褚凤鸣
- 作品数：31 被引量：60H指数：5
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程理学更多>>
- 环氧合酶-2抑制剂的三维定量构效关系研究被引量：5
- 2003年
- 建立三环系COX-1和COX-2抑制剂结构与活性的三维定量构效关系模型,为设计新型的具有选择性的COX-2抑制剂提供线索.通过与酶的对接并优化,确定化合物在受体结合腔中的构象,利用比较分子力场分析方法建立三维定量构效关系模型.模型1R_(cv)~2=0.685,最佳主成分数为6,传统相关系数为R^2=0.988,F=726.2,标准偏差S=0.080;模型2R_(cv)~2=0.573,最佳主成分数为6,传统相关系数为R^2=0.996,F=1147.6,标准偏差S=0.034.所得的模型不仅解释了化合物的构效关系,而且对预测集中的化合物有很好的预测能力;比较不同模型的系数相关图,分析了结构与活性、结构与选择性的关系,得到的结果可以指导新化合物的设计与合成.
- 郭彦伸褚凤鸣郭宗儒柏爱萍
- 关键词：环氧合酶-2抑制剂三维定量构效关系非甾体类抗炎药
- 苯并异硒唑酮磺酰胺衍生物及其制法和其在制备药物中的应用
- 本发明涉及苯并异硒唑酮磺酰胺衍生物以及制备这些化合物的方法。本发明的化合物能够抑制白三烯B4的生物合成，可用于制备治疗与白三烯B4有关的炎症性及过敏性疾病的药物组合物。
- 郭宗儒程桂芳褚凤鸣
- 文献传递
- 苯并异硒唑酮类化合物抗缺血性心肌损伤的用途
- 本发明公开了苯并异硒唑酮类化合物，尤其是如通式(I)所示的化合物作为抗缺血性心肌损伤药物的用途。这类化合物的特点是选择性抑制心肌Na/Ca交换，扩张冠脉，减少心肌耗氧量，具有活性高，特异性强，毒性低的优点。
- 王晓良郭宗儒陆菁褚凤鸣潘雅萍王玲
- 文献传递
- 维甲类化合物构效关系研究-──维甲X受体特异性配体的二维和三维定量构效关系研究
- 1998年
- 定向地设计作用于特定受体的维甲配体分子对于阐明维甲作用的分子机制、合成新作用类型的维甲类化合物有重要意义。本文在研究系列维甲Ｘ受体特异性配体的二维与三维构效关系的基础上，考察了维甲Ｘ核受体对其配体的结构及电性需求，以进一步指导设计和合成特异性的维甲Ｘ受体激动剂。
- 黄牛褚凤鸣郭宗儒
- 关键词：维甲类化合物
- 五味子素类抑制HIV活性的三维定量构效关系研究被引量：19
- 2002年
- 建立了五味子活性成分木脂素类和联苯类化合物抑制HIV活性的三维定量构效方程 .采用联苯环原子和苯环质心两种叠合方式 ,并区分联苯化合物的不同构型 ,共建立了四类CoMSIA模型 ,其中训练集中联苯类为S构型并叠合联苯环原子建立的CoMSIA模型相关性最好 ,交叉验证相关系数q2 为 0 .71,非交叉验证相关系数r2 =0 .99,标准偏差SE =0 0 5 1,F =10 0 0 6 .CoMSIA方法采用Gaussian函数计算场能 ,并在CoMFA方法的立体和静电场基础上加入疏水场 ,PLS分析结果更为准确 .该模型三维等势图证实了某些结构和活性规律 ,如联苯基共面性越好 ,活性越高 ,同时给出了苯环上取代基的体积、电性和疏水性要求 。
- 李伟易翔肖培根褚凤鸣郭彦伸乔延江毕开顺郭宗儒
- 关键词：三维定量构效关系五味子中药抗艾滋病药物
- 苯并异硒唑酮磺酰胺衍生物及其制法和其在制备药物中的应用
- 本发明涉及苯并异硒唑酮磺酰胺衍生物以及制备这些化合物的方法。本发明的化合物能够抑制白三烯B4的生物合成,可用于制备治疗与白三烯B4有关的炎症性及过敏性疾病的药物组合物。
- 郭宗儒程桂芳褚凤鸣
- 文献传递
- 维甲类化合物抗致癌活性的三维构效关系研究被引量：1
- 1996年
- 使用比较分子场分析法建立了维甲类化合物抗致癌活性的三维构效关系模型。用交叉验证法和非交叉验证方法分别验证和建立的分子场模型有高的交叉验证回归系数（Ｒ２ｃｖ＝０．９０５），说明系列化合物分子周围空间场和静电场分布的差异与其生物活性差异间存在良好的相关性。使用这个模型预测在建立模型时没有包括进去的三个化合物的活性，预测值接近实验值，提示该模型具有较好的活性预测能力，可用来指导设计新的高活性维甲分子。化合物分子的最低能量构象未必是其活性构象。用得到的化合物最低能量构象进行ＣｏＭＦＡ研究，其交叉验证系数较低（Ｒ２ｃｖ＝０．４２０），不具有统计学意义。但将部分分子的单键微弱旋转，构象能变化控制在２千卡／摩尔之内，其它分子采取最低能量构象，则得到高的交叉验证系数。叠合的配体分子场模拟了配体分子周围的作用环境，反映受体结合部位与配体之间存在相互作用的基团和（或）原子的空间和静电性质，分子场模型在作为预测活性模板的同时也在一定程度上映射出受体结合部位的三维拓扑形状和理化特性。
- 黄牛王敏敏褚凤鸣郭宗儒
- 关键词：鸟氨酸脱羧酶维甲类化合物抗肿瘤
- 新的N－取代吡啶基苯并异硒唑酮化合物及其制法和其药物组合物与用途
- 本发明涉及新的N－取代吡啶基苯并异硒唑酮化合物及其制备方法，含有它们的药物组合物，及其作为药物，尤其是作为抗缺血性心肌损伤药物的用途。
- 郭宗儒王晓良褚凤鸣冯楠
- 文献传递
- 维甲类化合物构效关系研究：抗致癌活性的三维构效关系被引量：1
- 1996年
- 使用比较分子场分析法（ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｆｉｅｌｄａｎａｌｙｓｉｓ，ＣｏＭＦＡ）［１］建立了一个维甲类化合物抗致癌活性的三维构效关系（３Ｄ－ＱＳＡＲ）模型，用交叉验证法（ｃｒｏｓｓ－ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ）、和非交叉验证方法（ｎｏｎ－ｃｒｏｓｓ－ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ）分别验证和建立的分子场模型，高的交叉验证回归系数（＝０．９０５）说明系列化合物分子周围空间场和静电场分布的差异与其生物活性差异间存在良好的相关性。用这个模型预测在建立模型时没有包括进去的三个化合物的活性，预测值接近实验值，提示该模型有较好的活性预测能力，可用来指导设计新的高活性维甲分子。化合物分子的最低能量构象未必是其活性构象。用得到的化合物最低能量构象进行ＣｏＭＦＡ研究，其交叉验证系数较低（＝０．４２０），不具有统计学意义。但将部分分子的单键微弱旋转，构象能变化控制在２ｋｃａｌ·ｍｏｌ－１之内，其它分子采取最低能量构象，则得到高的交叉验证系数。叠合的配体分子场模拟了配体分子周围的作用环境，反映受体结合部位与配体之间存在相互作用的基团和（或）原子的空间和静电性质，分子场模型在作为预测活性模板的同时也在一定程度上映射出受体结合?
- 黄牛王敏敏褚凤鸣郭宗儒
- 关键词：鸟氨酸脱羧酶维甲类化合物抗癌活性
- 抗炎药物艾瑞昔布的研制--从分子设计到Ⅲ期临床研究
- 自从1991年发现环氧合酶-2(COX-2)与炎症密切相关以来，人们致力于研制COX-2选择性抑制剂，以消除传统的非甾体抗炎药(NSAID)对胃肠道的不良反应。选择性COX-2抑制剂塞来昔布(celecoxib)和罗非昔...
- 郭宗儒陈永江蒋素梅吴玉霞周云曙孙辉孙飘扬褚凤鸣程桂芳柏爱萍郭彦伸冯志强戴静芝袁伯俊钟大放
- 关键词：艾瑞昔布环氧合酶-2选择性抑制剂体外活性分子设计
- 文献传递
