序列设计并合成2条特异性干扰序列,序列两端含有限制性内切酶位点HpaⅠ和XhoⅠ。寡核苷酸链退火生成寡核苷酸双链,5′端磷酸化后将含有酶切位点的寡核苷酸双链克隆到p LL3.7慢病毒表达载体。连接产物经转化、培养,提取其质粒,提取出来的质粒经HpaⅠ和XhoⅠ酶切电泳鉴定,鉴定正确的质粒进行测序。构建成功的慢病毒表达载体p LL-USP22-sh RNA与包装载体质粒混匀共转染于293T细胞。通过荧光显微镜下观察绿色荧光蛋白(GFP)情况,对病毒滴度和感染效率进行检测。结果成功构建慢病毒表达载体p LL-USP22-sh RNA。与包装载体质粒共转染293T细胞后测定慢病毒滴度为4×107 TU/ml。结论本实验应用相关技术成功构建USP22 Sh RNA慢病毒载体,为进一步研究USP22基因的生物学功能奠定了基础。 余宏伟 廖志伟 庄雅靖 喻芳 周同冲关键词:慢病毒载体 USP22ShRNA慢病毒载体的构建及其干扰人鼻咽癌细胞CNE-2的研究 目的构建并鉴定USP22ShRNA慢病毒载体,成功感染人鼻咽癌细胞,研究其对人鼻咽癌细胞中USP22基因表达的抑制效率,建立USP22shRNA慢病毒载体稳定干扰细胞系,为进一步研究USP22基因在鼻咽癌中的作用机制奠定... 余宏伟关键词:慢病毒载体 实时荧光定量RT-PCR 人鼻咽癌细胞 文献传递 RNA干扰沉默USP22基因对人鼻咽癌裸鼠移植瘤生长的影响 被引量:3 2015年 目的探讨USP22基因表达沉默对人鼻咽癌裸鼠移植瘤生长的影响。方法将9只BALB/C祼鼠随机分为阴性对照组、CNE-2空载体细胞株组(Scrambled组)、USP22表达下调稳定细胞株组(sh-USP22组),每组3只裸鼠。绘制各组肿瘤生长曲线;移植瘤中USP22 m RNA及蛋白的表达情况通过RT-PCR、免疫组织化学法检测。结果 sh-USP22组肿瘤重量[(0.54±0.07)g]明显小于阴性对照组[(1.58±0.24)g]和Scrambled组[(1.46±0.23)g],差异均有统计学意义(均P<0.05);RT-PCR结果表明,以阴性对照组表达量为参照(1),sh-USP22组肿瘤组织中USP22m RNA相对表达量(0.14±0.09)低于阴性对照组和Scrambled组(0.92±0.11),差异均有统计学意义(均P<0.05);而阴性对照组和Scrambled组(0.92±0.11)比较,差异无统计学意义(P>0.05);免疫组化结果表明,sh-USP22组肿瘤组织中USP22阳性细胞所占比率[(12.45±1.16)%]明显低于阴性对照组[(97.25±1.94)%]和Scrambled组[(91.28±2.75)%],差异均有统计学意义(均P<0.05);阴性对照组[(97.25±1.94)%]和Scrambled组[(91.28±2.75)%]比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论慢病毒载体sh-USP22能有效抑制USP22基因表达,并有效抑制CNE-2细胞的裸鼠成瘤能力,USP22有望成为鼻咽癌基因治疗新靶点。 廖志伟 庄雅靖 余宏伟 喻芳 刘孟忠 周同冲关键词:鼻咽癌 CNE-2 细胞 RNA干扰 裸鼠移植瘤 尼妥珠单抗联合顺铂和三维适形放疗治疗鼻咽癌的临床研究 2014年 目的观察尼妥珠单抗联合三维适形和顺铂同步放化疗治疗鼻咽癌的疗效及其毒副作用。方法对照组24例采用三维适形放疗和顺铂方案同步放化疗,实验组20例在对照组放化疗的基础上加用尼妥珠单抗治疗。比较两组疗效及不良反应等。结果实验组近期疗效优于对照组(P<0.05),实验组和对照组治疗有效率分别为75.00%、50.00%,两组不良反应发生率无差异(P>0.05)。结论尼妥珠单抗联合顺铂和三维适形放疗治疗鼻咽癌患者疗效良好,并未增加放化疗相关不良反应。 余宏伟 庄雅靖 喻芳 廖志伟 周同冲关键词:鼻咽癌 尼妥珠单抗 顺铂 三维适形放射治疗 ELMO1在肝细胞癌中的表达及对肝癌细胞株迁移能力的影响 2017年 目的探讨ELMO1蛋白在肝细胞癌中的表达情况及其对肝癌细胞株迁移能力的影响。方法利用Western blot技术检测ELMO1蛋白在肝癌组织和不同肝癌细胞株中的表达。构建过表达ELMO1的质粒及合成靶向抑制ELMO1表达的siRNA,分别转染至人肝癌细胞株SK-Hep-1中,利用Western blot技术检测ELMO1蛋白的表达及细胞Rac1的活性,用Transwell法检测细胞的侵袭能力。结果 ELMO1在正常肝细胞株LO_2和转移潜能最弱的HepG2中表达最低,在转移潜能最强的SK-HEP-1中表达最高。ELMO1在肝癌组织中的表达均高于癌旁组织。与转染空载体的SK-Hep-1细胞相比,转染ELMO1表达质粒的SK-Hep-1细胞中ELMO1的表达明显上调,细胞Rac1活性明显增强,Transwell穿过膜的细胞明显增多(P<0.05)。与转染阴性对照siRNA的SK-Hep-1细胞相比,转染ELMO1 siRNA的细胞中ELMO1的表达明显下调,细胞Rac1活性明显减弱,Transwell穿过膜的细胞数明显减少(P<0.05)。结论 ELMO1在肝细胞癌中的表达明显升高,促进细胞的迁移。 黄文瑾 席红利 林晓丹 余宏伟 周同冲关键词:肝细胞癌 细胞迁移 人非小细胞肺癌A549细胞异质性研究 被引量:1 2016年 目的:分析肺癌A549细胞的异质性特征。方法:有限稀释法分离A549细胞的单个克隆细胞并扩大培养,对亲代与子代细胞进行生长、转移等特征的分析,了解A549细胞内部存在的异质性特征。结果:共获得6个A549细胞子细胞株,与亲代细胞比较,各子代细胞在细胞增殖能力和转移特征方面存在明显差异(P<0.05)。结论:A549细胞存在细胞增殖能力和转移特征的异质性,可能与肿瘤的发生转移相关。 石兴源 艾亮梅 黄文瑾 聂豪 余宏伟 蔡隆梅 周同冲 傅文凡关键词:非小细胞肺癌 肿瘤异质性 尼妥珠单抗联合顺铂同期化疗治疗局部晚期鼻咽癌疗效 被引量:7 2016年 目的:观察尼妥珠单抗联合顺铂同期化疗治疗局部晚期鼻咽癌的近期、远期疗效以及毒性不良反应。方法:将我院于2010年1月至2011年8月收治的72例局部晚期鼻咽癌患者(Ⅲ期54例,Ⅳa期18例)随机分为高剂量试验组、低剂量试验组和对照组,每组均为24例,三组全程均给予调强放射治疗(累积处方剂量:GTVnx 70 Gy/32 F,GTVnd 68 Gy/32 F,CTV1 62 Gy/32 F,CTV2 56 Gy/32 F;放疗周期为6周),对照组同时采用顺铂单药化疗(40 mg/m2,静滴,d1~d3,每21 d为一周期,化疗周期为2周期),高剂量试验组(200 mg/次,静脉滴注,每周一次,共6次)和低剂量试验组(100 mg/次,静脉滴注,每周一次,共6次)在对照组的治疗基础上同期联合尼妥珠单抗进行治疗。以完全缓解、部分缓解、疾病稳定和疾病进展评价3组近期疗效,并采用NCI-CTC对毒性不良反应进行评定;随访时间为5年,比较3组中位随访时间、总生存率、复发率和累积远处转移发生率。结果:3组近期疗效基本相当,未见明显差异(P〉0.05);3组未出现因毒副反应致死的情况发生;3组的毒性不良反应发生率基本相当(P〉0.05),均为骨髓抑制、消化道毒性、肝功异常等为主。随访5年,高剂量试验组和低剂量试验组的中位随访时间分别为(55.4±3.77)个月和(53.8±4.12)个月,明显高于对照组的(46.5±7.62)个月(P〈0.05);高剂量试验组和低剂量试验组的总生存率为87.5%和83.3%明显高于对照组的62.5%(P〈0.05);3组复发率和累积远处转移发生率无明显差异(P〉0.05);高剂量试验组和低剂量试验组的中位随访时间、总生存率、复发率和累积远处转移发生率比较差异均无统计学意义(P〉0.05)。结论:尼妥珠单抗联合顺铂同期化疗治疗局部晚期鼻咽癌近期疗效显著,毒副反应较小,可以明显提高患者的总生存率,远期疗效较佳。 石兴源 艾亮梅 黄文瑾 余宏伟 廖志伟 林晓丹 周同冲关键词:局部晚期鼻咽癌 尼妥珠单抗 顺铂 疗效 毒副反应 p300RNA干扰慢病毒载体的构建及其在CNE-2细胞中的表达 2015年 目的构建p300基因RNA干扰慢病毒载体获得稳定感染的人鼻咽癌CNE-2细胞株,以观察CNE-2细胞中p300的表达及其功能。方法设计p300基因特异性RNA干扰靶序列,与经Hpa I和Xho I酶切后的载体连接,产生重组慢病毒质粒p LL-GFP-Puro-shp300,筛选阳性克隆,测序鉴定,与慢病毒包装载体共转染293T细胞,包装产生慢病毒,对病毒滴度和感染效率进行检测。结果 p LL-GFP-Puro-shp300慢病毒RNA干扰载体经酶切和测序鉴定证实准确连接测序正确,且包装出来的病毒纯化后滴度达107TU·m L-1。RT-q PCR、Western blot结果显示感染后p300 mRNA及蛋白水平显著下降,证明重组慢病毒对CNE-2细胞p300基因表达有明显沉默作用。结论成功构建靶向p300基因RNA干扰慢病毒载体,为进一步研究p300在鼻咽癌发生过程中的作用奠定基础。 廖志伟 罗键雄 喻芳 余宏伟 庄雅靖 周同冲 刘孟忠关键词:P300 鼻咽癌 慢病毒载体 鼻咽癌颅神经损伤程度分级与T分期的关系 2016年 目的探讨颅神经损伤程度分级与鼻咽癌患者预后的关系。方法收集2005年1月至2009年12月广州医科大学附属肿瘤医院初治伴颅神经损伤鼻咽癌患者165例,分析颅神经损伤程度与鼻咽癌远期生存的关系及其对T分期的影响。结果 165例颅神经损伤患者中,单支颅神经受损患者68例,多支颅神经同时受损患者97例,68例单支颅神经损伤患者中以外展神经损伤最为常见,发生率为47.1%(32/68)。生存率的计算采用Kaplan-Meier法,单支颅神经损伤患者5年总生存率为69.8%,多支颅神经损伤患者5年总生存率为54.3%,通过log-rank法进行生存率的显著性检验,两组差异有统计学意义(P=0.033)。结论鼻咽癌患者颅神经损伤数目与预后显著相关。在鼻咽癌T分期中对颅神经损伤进行适当的程度分级有进一步研究的必要。 黄文瑾 周同冲 席红利 余宏伟 王敏 林晓丹关键词:鼻咽癌 颅神经损伤 T分期