姚朝辉
- 作品数：18 被引量：46H指数：4
- 供职机构：武汉大学人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中央高校基本科研业务费专项资金湖北省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生社会学经济管理更多>>
- CXCR3基因在小鼠急性肺损伤中的作用及与白细胞介素-10的关系被引量：3
- 2016年
- 目的:探讨CXCR3在内毒素脂多糖(LPS)所致小鼠急性肺损伤(ALI)发病机制中的作用及与白细胞介素-10(IL-10)的关系。方法:将24只雄性C57BL/6小鼠分为正常组、LPS 2h组及LPS 12h组。HE染色观察肺组织病理改变;流式细胞术检测肺泡灌洗液(BALF)和肺组织CD8+T细胞及CD4+T细胞百分比;酶联免疫吸附试验及实时荧光定量PCR分别检测BALF和肺组织中IL-10和CXCR3的表达。结果:LPS 12h组BALF和肺组织炎症细胞数及CXCR3的表达均较正常组及LPS 2h组增多(P<0.05);IL-10的表达较正常组及LPS 2h组降低(P<0.05),且与CXCR3的表达及CD8+T细胞数呈负相关(P均<0.05)。结论:CXCR3可参与急性肺损伤炎症的发生与发展,且与IL-10的表达呈负相关。重建CXCR3及IL-10的平衡可能会成为治疗ALI的新目标。
- 聂莉吴薇鲁志兵姚朝辉
- 关键词：急性肺损伤CXCR3CD8+T细胞白细胞介素-10
- 肾脑蛋白介导的突触可塑性下降在慢性脑低灌注认知功能障碍中的作用及机制
- 2022年
- 目的探讨肾脑蛋白(kidney brain protein, KIBRA)下调在慢性脑低灌注所致认知功能障碍中的作用和机制。方法 90只雄性SPF Sprague Dawley (SD)大鼠, 按照随机数字表法分为四组:假手术组(n=15)、慢性脑低灌注组(2VO组, n=25)、慢性脑低灌注脑立体定位注射AAV-KIBRA组(2VO+AAV-KIBRA组, n=25)、慢性脑低灌注脑立体定位AAV-vector组(2VO+AAV-vector组, n=25)。采用双侧结扎颈总动脉方法建立慢性脑低灌注模型, 脑立体定位注射2 μL AAV-KIBRA或AAV-vector, 观察30 d。利用Morris水迷宫、离体电生理、p21激活的蛋白激酶3(p21-activated kinase 3, PAK3)酶活性检测、蛋白印迹、免疫共沉淀和Golgi染色方法, 分别检测大鼠的空间学习记忆能力、长时程增强(long-term potentiation, LTP)、KIBRA水平表达、PAK3酶活性的变化, 并观察树突棘的分布。用SPSS 16.0统计软件分析实验数据, 采用单因素方差分析(one-way ANOVA)比较各组间差异, 采用LSD检验进行两组间数据差异显著性比较, 方差不齐则采用Welch检验。结果大鼠慢性脑低灌注1月后, 取大鼠海马进行匀浆和蛋白印迹检测KIBRA水平, 发现2VO组KIBRA水平较假手术组明显下降[(73.49±4.12)%](P<0.01), 海马CA1区注射AAV-KIBRA显著上调KIBRA水平[(91.91±7.01)%](P<0.01)。Morris水迷宫检测发现:2VO组大鼠在7 d的平台位置学习训练中的潜伏期[第3~7天学习结果:(48.18±2.82)s、(43.45±2.27)s、(32.27±2.22)s、(26.55±2.37)s、(17.18±2.67)s]显著长于假手术组[(41.67±2.74)s、(32.58±2.57)s、(22.50±2.94)s、(16.91±2.39)s、(8.75±1.52)s](均P<0.05), 2VO+AAV-KIBRA组在7 d的平台位置学习潜伏期[第3~7天分别为:(43.83±2.95)s、(35.25±2.15)s、(26.58±2.03)s、(19.92±2.17)s、(17.75±1.35)s]显著短于2VO组(均P< 0.01)。撤除平台的Morris水迷宫检测, 短期记忆结果显示2VO组大鼠达到平台区域的潜伏期显著长于假手术组, 而2VO+AAV-KIBRA组大鼠到达平台潜伏期显著短于2VO组(P<
- 潘剑珍杨丽洁沈秉正梅俊华姚朝辉
- 关键词：慢性脑低灌注认知功能障碍突触可塑性神经机制
- 老年痴呆患者血清胱氨酸蛋白酶抑制剂C与认知功能、脑灌注水平的相关性研究被引量：15
- 2014年
- 目的：探讨胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cystatin C）与老年痴呆患者认知功能障碍、脑萎缩和脑灌注之间的相关关系，分析老年痴呆患者Cystatin C水平变化的可能机制。方法对61例男性和55例女性老年痴呆患者进行生化分析，检测Cystatin C、Urea、β2微球蛋白和Cr指标，用3．0T磁共振对脑部成像，测量海马体积、Evans指数，利用磁共振动脉自旋标记灌注成像技术对患者脑血流灌注情况成像，通过图像处理并测量脑灌注水平，采用MMSE量表和MoCA量表对痴呆患者行认知功能评定。结果血清中Cysta-tin C水平在男女老年痴呆患者中存在明显差别[男：（0．95±0．20）mg／L，女：（1．32±0．41）mg／L]（ P＝0．04）。对于男性患者，年龄和Cystatin C与海马体积[（6157．14±355．58）mm3]、Evans指数（0．33±0．02）、MMSE评分[（21．66±7．97）分]、MoCA评分[（21．96±6．19）分]之间存在相关关系（年龄：P＝0．040，0．049，0．035，0．039；Cystatin C：P＝0．035，0．038，0．037，0．035），对于女性患者，仅年龄与海马体积[（6319．53±377．74） mm^3]、Evans指数（0．31±0．02）、MMSE评分[（22．93±6．22）分]、MoCA评分[（23．41±8．20）分]之间存在相关关系（ P＝0．044，0．045，0．047，0．046）。男性患者Cystatin C与脑灌注成像指标之间存在明显相关关系（ r＝－0．78， P＝0．034），女性患者不存在相关关系（P＝0．086）。结论男女老年痴呆患者Cystatin C水平存在明显差别，Cystatin C水平可能能够作为预测男性老年痴呆患者认知功能障碍程度和脑灌注水平指标之一。
- 姚朝辉张少锋刘涓
- 关键词：老年痴呆胱氨酸蛋白酶抑制剂C脑萎缩脑灌注
- 黄连提取物抗阿尔茨海默病的研究进展
- 2023年
- 黄连提取物具有多种药理活性,包括改善阿尔茨海默病(AD)的认知障碍,其抗AD的主要机制为减少β-淀粉样蛋白(Aβ)的产生、抑制Tau蛋白磷酸化、抑制胆碱酯酶、抗炎、抗氧化、改善细胞凋亡等。本文对黄连提取物的抗AD作用及具体机制进行综述,为相关研究和临床应用提供理论依据。
- 杨丽洁姚朝辉
- 关键词：阿尔茨海默病黄连提取物小檗碱淀粉样Β蛋白TAU蛋白
- 二甲双胍改善慢性脑低灌注大鼠认知功能障碍的作用和机制
- 2023年
- 目的:探讨二甲双胍(metformin)改善慢性脑低灌注大鼠认知功能障碍的作用和机制。方法:82只3~4月龄SPF级雄性SD大鼠按照随机数字表法分为假手术对照组(Con组,n=15)、假手术二甲双胍给药组(Met组,n=20)、双侧颈总动脉结扎(2-vessel occlusion,2VO)组(2VO组,n=22)、双侧颈总动脉结扎+二甲双胍给药组(2VO+Met组,n=25),采用双侧颈总动脉结扎法建立慢性脑低灌注模型,假手术组只分离血管,不接扎。建模后按照每天100 mg/kg剂量连续4周给予二甲双胍溶液饮用水。二甲双胍干预4周后,Morris水迷宫实验检测大鼠的空间认知功能,在体电生理技术检测大鼠的长时程增强,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测海马组织的炎性因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白介素-6(interleukin-6,IL-6)浓度水平,同时采用高尔基染色观察海马神经元树突棘的密度,透射电镜观察海马神经元的突触结构,尤其是囊泡密度。采用SPSS 16.0进行统计分析,水迷宫7 d重复学习训练的逃避潜伏期数据采用重复测量方差分析,其余数据多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用Dunnett's t检验。结果:Morris水迷宫结果显示,在7 d的学习训练中,4组大鼠逃避潜伏期的时间和组别交互作用不显著(F=0.93,P>0.05),但是时间主效应(F=25.90,P<0.05)和组别主效应(F=13.20,P<0.05)显著;在第3~7天的平台位置学习中,2VO组大鼠逃避潜伏期显著长于Con组和2VO+Met组(均P<0.05)。休息1 d后检测大鼠短期记忆,结果显示:2VO组大鼠逃避潜伏期显著长于Con组和2VO+Met组(P<0.01),同时2VO大鼠的平台区域滞留时间和穿梭次数均少于Con组(P<0.01)和2VO+Met组(P<0.01)。电生理结果显示:高频刺激后,2VO组相对兴奋性突触后场电位斜率[(1.29±0.09)]显著低于Con组[(2.07±0.09)]和2VO+Met组[(1.69±0.08)](P<0.01)。ELISA结果显示:2VO组海马组织TNF-α含量水平显著�
- 江万荣吴薇柯贤军赵浩淼杨丽洁沈向英姚朝辉
- 关键词：慢性脑低灌注认知功能障碍二甲双胍炎性反应
- 甘草酸二铵对慢性脑低灌注大鼠认知功能障碍保护作用和机制研究被引量：8
- 2020年
- 目的探讨甘草酸二铵(diammonium glycyrrhizinate,DAG)对慢性脑低灌注所致认知功能障碍中的保护作用和机制。方法73只雄性SPF Sprague Dawley(SD)大鼠,分为假手术组(sham组)、慢性脑低灌注组(2VO组)、脑低灌注甘草酸二铵治疗组(2VO+DAG组)和甘草酸二铵治疗组(DAG组),采用双侧结扎颈总动脉方法建立慢性脑低灌注模型,期间腹腔注射2.917 mmol/L DAG(20 mg·kg-1·d-1)或等量生理盐水15 d。利用Morris水迷宫、Elisa、蛋白免疫印迹和Golgi染色方法,分别检测大鼠的空间学习记忆能力、海马组织炎症因子水平和炎症信号通路分子的变化,并观察树突棘的分布水平。结果Morris水迷宫测试显示在训练第3~7天2VO组大鼠学习潜伏期[(50.70±2.01)s、(43.53±3.22)s、(35.41±2.13)s、(25.26±1.85)s、(17.92±2.24)s]明显长于sham组[(40.28±1.94)s、(31.51±3.23)s、(24.7±2.25)s、(13.23±2.51)s、(9.42±1.91)s](均P<0.01),而2VO+DAG组大鼠的学习潜伏期[(46.27±1.64)s、(38.54±1.51)s、(28.74±2.52)s、(19.73±2.13)s、(13.26±1.71)s]则显著短于2VO组(P<0.05,P<0.01)。撤掉平台检测大鼠记忆,也显示2VO大鼠到达平台潜伏期[(18.56±1.72)s)]比假手术组显著长[(11.25±2.11)s](P<0.01),而2VO+DAG组大鼠[(14.26±1.51)s]则较2VO组花费较短的时间达到原平台位置(P<0.01)。同时在平台所在象限区域滞留时间和穿梭平台区域的次数方面,2VO组大鼠均显著少于sham组(P<0.01),而2VO+DAG组大鼠均显著多于2VO组(P<0.01)。Elisa法检测大鼠海马组织炎症因子,发现2VO组大鼠这三种炎症因子水平TNF-α、IL-1β和IL-6[TNF-α:(27.42±1.91)pg/mg;IL-1β:(18.21±1.56)pg/mg;IL-6:(17.94±1.61)pg/mg)]均高于sham组[TNF-α:(8.11±1.27)pg/mg;IL-1β:(6.78±1.12)pg/mg;IL-6:(5.67±0.91)pg/mg)](P<0.01),而2VO+DAG组的三种炎症因子水平[TNF-α:(12.25±2.38)pg/mg;IL-1β:(9.93±0.96)pg/mg;IL-6:(8.72±0.65)pg/mg)]均显著低于2VO组(P<0.01)。蛋白免疫印迹结果显示,2VO组胞核里的NF-κB相对水平(
- 姚朝辉王静许梅沈秉正潘剑珍
- 关键词：慢性脑低灌注甘草酸二铵认知功能障碍
- 一种双功能NDM-1碳青霉烯酶抑制肽及其应用
- 本发明公开了一种双功能NDM‑1碳青霉烯酶抑制肽及其应用，属于生物医药领域。其序列为：Ile‑Phe‑Gly‑Arg‑Ile‑Arg‑Gly‑Phe‑Ile‑Lys‑Asn‑Ile‑Trp‑Ser‑Asp，可利用常规的多...
- 沈秉正喻研曹志贱彭燕宋金春姚朝辉柯少波张玲莉
- 文献传递
- 蛋白磷酸酶2在慢性脑缺血大鼠学习记忆功能障碍中的作用和机制被引量：5
- 2014年
- 目的 探讨慢性脑缺血性认知功能障碍中蛋白磷酸酶2（Protein Phosphatase 2A,PP2A）的作用和潜在机制.方法 70只雄性清洁级Sprague Dawley （SD）大鼠,分为假手术组（sham）、慢性脑缺血组（Bilateral carotid arteries occlusion,2VO）和激活PP2A（active PP2A,aPP2A）慢性脑缺血组（2VO＋aPP2A）,持续4周腹腔注射1.88μmol/ml硒酸钠（15 μmol·kg^-1·d^-1）激活PP2A或等体积生理盐水作为对照,1个月后采用双侧结扎颈总动脉方法建立慢性脑缺血模型.利用Morris水迷宫、电生理和电镜技术,检测大鼠学习记忆能力,记录长时程电位变化,观察突触前膜突触囊泡分布.结果 Morris水迷宫测试显示在训练第4～7天2VO组大鼠较假手术组大鼠有明显长的平台学习潜伏期（P＜0.05）,而2VO＋aPP2A组则明显短于2VO组（P＜0.01）.去掉平台测试记忆显示,2VO组大鼠到达原平台位置时间明显长于假手术组[sham 组：（14.50±1.98）s vs 2VO组：（17.30±2.11）s,P＜0.01],而2VO＋aPP2A组所用时间[（15.09±1.45）s]则明显短于2VO组（P＜0.05）.电生理记录显示在高频刺激后2VO组的刺激前后兴奋性场电位斜率比即长时程增强（long-term potential,LTP）明显小于假手术组[假手术组：（1.69±0.27）;2VO组：（2.02±0.14）]（P＜0.01）,而2VO＋aPP2A组（1.86±0.19）则高于2VO组（P＜0.01）.电镜观察并分析后显示2VO组突触前膜突触囊泡的密度明显低于假手术组[假手术组：（4.51±0.29）个/μm^2;2VO组：（2.58±0.23）个/μm^2] （P＜0.01）,而2VO＋aPP2A组[（3.58±0.50）个/μm^2]则高于2VO组（P＜0.01）.结论 激活PP2A可能通过调节LTP和突触囊泡密度来预防慢性脑缺血性认知功能障碍,PP2A可能是一个潜在的慢性脑缺血性认知功能障碍的防治靶点.
- 姚朝辉张少锋李岚
- 关键词：慢性脑缺血
- 左旋肉碱对慢性脑低灌注大鼠认知功能障碍的保护作用和机制
- 2023年
- 目的探讨左旋肉碱(L-carnitine,LCAR)对慢性脑低灌注大鼠认知功能障碍的保护作用和机制。方法90只3~4月龄雄性SPF级SD大鼠按照随机数字表法分为4组:假手术对照组(SHAM组,n=15)、假手术左旋肉碱组(LCAR组,n=25)、双侧颈总动脉结扎组(2VO组,n=25)、双侧颈总动脉结扎+左旋肉碱组(2VO+LCAR组,n=25)。采用双侧颈总动脉结扎法建立慢性脑低灌注模型,假手术组只分离血管,不结扎;LCAR组和2VO+LCAR组在手术后按照300 mg·kg^(-1)·d^(-1)的剂量连续给予左旋肉碱腹腔注射给药,共注射30 d。左旋肉碱干预30 d后,用Morris水迷宫实验检测大鼠的空间学习和记忆能力,用化学发光法检测海马组织ATP水平,通过透射电镜观察海马神经元的线粒体结构和突触结构,对线粒体损伤程度进行评分,计数和测算囊泡密度,用Western blot法检测海马组织的N-甲基-D-天冬氨酸受体功能亚单位(N-methyl-D-aspartate receptor subunit 2A or 2B,NR2A/B)、突触后致密蛋白95(postsynaptic density 95,PSD95)水平,用免疫荧光观察转录因子环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element-binding protein,CREB)在脑组织中的分布和表达水平。采用SPSS 16.0软件进行统计分析,大鼠水迷宫7 d重复学习训练的逃避潜伏期数据采用重复测量方差分析,其他多组间数据比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用Dunnett's t检验。结果(1)Morris水迷宫实验结果显示,4组大鼠逃避潜伏期的分组与时间的交互作用不显著(F=1.4,P>0.05),但时间主效应和组别主效应均显著(F=21.6,15.2,均P<0.05)。在第3~7天的平台位置学习训练中,2VO组大鼠逃避潜伏期长于SHAM组和2VO+LCAR组(均P<0.05)。大鼠短期记忆检测结果显示,2VO组大鼠逃避潜伏期长于SHAM组和2VO+LCAR组(均P<0.05);2VO大鼠的平台区域穿梭次数和滞留时间均少于SHAM组和2VO+LCAR组(均P<0.05)。(2)海马组织ATP水平结果显示,4组大鼠海马组织的ATP绝对�
- 杨丽洁吴薇江万荣沈向英柯贤军赵浩淼姚朝辉
- 关键词：慢性脑低灌注认知功能障碍左旋肉碱线粒体功能神经元突触
- 全科医学规范化培训临床教学带教的体会和思考被引量：2
- 2018年
- 武汉大学人民医院全科医学科是全国优秀住培基地,全科医学科长期从事全科医学的临床教学和带教工作,在全科医学临床教学过程中体会到有三点非常重要:带教老师要深刻领会全科医学及全科带教要求,并将之运用于带教工作;提升全科理念,更好地将全科知识、技能和理念传递给全科学员;结合社区疾病谱的发展趋势,积极强化全科学员的专业训练,去应对全科医学面临的新要求、新特点和新未来。同时,也对目前存在全科规培学员临床科研能力训练不足、缺少外交流学习机会和临床带教老师认真带教态度方面的问题进行剖析,并提出解决办法,希望能够对目前在国内大力开展的全科医学教育提供一点有益的经验。
- 姚朝辉卢章洪朱刚艳
- 关键词：临床教学
