张天娇 作品数:7 被引量:70 H指数:6 供职机构: 北京中医药大学基础医学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
葛根素、大豆素、槲皮素及芦丁对CCl_4诱导小鼠急性肝损伤保护作用的比较研究 被引量:8 2015年 目的:研究葛根素等4种类黄酮化合物的抗氧化活性,并探讨其构效关系。方法:用4种具有代表性分子结构的类黄酮化合物(大豆素、葛根素、槲皮素和芦丁)分别灌胃小鼠,7天后腹腔注射CCL4,建立小鼠急性肝损伤模型,禁食18 h后,取肝组织进行石蜡切片、苏木素-伊红(HE)染色,观察组织形态,采用全自动生化分析仪检测各组小鼠血清肝酶类成分丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷酰转肽酶(GGT)和碱性磷酸酶(ALP)的含量,并采用匀浆法检测肝组织中过氧化产物丙二醛(MDA)、抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量。结果:肝组织病理学结果显示,与模型组相比,4种药物干预组小鼠肝组织损伤程度均减轻,但各干预组间未见显著性差异。血清生化分析结果显示,与模型组相比,葛根素干预组和槲皮素干预组小鼠血清中ALT、AST和GGT含量均明显下降(P<0.05或P<0.01),ALP含量无明显变化;大豆素干预组小鼠血清中仅ALT、AST含量明显下降(P<0.05或P<0.01);芦丁干预组小鼠血清中各酶活性均无明显变化。肝组织匀浆检测结果显示,与模型组相比,槲皮素干预组和芦丁干预组小鼠肝组织MDA含量明显下降(P<0.05),SOD和GSH-Px含量明显上升(P<0.05或P<0.01),而大豆素干预组和葛根素干预组仅可见GSH-Px含量明显上升(P<0.05或P<0.01)。结论:槲皮素的综合抗氧化能力优于大豆素、葛根素和芦丁,这可能与其结构特点有关。与其他3种化合物相比,槲皮素具有多羟基、羟基未成苷的结构特点,提示槲皮素的结构特点可能与其抗氧化活性密切相关。 杨晓敏 张天娇 许可嘉 赵福建 牛建昭 李健关键词:葛根素 槲皮素 芦丁 构效关系 雷公藤甲素通过诱导细胞自噬促进结肠癌CT26细胞死亡 被引量:8 2016年 目的探讨雷公藤甲素诱导结肠癌CT26细胞自噬与细胞死亡之间的关系。方法体外培养小鼠结肠癌CT26细胞,应用免疫荧光、荧光双标自噬腺病毒载体(Ad-mRFP-GFP-LC3)技术,在激光扫描共焦显微镜下观察LC3的表达轮廓及水平,并结合免疫印迹法对LC3蛋白、P62蛋白做半定量分析;进而用单溶液细胞增殖检测(MTS)试剂测定CT26细胞增殖抑制率;用Annexin V-FITC/PI双染、流式细胞术检测细胞凋亡/死亡率。结果雷公藤甲素能诱导CT26细胞出现明确的自噬流;激活细胞自噬可提高CT26细胞的晚期凋亡率。与雷公藤甲素组比较,雷帕霉素与其联用能显著增强CT26细胞死亡。结论自噬可能介导了雷公藤甲素诱导CT26细胞死亡的过程。 张天娇 韩森 张玮 赵福建 李健关键词:雷公藤甲素 结肠癌 免疫印迹法 雷公藤甲素诱导小鼠急性肝损伤的形态学研究 被引量:16 2015年 目的:观察雷公藤甲素诱导小鼠急性肝损伤的形态学特征,为进一步研究雷公藤甲素肝毒性的病理特点和毒理机制提供基础。方法:昆明种小鼠以雷公藤甲素LD50剂量(0.8 mg/kg)水溶液灌胃,分别于给药12 h及24 h后取肝组织,制备石蜡切片、冰冻切片,行常规HE染色、PCNA染色、TUNEL染色及光镜观察。部分肝组织经戊二醛固定、制备超薄切片,行透射电镜下观察。PCNA及TUNEL染色结果采用图像分析软件进行定量分析及统计学处理。结果:0.8 mg/kg雷公藤甲素灌胃后12 h即可诱导肝组织炎细胞浸润、结构破坏、肝细胞坏死及代偿性增生。透射电镜下可见肝细胞内细胞骨架结构异常、细胞器大量脱落、自噬体明显增多。PCNA及TUNEL染色结果表明,雷公藤甲素可诱导肝细胞出现显著的增殖及凋亡。结论:雷公藤甲素可诱导肝组织炎性反应发生,同时伴随肝细胞凋亡、坏死及代偿性增生。推测肝细胞自噬性凋亡是雷公藤甲素诱导急性肝损伤的关键病理环节。 刘泽洲 许可嘉 张天娇 易小烈 赵福建 杨美娟 牛建昭 李健关键词:雷公藤甲素 小鼠 急性肝损伤 形态学 自噬性凋亡 雷公藤及其制剂临床不良反应分布特点随机对照试验的系统评价 被引量:15 2015年 目的:本研究旨在尽量如实概括总结雷公藤及其制剂毒性引起的不良反应事件(Adverse Drug Reaction,ADR)情况,反映影响雷公藤毒性的各因素与报道出的ADR之间可能存在的关系。方法:系统检索Pubmed、中国知网、万方数据库、维普数据库和中国生物医学期刊数据库等5个数据库建库至2014年2月25日的雷公藤及其制剂毒性的所有相关文献,然后对其中的随机对照试验进行系统归纳、分析和总结。结果:纳入260篇随机对照试验,13 301例患者。分组分类统计结果显示,RCT1组和RCT2组的消化系统、生殖系统等的ADR发生率不同,RCT1和RCT2组的消化系统ADR发生率(每百人)为14.73和12.26,生殖系统为8.25和8.00,肝脏为6.50和5.66,肾脏为6.79和3.03,血液系统为6.73和6.50,心血管系统为2.35和0.67,皮肤粘膜系统为11.42和4.78。RCT1组和RCT2组治疗类风湿关节炎的文献都是最多,分别占22.17%和63.16%,ADR发生率为34.18和27.26。RCT1组RA、Ig A肾病、肾炎、肾病综合征、糖尿病肾病、银屑病、藓疹和子宫肌瘤等7类疾病对应的ADR发生率的标准差为8.69,RCT2组RA、Ig A肾病、银屑病和藓疹对应的ADR发生率的标准差为7.11。结论:临床使用雷公藤及其制剂可能引起的ADR分布为:消化系统、生殖系统和肝脏的ADR发生率最高,不同疾病(如类风湿关节炎、肾炎、肾病综合征等)对应的ADR发生率差异很大。因此,建议患者在使用雷公藤及其制剂时,选择合适的雷公藤制剂,做好护胃、护肝等措施;服用过程中注意患者的反应,适可而止,最大限度的避免可能产生的ADR。 孙萍萍 张天娇 许可嘉 张玮 李健 刘连起关键词:雷公藤 毒性 不良反应事件 雷公藤多苷 细胞自噬参与雷公藤甲素诱导的肝细胞损伤 被引量:6 2016年 目的:观察雷公藤甲素引起急性肝损伤时肝细胞自噬的情况。方法:采用LC3-GFP质粒尾静脉高压注射的方法在体监测雷公藤甲素诱导肝细胞自噬的发生;用腺病毒双荧光载体m RFP-GFP-LC3感染体外培养的HepG2细胞,通过激光共聚焦显微镜和蛋白印记的方法检测细胞自噬流的强度。结果:小鼠腹腔注射雷公藤甲素(0.25 mg/kg和0.5 mg/kg)24小时,血清中ALT和AST水平均显著升高;肝组织病理结果显示肝细胞肿胀、空泡化及坏死;激光共聚焦显微镜下可检测到LC3-GFP质粒表达所呈现的绿色荧光;离体细胞实验结果证实雷公藤甲素可诱导肝细胞发生自噬流,且表现为一定程度的剂量、时间依赖性。结论:雷公藤甲素可引发急性肝损伤并伴随明显的细胞自噬。 许可嘉 张天娇 韩森 张玮 赵福建 李健关键词:自噬 雷公藤甲素 肝损伤 葛根素、大豆素、槲皮素及芦丁体外抗氧化活性与构效关系研究 被引量:11 2015年 目的比较大豆素、葛根素、槲皮素及芦丁的体外抗氧化活性,初步探讨类黄酮化合物的构效关系。方法体外培养RAW264.7细胞,分别加入大豆素、葛根素、槲皮素和芦丁对细胞进行处理,4h后加入脂多糖刺激细胞,采用DCFH-DA探针法检测细胞内总活性氧水平,采用Griess试剂法检测细胞上清中NO、MDA的水平。结果 4种类黄酮化合物处理的RAW264.7细胞均可见细胞内总活性氧水平下降,以槲皮素处理效果最为显著;槲皮素可显著降低NO、MDA水平(P<0.01),葛根素可显著降低NO水平(P<0.01),芦丁可显著降低MDA水平(P<0.01),而大豆素对两者均无明显影响。结论在4种类黄酮化合物中,槲皮素的抗氧化能力强于大豆素、葛根素和芦丁,这可能与槲皮素含羟基数目多、且羟基未成苷的结构特点有关。 杨晓敏 张天娇 许可嘉 赵福建 牛建昭 李健关键词:抗氧化 构效关系 基于可穿戴式设备的妊娠期女性健康管理系统的构建及实践 被引量:10 2014年 目的探讨应用可穿戴式健康数据采集设备和智能手机微信互动平台构建妊娠期女性健康管理系统的策略。方法以妊娠糖尿病为实例,应用i Health蓝牙血糖监测仪、蓝牙体重秤和蓝牙运动监测手表可穿戴式设备与i Kang Kang(互动信息平台实现移动互联和健康物联,对该系统的操作性及可行性进行了初步测试。结果应用该系统干预妊娠糖尿病患者的初步结果表明:互动信息平台干预8周后,孕妇的血糖、体重增加(GWG)及体重指数(BMI)均得到较好控制。用户体验及干预效果均优于传统方法。结论本研究所构建的健康管理体系充分利用可穿戴设备,可以自然、方便、实时的记录自身的各项生理参数,并通过互动信息平台实现用户与医生的互动交流,及时发现健康隐患,实现自我健康管理。 李健 张天娇 张玉丽 马良坤关键词:健康管理