顾亚琴
- 作品数：6 被引量：43H指数：5
- 供职机构：南京中医药大学药学院更多>>
- 发文基金：江苏省高校优势学科建设工程资助项目江苏省自然科学基金江苏省普通高校研究生科研创新计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 砷剂抗肿瘤作用研究进展被引量：10
- 2016年
- 砷类矿物药雄黄(AS_2S_2)、砒霜(AS_2O_3)在人类血液肿瘤治疗方面具有显著疗效,对其它多种恶性肿瘤也有一定的作用。诱导肿瘤细胞分化、凋亡、抑制癌细胞增殖及影响肿瘤血管生成是公认的砷剂诱导肿瘤细胞死亡的基本方式。近来又提出其增强机体免疫反应、抑制肿瘤干细胞分化以及低剂量砷通过诱导正常组织糖酵解达到化疗保护作用等学说。砷剂抗肿瘤作用机制错综复杂,本文结合最新研究成果对其抗肿瘤作用进行综述。
- 顾亚琴张良杨召聪钱知知
- 关键词：三氧化二砷雄黄抗肿瘤
- 马兜铃酸Ⅰ致癌作用及其与代谢酶关系的研究进展被引量：6
- 2014年
- 马兜铃酸(aristolochic acid,AA)广泛存在于马兜铃科马兜铃属中草药中,是马兜铃酸肾病(aristolochic acid nephropathy,AAN)的致病因素,此类肾病患者可伴发泌尿系统肿瘤,阐明马兜铃酸的致癌机制成为其毒性研究的一大焦点。马兜铃酸Ⅰ(AAⅠ)是马兜铃酸的主要毒性成分,其在体内经氧化还原后活化,与DNA共价结合形成加合物而诱发癌变。本文综述参与AAⅠ氧化还原的代谢酶及其代谢过程在AAⅠ致癌中的作用。
- 杨召聪陆茵顾亚琴汪思亮刘兆国张良
- 关键词：马兜铃酸代谢酶致癌
- 马兜铃酸Ⅰ对大鼠体内PI3K/Akt/NF-кB通路的影响к被引量：16
- 2015年
- 目的探讨马兜铃酸Ⅰ(Aristolochic acidⅠ,AAⅠ)诱导的马兜铃酸肾病可能病变机制,分析其对PI3K/Akt/NFкB通路的影响。方法 SD雄性大鼠按随机数字表法分为空白对照组以及AAⅠ高、低剂量(9.0、2.25mg/kg)组,连续腹腔注射给药14d后,取血清检测肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、碱性磷酸酶(AKP),并用HE法染色观察肾脏病理组织学变化;用蛋白免疫印迹(Western blot)法分析PI3K、Akt、NFкB蛋白的表达,此外用免疫组织化学方法分析AAⅠ对肾脏组织IL-6和TNF-的表达变化。结果给药AAⅠ组与对照组比较,Cr、BUN、AKP水平显著升高(P<0.05);肾脏病理学检查显示肾脏病变和炎症改变,IL-6、TNF-表达显著增多(P<0.01);PI3K、Akt、NFкB及其磷酸化蛋白表达水平增高。结论 AAⅠ能导致肾脏毒性,并且可能通过激活PI3K/Akt/NFкB通路,诱发炎症,从而加重肾脏组织病理学改变。
- 杨召聪陆茵顾亚琴钱知知汪思亮韦忠红盛晓波张良
- 关键词：肾损伤炎症
- 马兜铃酸I激活大鼠肾脏p38 MAPK通路并导致肾细胞凋亡的研究被引量：13
- 2015年
- 目的探讨马兜铃酸I(aristolochic acid I,AAI)诱导马兜铃酸肾病可能的病变机制,分析AAI对p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)通路及其下游相关凋亡通路的影响。方法 SD雄性大鼠按体质量随机分为溶媒对照组,AAI高、低剂量(9.0,2.25 mg·kg-1)组,连续给药14 d。用生化试剂盒测定肾组织中过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA);用蛋白免疫印迹(Western blot)法分析p38、c-jun氨基末端激酶(JNK)及其磷酸化水平和凋亡相关蛋白水平;用TUNEL染色法观察AAI对肾脏组织细胞凋亡的影响。结果与溶媒对照组比较,AAI组肾组织中MDA明显含量升高(P<0.05,P<0.001),SOD及CAT活力明显降低(P<0.01,P<0.001);总p38(t-p38)、磷酸化p38(p-p38)蛋白表达水平升高(P<0.01,P<0.001);总JNK(t-JNK)、磷酸化JNK(p-JNK)蛋白表达水平无明显变化;Caspase-3、Caspase-9、Bax等凋亡相关蛋白表达水平升高(P<0.05),Bax/Bcl-2比值升高(P<0.05);肾组织中凋亡小体个数明显增多(P<0.01,P<0.001)。结论 AAI可能通过激活p38 MAKP通路导致肾脏组织细胞凋亡而产生肾毒性效应。
- 张良杨召聪顾亚琴钱知知周玲玲
- 关键词：马兜铃酸I肾毒性P38凋亡
- ATO增强As_2S_2抗小鼠Lewis肺癌效应的初步研究
- 2016年
- 目的观察三氧化二砷(ATO)对硫化砷(As_2S_2)抗肿瘤效应的影响。方法选取4、2、0.5μM ATO,分别与不同浓度As_2S_2合用,MTT法观察不同浓度ATO对Lewis肺癌细胞的增殖抑制作用;以荷Lewis肺癌小鼠为模型,随机分为模型组,顺铂组[5 mg/(kg·d),ip],ATO组[1 mg/(kg·d),ip],As_2S_2高、中、低剂量组[8、2、0.4 g/(kg·d),ig],As_2S_2高、中、低剂量+ATO组,连续给药2周。观察小鼠体质量、肿瘤抑制率、胸腺及脾指数、脾组织CD4+/CD8+T细胞比值;RT-PCR法检测脾组织中穿孔素(Perforin)、颗粒酶B(Granzyme B)mRNA含量。结果 4μM ATO可显著增强As_2S_2对Lewis细胞的增殖抑制作用(P<0.05);As_2S_2中剂量+ATO组的抑瘤率显著高于As_2S_2单独给药组(P<0.05);与As_2S_2单独给药组相比,As_2S_2中剂量+ATO组小鼠脾组织中CD8+T细胞数及CD4+/CD8+比值均显著增高(P<0.05);As_2S_2中剂量+ATO组小鼠脾组织中Granzyme B mRNA表达显著高于模型组(P<0.05)。结论 ATO可显著增强As_2S_2对Lewis肺癌细胞的增殖抑制作用,可能是通过增强机体免疫反应发挥增效作用。
- 顾亚琴杨召聪钱知知张良
- 关键词：硫化砷三氧化二砷LEWIS肺癌T细胞免疫
- 马兜铃酸I致大鼠肾损伤后血清miRNA差异表达的研究被引量：7
- 2016年
- 目的筛选马兜铃酸I(AAI)致大鼠肾损伤后血清中差异表达的微小RNA(micro RNA,miRNAs),为阐明miRNAs调控马兜铃酸肾病的机制研究提供靶标并奠定研究基础。方法 SD雄性大鼠随机分为对照组及AAI(2.25 mg/kg)组,连续ip给药14 d造成肾损伤模型后,对大鼠肾脏进行HE染色观察肾损伤程度。利用miRNAs芯片技术寻找AAI组及对照组大鼠血清中差异表达的miRNAs,预测靶基因,采用实时定量PCR(qRT-PCR)验证芯片结果的可靠性,并对部分结果进行信号通路分析。结果 HE染色显示AAI组大鼠肾脏出现不同程度的病变;miRNAs芯片结果显示有5个miRNAs(miR-10a-3p、miR-207、miR-3594-3p、miR-874-3p、miR-9a-3p)表达明显上调,无明显下调的miRNAs,并预测Rhebl1、Usp10等16种基因为差异表达的miRNAs靶基因;qRT-PCR验证结果与芯片结果基本一致;信号通路分析结果显示MAPK信号通路等相关性较大。结论芯片分析得到的差异表达的miRNAs可能与AAI致肾毒性机制相关,为进一步深入研究特定miRNAs的调控机制提供新的靶点,并为后期生物信息学层次的研究提供有效依据。
- 张良杨召聪顾亚琴钱知知许立
- 关键词：马兜铃酸I肾损伤微小RNA靶基因马兜铃酸肾病
