朱灵
- 作品数：7 被引量：47H指数：4
- 供职机构：浙江中医药大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：浙江省自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 大鼠肝纤维化形成过程中肝组织miR-21、miR-29b、TGF-β1、Smad3及Smad7水平的动态变化被引量：6
- 2016年
- [目的]探讨大鼠肝纤维化形成过程中肝组织miR-21、miR-29b、TGF-β1、Smad3及Smad7表达水平的动态变化,研究miR-21、miR-29b与TGF-β1/Smad3、Smad7信号通路之间的关系。[方法]80只SD大鼠,随机分为2组,每组40只。其中模型组予以皮下注射60%CCl4,0.3ml/100g体重,每周2次,复制肝纤维化动物模型。于造模0、3、6、9、12周分别随机抽取8只大鼠处死,取肝组织行相关指标检测。采用qRT-PCR检测肝组织中miR-21、miR-29b及TGF-β1mRNA的相对表达量;Western blot检测肝组织中Smad3、Smad7的蛋白水平;日本MPIAS-500多媒体真彩色图像分析系统作肝内胶原定量分析。[结果]与正常组比较,随肝纤维化的形成,模型组在3、6、9、12周肝细胞内的miR-21、TGF-β1mRNA和Smad3的表达量逐渐增加;miR-29b和Smad7的表达量逐渐减少。且miR-21与Smad7呈负相关(r=-0.69,P=0.046),miR-29b与Smad3呈负相关(r=-0.53,P=0.037)。[结论]随着肝纤维化的形成,肝组织中miR-21、TGF-β1mRNA和Smad3的表达上调,miR-29b和Smad7的表达下调。miR-21与miR-29b可能分别参与调节Smad3、Smad7的表达,经TGF-β1/Smad3、Smad7信号通路共同参与肝纤维化的发生。
- 曹海军王牡丹李善高刘军朱灵郑健豪
- 关键词：肝纤维化转化生长因子Β1MIR-21SMAD3SMAD7
- 长链非编码RNAs在小鼠免疫性肝损伤肝组织中表达谱的变化
- 2014年
- [目的]研究长链非编码RNAs(lncRNAs)在刀豆蛋白A(ConA)诱导的小鼠免疫性肝损伤肝组织中表达谱的变化。[方法]利用lncRNAs芯片技术分别检测正常对照组小鼠及ConA诱导的免疫性肝损伤小鼠肝组织中lncRNAs表达谱,经对原始数据进行预处理达到均一化后,筛选出差异表达的lncRNAs并进行分析。[结果]与正常对照组小鼠相比较,ConA诱导的免疫性肝损伤在小鼠肝组织中表达1.5倍以上并有显著差异(P<0.05)的lncRNAs,确定为差异表达的lncRNAs。1.5倍以上变化的共60条;1.5倍以上升高的共17条;1.5倍以上降低的共43条;2倍以上升高共4条;2倍以上降低的共8条;3倍以上升高共2条;3倍以上降低的共2条。[结论]与正常对照组小鼠肝组织比较,ConA诱导的免疫性肝损伤小鼠肝组织中lncRNAs表达谱发生显著变化,提示差异性表达的lncRNAs可能参与了ConA诱导的小鼠免疫性肝损伤发生。
- 朱灵周军曹海军李善高吕宾
- 关键词：刀豆蛋白A免疫性肝损伤
- 雷公藤多苷通过抑制TLR4/NF-κB信号通路抑制小鼠结肠炎症被引量：5
- 2015年
- 背景:临床实践中,雷公藤多苷对溃疡性结肠炎(UC)具有良好的疗效,但确切机制不明。目的:探讨雷公藤多苷对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠结肠炎模型的治疗作用及其可能机制。方法:60只健康雄性BALB/c小鼠随机分为6组:模型对照组、低、中、高剂量雷公藤多苷组、空白对照组和正常对照组,前四组自由饮用5%DSS溶液1周复制结肠炎模型,同时予蒸馏水或相应浓度雷公藤多苷[9.01、27.03、81.09 mg/(kg·d)]灌胃,持续3周。观察各组动物结肠黏膜组织病理学改变,采用RT-PCR和蛋白质印迹法检测TLR4 mRNA和蛋白表达,免疫组化染色检测NF-κB p65表达,ELISA法检测IL-1α、TNF-α、IL-13含量。结果:雷公藤多苷组小鼠结肠黏膜出现不同程度的组织损伤和炎症改变,但均轻于模型对照组。各组雷公藤多苷组结肠黏膜组织TLR4 mRNA和蛋白表达、NF-κB p65表达和组织匀浆上清中的IL-1α、TNF-α含量均显著低于模型对照组(P<0.01),中、高剂量组间差异无统计学意义(P>0.05,除TNF-α),均显著低于低剂量组(P<0.05),但仍高于空白对照组和正常对照组(P<0.05)。结论:雷公藤多苷对DSS小鼠结肠炎有良好的保护作用,其可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路激活及其下游促炎细胞因子表达、分泌而抑制结肠炎症反应。
- 朱灵周军曹海军钟继红刘军胡华军李善高
- 关键词：雷公藤多苷TOLL样受体4NF-ΚB
- 长链非编码RNA在胃肠道疾病中的研究进展被引量：4
- 2015年
- 长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)是一类转录本长度超过200个核苷酸,具有调控基因表达但不表现任何蛋白质编码潜能的非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA),在总ncRNA中占有相当大的比例,目前已成为继microRNA之后又一研究的新热点。lncRNA广泛参与机体几乎所有的生理和病理过程,尤其通过表观遗传调控等方式参与并影响肿瘤细胞的生长、凋亡、浸润与转移等过程,它在肿瘤诊断和治疗方面已显示出良好的临床应用前景,有望成为新型肿瘤标志物和肿瘤治疗的新靶点。本文就lncRNA在胃肠道常见疾病中的研究进展作一概述。
- 朱灵李善高
- 关键词：长链非编码RNA胃肠道疾病
- 药物性肝损伤与免疫性肝损伤肝组织中lncRNA表达谱的差异分析被引量：9
- 2015年
- 目的:研究长链非编码RNA(lncRNA)在药物性肝损伤及免疫性肝损伤中表达谱的变化,并分析二者的差异。方法:利用lncRNA芯片技术分别检测对乙酰氨基酚诱导的小鼠药物性肝损伤及刀豆蛋白A诱导的小鼠免疫性肝损伤肝组织的lncRNA表达谱,通过对原始数据进行预处理达到均一化后,筛选出差异表达lncRNA并进行分析。结果:与正常肝脏组织比较,变化1.5倍以上并且差异有统计学意义(P<0.05)的lncRNA被认为是差异表达的lncRNA;药物性肝损伤肝组织中变化1.5倍以上的共68条,其中升高1.5倍以上的共21条,降低1.5倍以上的共47条;免疫性肝损伤肝组织中变化1.5倍以上的共60条,其中升高1.5倍以上的共17条,降低1.5倍以上的共43条。所有的lncRNA中有8条lncRNA同时在2种肝损伤肝组织中上调,在药物性肝损伤肝组织上调的lncRNA中占38%,在免疫性肝损伤肝组织中占47%;有28条lncRNA同时在2种肝损伤肝组织中下调,在药物性肝损伤肝组织下调的lncRNA中占59%,在免疫性肝损伤肝组织中占65%。结论:与正常肝脏组织比较,药物性肝损伤肝组织和免疫性肝损伤肝组织中lncRNA表达谱均发生明显变化,且2种不同肝损伤肝组织比较,lncRNA表达谱也存在差异,提示2种肝损伤肝组织中这些同时上、下调的lncRNA可能参与了2种肝损伤之间相似或是相同的病理生理过程,而那些表达不同的lncRNA可能参与相对特异的肝损伤机制的发生。
- 周军朱灵曹海军李善高吕宾
- 关键词：药物性肝损伤免疫性肝损伤
- 长链非编码RNA在药物性肝损伤小鼠肝组织中表达谱的变化被引量：4
- 2014年
- 目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)在药物性肝损伤小鼠肝组织中表达谱的变化。方法:利用lncRNA芯片技术检测小鼠正常肝组织和对乙酰氨基酚诱导的药物性肝损伤肝组织中的lncRNA表达谱的变化,通过对原始数据进行预处理达到均一化后,筛选出差异表达的lncRNA并进行分析。结果:与正常肝脏组织比较,其中1.5倍以上变化并且差异有统计学意义(P<0.05)的lncRNA认为是差异表达的lncRNA。1.5倍以上变化的共68条,1.5倍以上升高的共21条,1.5倍以上降低的共47条;2倍以上升高的共7条,2倍以上降低的共14条;3倍以上升高共2条,3倍以上降低的共5条。结论:药物性肝损伤小鼠肝脏组织与正常小鼠肝脏组织比较,lncRNA表达谱发生了显著变化,提示这些差异性lncRNAs可能参与了药物性肝损伤发生及发展过程。
- 周军朱灵曹海军李善高吕宾
- 关键词：长链非编码RNA对乙酰氨基酚药物性肝损伤小鼠
- 雷公藤多苷通过NOXs-ROS-NLRP3炎症小体信号通路抑制结肠炎症被引量：19
- 2016年
- 目的:观察雷公藤多苷对右旋葡聚糖硫酸钠(dextran sulphate sodium,DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的防治作用及对黏膜组织NADPH氧化酶(NADPH oxidases,NOXs)-活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)-NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体信号通路表达的影响,探讨其治疗溃疡性结肠炎的作用及机制。方法:BALB/c小鼠随机分为5组:模型组;低、中及高剂量雷公藤多苷灌胃组;正常组。采用DSS诱发UC动物模型,雷公藤多苷灌胃21 d后,取结肠组织,运用实时荧光定量PCR法检测结肠黏膜组织NLRP3、ASC及caspase-1的mRNA表达,免疫组化法检测结肠黏膜组织caspase-1的表达,ELISA法检测结肠组织匀浆上清IL-1α、TNF-α及IL-13的含量,鲁米诺化学发光法检测结肠黏膜组织ROS的生成和经DPI(NOXs抑制剂)抑制后的NADPH消耗率来分析NOXs活性;体外分离结肠组织中性粒细胞,检测分离的中性粒细胞中ROS的生成、NOXs活性以及NLRP3、ASC、caspase-1的mRNA表达。结果:雷公藤多苷灌胃各组小鼠结肠黏膜组织病理均存在不同程度异常,但组织病理学评分均低于模型组;雷公藤多苷灌胃各组结肠黏膜组织和分离的中性粒细胞中,除高剂量组结肠黏膜组织caspase-1的mRNA表达与正常组相比差异无统计学显著性外,其余各组ROS生成、NOXs活性及NLRP3、ASC、caspase-1的mRNA表达水平低于模型组(P<0.05),高于正常组(P<0.05);雷公藤多苷灌胃各组间两两比较发现,除中、高剂量组结肠黏膜组织及分离的中性粒细胞caspase-1的mRNA表达差异无统计学显著性外,其它指标相比均有统计学显著性(P<0.05);雷公藤多苷灌胃各组小鼠结肠组织匀浆上清中促炎因子(IL1α和TNF-α)含量低于模型组(P<0.05),高于正常组(P<0.05),抑炎因子(IL-13)含量各组间比较差异无统计学显著性。结论:雷公藤多苷可能通过抑制NOXs-ROS-NLRP3炎症小体信号通路来降低IL-1α、TNF-α�
- 郑健豪钟继红曹海军朱灵刘军胡华军李善高
- 关键词：雷公藤多苷右旋葡聚糖硫酸钠活性氧簇NADPH氧化酶
