郑小利 作品数:13 被引量:44 H指数:4 供职机构: 武汉科技大学 更多>> 发文基金: 全国名老中医药专家学术经验继承项目 湖北省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
补肾中药对骨质疏松大鼠股骨谷氨酸信号的影响 目的:探讨补肾活血中药对双侧卵巢摘除引起的骨质疏松大鼠mGluR5的影响.
方法:取3月龄SPF级雌性SD大鼠70只,随机分为造模组(60只)行双侧卵巢摘除和假手术组(sham group,10只)行假手术,术... 马威 谢岱 郑小利 杨文强 薛莎关键词:骨质疏松 补肾活血中药 骨重建 实验药理 不同补肾方对卵巢摘除术后骨质疏松大鼠Wnt信号表达的影响 被引量:8 2016年 目的:比较3种补肾方对卵巢摘除骨质疏松大鼠Wnt通路β-Catenin m RNA表达的影响。方法:雌性SD大鼠70只,随机分为假手术组、模型组、龟鹿二仙胶组、二仙汤组、补肾活血组、雌二醇组、仙灵骨葆组,每组10只。双侧卵巢摘除术复制骨质疏松模型,术后30天进行相应的给药实验,假手术组和模型组给予灌服等量的生理盐水。12周后测定各组大鼠血清中I型胶原羧基端肽(β-Crosslaps)、I型前胶原氨基端延长肽(P1NP)含量;以双能X线骨密度测定仪测定大鼠股骨的骨密度;用RT-PCR检测右侧股骨髓LRP5、Wnt2、β-Catenin m RNA表达,用Western blot方法检测LRP5、Wnt2、β-Catenin蛋白表达。结果:与sham组比较,模型组股骨骨密度、血液PINP浓度、β-Catenin m RNA、LRP5 m RNA、Wnt2 m RNA表达均显著降低(P<0.01),β-Crosslaps浓度显著增高(P<0.01)。与模型组比较,3组中药组骨密度、血液PINP浓度、LRP5 m RNA、β-Catenin m RNA、Wnt2 m RNA及蛋白表达显著增高(P<0.05),血液β-Crosslaps浓度显著降低(P<0.01),补肾活血组骨密度及β-Catenin m RNA及蛋白表达高于其他两补肾方剂组。结论:补肾方通过Wnt信号通路促进去卵巢大鼠成骨细胞增殖而改善骨质疏松症,补肾活血组方效果更为明显。 陶智 郑小利 薛莎 杨文强 马威关键词:补肾 WNT信号 Β-连接蛋白 归肾经方含药血清对阿霉素诱导的足细胞损伤及自噬相关蛋白的影响 被引量:2 2020年 目的:研究归肾经方对阿霉素(adriamycin,ADR)诱导的肾小球足细胞损伤标志蛋白nephrin及自噬相关蛋白Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ、p-mTOR等表达的影响。方法:以ADR体外诱导的方法制作足细胞损伤的细胞模型。除空白组外均以ADR诱导足细胞,分为5组:空白组(control group,10%空白血清)、模型组(model group,10%空白血清+ADR 0.5μg·mL-1)、中药高剂量组(H-TCM group,10%高剂量归肾经方含药血清+ADR 0.5μg·mL-1)、中药低剂量组(L-TCM group,10%低剂量归肾经方含药血清+ADR 0.5μg·mL-1)、替米沙坦组(TMST group,10%替米沙坦含药血清+ADR 0.5μg·mL-1)。CCK-8检测各组细胞活性改变,Western blot法检测各组足细胞标志蛋白nephrin、desmin及自噬相关蛋白beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ等表达。结果:①与空白组比较,模型组细胞活力显著降低(P<0.01),与模型组比较,中药高剂量组及替米沙坦组细胞活性显著增高(P<0.05);②Western blot检测结果显示,与control组比较,model组nephrin显著降低(P<0.01),desmin、LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、p-Akt、p-mTOR显著增高(P<0.01);与Model组比较,H-TCM组及TMST组nehprin表达显著增高(P<0.05),desmin表达显著降低(P<0.05),H-TCM、L-TCM及TMST组Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ、p-Akt、p-mTOR表达显著降低(P<0.01);与H-TCM组比较,L-TCM组LC3Ⅱ/Ⅰ表达显著增高(P<0.05)。结论:归肾经方可以修复ADR诱导的足细胞损伤,改善细胞内的自噬水平,与上调细胞内nephrin、Beclin-1、p-Akt、p-mTOR的表达有关。 谢岱 马威 杨文强 黄招兰 郑小利关键词:足细胞 自噬 归经组方对肾纤维化大鼠肾组织中Wnt信号表达的影响 被引量:1 2017年 目的:观察归肾经药物组方对肾纤维化大鼠疗效及肾组织Wnt信号表达的影响。方法:用5/6肾切除方法建立大鼠肾纤维化模型。经验方肾衰Ⅰ号为肾衰Ⅰ号组,以治则相同不归肾经药物组方为不归经组,以治则相同且归肾经的组方为归经组,同时设模型组,假手术组。连续治疗2月后,采血检测肾功能及血色素、取肾组织Masson染色、Western blot法检测肾组织Wnt2、GSK-3β、P-GSK-3β、β-catenin、α-SMA、β-actin蛋白表达,免疫组化法检测转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)在肾组织表达。结果:成功造模并治疗2个月后,与假手术组比较,模型组体质量、血浆总蛋白(total protein,TP)、白蛋白(Albumin,Alb)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)含量显著降低(P<0.01),血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(creatinine,Cr)含量显著增高(P<0.01),Wnt2、P-GSK-3β、β-catenin、α-SMA及TGF-β1蛋白表达显著增高(P=0.000),GSK-3β活性显著降低(P=0.000),胶原含量显著增高(Masson染色)(P<0.05);与模型组比较,各治疗组体质量显著增高(P<0.01),BUN、Cr显著降低(P<0.01),Wnt2、P-GSK-3β、β-catenin、α-SMA、TGF-β1表达及胶原含量显著降低(P<0.05)。3个治疗组间相比较,归经组Hb、Tp含量及GSK-3β表达较肾衰Ⅰ号组及不归经组显著升高P<0.01),P-GSK-3β表达显著降低(P<0.01);不归经组α-SMA、β-catenin表达明显高于其他两组(P<0.05)。3个治疗组间体质量、ALB、BUN、Cr含量及Wnt2表达之间没有明显差异,归经组与肾衰Ⅰ号之间α-SMA、β-catenin表达亦没有明显差异。结论:三组方均能通过Wnt信号通路减轻模型动物肾纤维化程度,且经验方与归肾经处方优于不归肾经方。 马威 郑小利 吴文莉 潘静 管竞环关键词:归经 肾纤维化 WNT信号 血浆总蛋白 血尿素氮 补肾中药对骨质疏松大鼠股骨谷氨酸信号的影响 被引量:1 2017年 目的:探讨补肾活血中药对双侧卵巢摘除引起的骨质疏松大鼠mGluR5的影响。方法:取3月龄SPF级雌性SD大鼠70只,随机分为造模组(60只)行双侧卵巢摘除和假手术组(Sham group,10只)行假手术,术后30 d将造模组动物随机分为6组(10只/组):补肾活血方组(BSHX group)、龟鹿二仙胶组(GLEX group)、二仙汤组(EX group)、仙灵骨葆组药物对照组(XLGB group)及雌二醇药物对照组(EV group)各自按1 mL/100 g体质量给于相应的药物灌胃,假手术组(Sham group)和模型组(Model group)各自灌服等量的生理盐水。连续给药12周后测定各组大鼠血清中Ⅰ型胶原羧基端肽(β-Crosslaps)、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽(P1NP)、TRAP(抗酒石酸酸性磷酸酶)的含量;测定大鼠的骨密度;用Western-blot方法检测股骨骨骺Glu、mGluR5蛋白表达。结果:与Sham组比较,Model组大鼠骨密度、血液PINP浓度、Glu表达均显著降低(P<0.01),β-Crosslaps、TRAP浓度及mGluR5表达显著增高(P<0.01)。与Model组比较,各治疗组大鼠骨密度、PINP、Glu蛋白表达显著增高(P<0.05),β-Crosslaps、TRAP浓度及mGluR5表达显著降低(P<0.01),补肾活血组骨密度及Glu表达高于其他各治疗组。结论:补肾活血能有效防止去卵巢模型大鼠骨质疏松的形成,可能通过调节骨内谷氨酸进一步介导骨重建而发挥作用。 谢岱 郑小利 杨文强 薛莎 张瑶 马威关键词:骨质疏松 补肾 归肾经方对慢性肾纤维化大鼠β-Catenin、Col1、LN表达的影响 被引量:4 2019年 目的:观察归经组方对肾纤维化进程干预的疗效及肾组织Wnt经典信号基因表达的影响。方法:用5/6肾切除方法建立大鼠肾纤维化模型。以经验方肾衰Ⅰ号为B组,治则相同不归肾经药物组方为A组,以治则相同归肾经的组方为C组,同时设模型组(model group),假手术组(sham group)。连续治疗2月后,采血检测肾功能及血色素、RT-PCR方法检测肾组织Wnt2、GSK-3β、β-Catenin组织肾功、LN、Col1a1 mRNA表达,免疫组化法(Immunohistochemistry,IHC)检测LN、COL1在肾组织表达。结果:治疗2月时,与假手术组比较,模型组质量、血色素(Hemoglobin,Hb)含量显著降低(P <0.01),血尿素氮(Blood Urea nitrogen,BUN)、肌酐(Creatinine,Cr)及24小时尿蛋白(24 hour urine protein,24hUPr)定量显著增高(P <0.01),Wnt2、GSK-3β、β-Catenin、LN、Col1a1 mRNA表达均显著增高(P <0.01),LN、COL1蛋白表达(IHC)显著增高(P <0.05);与模型组比较,各治疗组体重、Hb显著增高(P <0.01),BUN、Cr、24 h尿蛋白含量均显著降低(P <0.01),Wnt2、GSK-3β、β-Catenin均显著降、LN、Col1a1 mRNA表达显著降低(P <0.01),LN蛋白表达(IHC)显著降低(P <0.05),C组COL1蛋白表达显著降低(P <0.05);与C组比较,A、B组Hb显著降低(P <0.05)。结论:经验方、归肾经方和不归肾经方均能通过调控Wnt经典通路相关基因表达减缓肾纤维化进程,归肾经方在改善动物贫血状态上较优。 郑小利 黄招兰 胡姗姗 艾萌 吴文莉 谢岱 马威关键词:归经 肾纤维化 动物模型 枸橼酸莫沙必利联合复方阿嗪米特治疗老年功能性腹胀的疗效及对生活质量的影响 被引量:11 2016年 目的探索枸橼酸莫沙必利联合复方阿嗪米特治疗老年功能性腹胀(FB)的临床效果及对患者生活质量的影响。方法收集老年FB患者共54例作为研究对象,按照就诊先后随机分为2组,其中对照组27例予枸橼酸莫沙必利片,研究组27例予枸橼酸莫沙必利片联合复方阿嗪米特,对比2组腹胀积分变化及生活质量评分差异。结果对照组治疗4周后腹胀积分为(3.30±0.37)分,较治疗前明显降低(P<0.05),但治疗2周时与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05);研究组治疗2周后腹胀积分为(2.31±0.36)分,治疗4周时腹胀积分为(1.20±0.22)分,均较治疗前明显降低(P<0.05),且与对照组同一时间点比较差异有统计学意义(P<0.05)。研究组有效率(92.59%)较对照组(74.07%)明显提高,2组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。研究组患者治疗后SF-36量表生理功能、生理职能、躯体疼痛、社会功能、情感职能、精神健康、总体健康及活力等维度评分均较对照组明显提高,2组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论枸橼酸莫沙必利联合复方阿嗪米特治疗FB疗效显著,可明显改善患者腹胀症状及生活质量。 黄招兰 黄星 吴淑芳 郑小利 戴平平关键词:枸橼酸莫沙必利 复方阿嗪米特 功能性腹胀 生活质量 小柴胡汤加减治疗咳嗽验案3则 被引量:3 2014年 咳嗽为临床常见症状,或见于外感,或见于内伤杂病,五脏六腑均可累及于肺,其病位在肺,与脾、肾及肝脏均有密切的关系。小柴胡汤具有抗炎清热,调节免疫,抑制组织胺、5-FU所致血管通透性增高的作用。李恩宽教授应用小柴胡汤加减治疗胆胃郁热证、湿热内盛证及气虚证咳嗽疗效显著。 郑小利 薛莎 李恩宽关键词:咳嗽 小柴胡汤 气虚证 辨病归经组方对慢性肾衰竭模型大鼠疗效比较 被引量:6 2014年 目的观察经验方肾衰Ⅰ号与治则相同的归肾经药物方对慢性肾衰竭模型的疗效比较。方法将动物分为造模组与假手术组.造模组动物用5/6肾切除方法建立大鼠慢性肾衰竭模型。将造模组动物再分为模型组、不归肾经方组、经验方肾衰Ⅰ号组和归肾经方组。2月后开始治疗。连续治疗2月后,禁食12h,麻醉后腹主动脉采血检测肾功能及血色素等指标。结果造模2月后,与假手术组比较,造模组动物体重(BW)、血浆总蛋白(Tp)、血蛋白(ALB)、血色素(Hb)显著降低(P<0.05),血液中血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)含量显著增高(P<0.01);治疗2月后,与假手术组比较,模型组BW、Tp、ALB、Hb含量显著降低(P<0.01),BUN、Cr含量显著增高(P<0.01);与模型组比较,各治疗组BW显著增高(P<0.01)、BUN显著降低(P<0.01);归肾经方组Hb、Tp含量显著高于不归肾经方组和经验方组(P<0.01),3治疗组之间BW、ALB、BUN及Cr含量之间没有差异(P>0.05)。结论归肾经方对肾功能的保护作用与经验方、不归肾经方没有差异,但在改善营养和贫血状况方面优于以上方证治疗2组。 吴文莉 胡必成 易艳东 郑小利 郑安锐 马威 管竞环关键词:中医辨证 中药归经 慢性肾衰竭 香砂六君子汤合柴胡疏肝散加减治疗功能性消化不良肝胃不和型的临床观察 目的: 观察香砂六君子汤合柴胡疏肝散方加减方治疗功能性消化不良(FD)肝胃不和型的临床疗效,并从理论和临床两个方面探讨香砂六君子汤合柴胡疏肝散加减方治疗FD肝胃不和型的作用机制。 方法: 1.纳入病例的... 郑小利