- 细胞外信号调节激酶磷酸化对十字孢碱诱导肝星形细胞凋亡的调控(英文)
- 2012年
- 目的:肝星形细胞(hepatic stellate cells,HSCs)是参与肝纤维化和肝硬化发展过程的主要细胞。在肝纤维化过程中,肝星形细胞增殖并发生表型转化,从静止状态向肌纤维母细胞样转化。后者的归宿可为凋亡,也可重归静止状态。目前转化肌纤维母细胞样细胞的凋亡机制尚未明确。本文研究细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinases,ERKs)磷酸化状态对十字孢碱诱导HSCs凋亡的影响。方法:采用Western印迹和流式细胞术检测4种肝星形细胞株(CFSC-8B,-2G,-3H和-5H)的ERKs表达水平和细胞凋亡状态。结果:4种肝星形细胞株各具有形态特异性,并与其内α-SMA表达水平相符,其中CFSC-8B细胞株α-SMA表达水平为最高。虽然ERK1/2总蛋白表达水平在4种细胞株相似,但磷酸化ERK1/2在CFSC-8B和CFSC-2G两个细胞株中表达明显高于CFSC-3H和CFSC-5H细胞株。进一步采用CFSC-8B细胞(ERK1/2高磷酸化水平)和CFSC-5H细胞(ERK1/2低磷酸化水平),通过十字孢碱诱导细胞凋亡。结果显示CFSC-8B细胞对十字孢碱诱导的细胞凋亡敏感性明显增加。同时,十字孢碱还可进一步增加这2株细胞内ERK1/2的磷酸化程度。结论:HSCs中ERK1/2的磷酸化程度决定细胞对十字孢碱所致细胞凋亡的敏感性。
- 范江虹申竑Frank J.BurzynskiGerald Y.Minuk巩跃文
- 关键词：细胞外信号调节激酶肝星形细胞凋亡流式细胞术
