高晋生
- 作品数：4 被引量：15H指数：1
- 供职机构：北京大学基础医学院药理学系更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 治疗常染色体显性遗传多囊肾病药物的发现和药理学研究
- 2015年
- 目的应用MDCK囊泡模型筛选具有抑制囊泡形成和生长的化合物,并对得到的候选化合物进行离体器官水平和整体水平的药效学验证,以期发现对常染色体显性遗传多囊肾病（autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD）具有防治作用的药物并对其作用机制进行探讨.方法首先采用MDCK囊泡模型,对多种天然产物进行筛选.评价其对体外囊泡形成和生长的抑制作用,得到有效化合物的量效曲线,求得半数抑制剂量（IC50）.其次采用胚胎肾模型,在体外器官培养水平进一步验证候选化合物的药理学效应.然后,采用Pkd1flox/＋;Ksp-Cre小鼠对化合物的体内药理学作用进行研究.最后,以cAMPPKA活化的MAPK通路为靶标,探讨候选化合物治疗ADPKD的可能机制.结果发现银杏内酯B、姜黄素、灵芝三萜等天然产物具有明显的抑制MDCK囊泡形成和生长的作用.同时,证实这些化合物具有抑制胚胎肾和Pkd1基因敲除小鼠囊泡形成和生长的作用.其作用机制与抑制cAMPPKA活化的MAPK通路和促进肾小管分化有关.结论银杏内酯B和姜黄素具有明显的抑制囊泡形成和生长的药理学作用,有可能开发成为治疗多囊肾病的新型候选药物,并为ADPKD的治疗靶点和机制研究提供新的思路.
- 周虹高晋生杨宝学
- 关键词：常染色体显性遗传多囊肾病PKA银杏内酯BMAPK通路
- 常染色体显性遗传多囊肾病的治疗研究进展被引量：15
- 2009年
- 常染色体显性遗传多囊肾病是一种较常见的单基因遗传病,病变以双肾多发性进行性充液囊泡为主要特征。囊泡损伤肾组织,引起肾功能改变,最终导致肾衰竭。除透析和肾移植治疗终末期肾衰竭,尚无有效疗法延缓多囊肾病程进展。抑制囊泡液体分泌,抗囊泡上皮细胞生长和减轻继发病变是治疗该病的主要策略。
- 高晋生杨宝学
- 关键词：常染色体显性遗传多囊肾病抗细胞增殖
- 姜黄素对肾囊泡形成和生长的抑制作用
- 常染色体显性遗传多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)是一种常见的单基因遗传病,病变以双肾多发性进行性充液囊泡为主要特征,终末期导致肾衰竭,目前尚...
- 高晋生杨宝学
- 文献传递
- 治疗常染色体显性遗传多囊肾病药物的发现和药理学研究
- 目的 应用MDCK囊泡模型筛选具有抑制囊泡形成和生长的化合物,并对得到的候选化合物进行离体器官水平和整体水平的药效学验证,以期发现对常染色体显性遗传多囊肾病(autosomal dominant polycystic k...
- 周虹高晋生杨宝学
- 关键词：常染色体显性遗传多囊肾病PKA银杏内酯BMAPK通路
