- 结核分枝杆菌亚单位疫苗接种时间间隔对T细胞免疫记忆的影响
- 研究背景:结核病是全球传播范围最广、持续时间最久、危害最为严重的传染病之一。牛分枝杆菌减毒活疫苗卡介苗(BCG)能够有效预防新生儿和儿童结核病,但是不能有效预防成人结核病的发生,这与其接种后主要诱导的是寿命较短的效应记忆...
- 祝秉东白春香何娟娟牛红霞李菲韩江媛
- 关键词:结核分枝杆菌亚单位疫苗免疫程序免疫记忆
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- 结核抗原持续刺激致T细胞耗竭实验研究
- 目的:结核分枝杆菌感染可能造成机体免疫功能低下。通过结核抗原持续刺激建立T细胞耗竭小鼠模型,分析抗原持续刺激在结核病T细胞耗竭中的作用及可能的机制和治疗措施。方法:1,本研究采用卡介苗(BCG)免疫C57BL/6小鼠,用...
- 祝秉东刘勋牛红霞马澜彭金秀李菲何娟娟
- 关键词:结核病抗原刺激造血干细胞白细胞介素-2
- 文献传递
- 结核亚单位疫苗LT70-DPC安全性初步评价与融合蛋白MAR和MRA的构建
- 本文分为以下两个章节进行探讨: 第一章 结核亚单位疫苗LT70-DPC安全性初步评价 目的:对以阳离子脂质体二甲基三十六烷基铵(dimo-thylidioctyl ammoni-um bromide, DDA)、聚肌...
- 何娟娟
- 关键词:结核亚单位疫苗融合蛋白
- 文献传递
- 结核亚单位疫苗免疫程序对T细胞免疫记忆的影响
- 新型结核亚单位疫苗免疫方案对T细胞免疫记忆的影响尚缺乏系统研究。我们应用我们实验室之前研究具有较好免疫保护效应的结核亚单位疫苗LT70,研究不同的疫苗免疫程序对T细胞免疫记忆的影响。疫苗免疫时间分别为①0周、3周、6周(...
- 白春香何娟娟刘勋牛红霞祝秉东
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- 结核抗原持续刺激致T细胞耗竭实验研究
- 目的:结核分枝杆菌感染可能造成机体免疫功能低下.通过结核抗原持续刺激建立T细胞耗竭小鼠模型,分析抗原持续刺激在结核病T细胞耗竭中的作用及可能的机制和治疗措施.方法:1,本研究采用卡介苗(BCG)免疫C57BL/6小鼠,用...
- 祝秉东刘勋牛红霞马澜彭金秀李菲何娟娟
- 关键词:结核病抗原刺激造血干细胞白细胞介素-2
- 分枝杆菌脂质组分加强结核分枝杆菌亚单位疫苗效应的初步研究被引量:4
- 2015年
- 分枝杆菌细胞壁含丰富的脂质组分,其中一些具有抗原性,或具有重要的免疫调节作用。为探讨这些脂质组分在结核分枝杆菌亚单位疫苗中的作用,研发有效疫苗,本研究对卡介苗(BCG)细胞壁总脂成分进行萃取,用硅胶柱色谱法将其分离为非极性脂、中间极性脂和极性脂,检测各类脂质组分在人群中的免疫原性,并将总脂和各类脂质组分分别与佐剂二甲基三十六烷基铵(DDA)和Poly(I∶C)混合,进一步与结核分枝杆菌融合蛋白LT70(ESAT6-Ag85B-MPT64<190-198>-Mtb8.4-Rv2626c)混合,构建含脂质的结核分枝杆菌亚单位疫苗。在小鼠BCG攻击模型中进行保护效率评价,包括BCG初免后含脂质亚单位疫苗的强化免疫保护效率评价。结果显示,结核病患者脂质特异性抗体IgG高于健康人群(P<0.05)。在小鼠BCG攻击模型免疫保护效果评价中,含脂质亚单位疫苗LT70-总脂组小鼠肺部的荷菌数显著低于BCG组(P<0.05)。在BCG初免-含脂质亚单位疫苗加强免疫策略中,LT70-总脂和LT70-中间极性脂组小鼠肺部荷菌数均低于BCG组(P<0.01)和LT70组(P<0.05)。研究表明,分枝杆菌脂质成分具有较强的免疫原性,与亚单位疫苗联合使用能增强亚单位疫苗的抗结核分枝杆菌效果。其中,中间极性脂类强化作用明显,值得深入研究。
- 何珊珊何娟娟刘勋孔祥熙谭继英祝秉东
- 关键词:结核分枝杆菌亚单位疫苗卡介苗细胞壁
- 一种免疫佐剂及含有该免疫佐剂的疫苗
- 本发明提供一种免疫佐剂,所述免疫佐剂由阳离子脂质体二甲基三十六烷基铵(DDA)、聚肌胞(PolyI:C)和胆固醇组成。本发明通过筛选可增强佐剂稳定性的试剂,并兼顾疫苗免疫活性及临床应用,发现胆固醇联合DDA、PolyI:...
- 祝秉东刘勋汪月何珊珊牛红霞马澜何娟娟陆小铃于红娟
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- LT70-DPC结核亚单位疫苗安全性的初步评价被引量:1
- 2017年
- 目的初步评价以阳离子脂质体二甲基三十六烷基铵(dimo-thylidioctyl ammonium bro-mide,DDA)、聚肌胞苷酸(Poly I∶C)及胆固醇复合佐剂(简称为DPC)为佐剂的结核融合蛋白ESAT6-Ag85B-MPT64(190-198)-Mtb8.4-Rv2626c(LT70)亚单位疫苗的安全性。方法急性毒性试验:分别将低剂量与高剂量(分别相当于人用剂量的10 000和40 000倍)的LT70-DPC结核亚单位疫苗经皮下、腹腔两种途径免疫小鼠,观察小鼠毒性反应、死亡情况及体重变化等,同时推算小鼠对LT70-DPC亚单位疫苗的最大耐受剂量(maximum tolerated dose,MTD);异常毒性试验:将小鼠和豚鼠分别经腹腔注射LT70-DPC结核亚单位疫苗,观察动物异常反应、死亡情况及体重变化等;全身过敏试验:豚鼠经LT70-DPC结核亚单位疫苗免疫后,经相应疫苗静脉攻击,观察豚鼠过敏反应。结果急性毒性试验:皮下及腹腔注射后14 d内均未见小鼠的异常反应和死亡,体重均增加,小鼠对该疫苗的MTD为:LT70蛋白>6 600μg/kg,DDA>166 600μg/kg,Poly I∶C>33 200μg/kg,胆固醇>50 600μg/kg;异常毒性试验:注射后7 d内,小鼠及豚鼠全部健存,均未出现异常症状,体重增加;全身过敏试验:攻击后1 h内,豚鼠均未出现过敏反应。结论 LT70-DPC结核亚单位疫苗具有良好的安全性。
- 何娟娟胡丽娜刘勋王秉翔张婷婷祝秉东
- 关键词:安全性
- 重组融合细胞因子IL-7-Linker-IL-15腺病毒及其构建和应用
- 本发明公开了一种重组融合细胞因子IL‑7‑Linker‑IL‑15腺病毒的构建方法,首先构建pDC316‑IL‑7‑Linker载体,然后将IL‑15片段通过基因克隆的方法连到pDC316‑IL‑7‑Linker上,构建...
- 祝秉东白春香何娟娟吕薇唐君霞周利军韩江媛牛红霞
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