- 甘利欣对肺纤维化大鼠的TGF-β_1,IFN-γ,IL-4的影响被引量：8
- 2010年
- 目的:建立大鼠肺纤维化动物模型,探讨甘利欣治疗博莱霉素致肺纤维化大鼠的作用机制。方法:将大鼠40只,随机分成4组:博莱霉素所致大鼠肺纤维化模型组(BLM组)、生理盐水对照组、甘利欣治疗组、地塞米松(dexamethasone,DXM)治疗组。经实验后观察各组大鼠免疫组化TGF-β1、IFN-γ表达观察;HE染色病理观察及测定各组大鼠血清TGF-β1IL-4、IFN-γ含量。结果:①甘利欣治疗组大鼠肺纤维化程度较轻微;②模型组大鼠肺组织TGF-β1染色呈强阳性反应,IFN-γ染色较淡,而甘利欣治疗组TGF-β1、IFN-γ染色则相反。免疫组化TGF-β1甘利欣组与地塞米松组相比,P为0.018。免疫组化IFN-γ甘利欣组与地塞米松组相比,P为0.618;③模型组大鼠血清TGF-β1、IL-4含量较高,IFN-γ含量较低,而甘利欣治疗组、DXM治疗组则相反。大鼠血清TGF-β1地塞米松组与甘利欣组相比P为0.169;大鼠血清IL-4地塞米松组、甘利欣组相比无差异;地塞米松组和甘利欣组IFN-γ均数相比也无差异(P>0.05),但两组与模型组相比P分别为0.001,0.000。结论:甘利欣可以减轻大鼠肺纤维化损伤和肺组织的TGF-β1、IL-4的表达,并降低他们在血清中的含量,增加血清中的IFN-γ含量,增强肺组织IFN-γ的表达。
- 殷宗宝王洪武邓超程亮亮李英李海军陈栩栩
- 关键词：肺纤维化博莱霉素干扰素Γ甘利欣白细胞介素4
- 重组人血管内皮抑制素注射液对低O_2高CO_2肺动脉高压大鼠IL-6、eNOS、VEGF的影响被引量：5
- 2010年
- 目的:探讨重组人血管内皮抑制素注射液(恩度)对低O2高CO2肺动脉高压大鼠IL-6、eNOS、VEGF的影响。方法:用慢性低O2高CO2肺动脉高压大鼠模型,18只SD大鼠随机分为常氧正常组(NC组)、低O2高CO24周组(4WH组)和低O2高CO24周+恩度干预组(End组)。实时RT-PCR检测各组大鼠左下肺VEGF mRNA和eNOS mRNA表达,ELISA双抗体夹心法测定各组大鼠左下肺组织匀浆VEGF和IL-6含量。结果:4WH组大鼠平均肺动脉压力、右心肥厚指数(RV/LV+S)高于NC、End组(P<0.01);光镜下4WH组肺细小动脉血管壁平滑肌层增生明显,电镜下内皮细胞向管腔突起,胶原纤维增多,平滑肌细胞增生,End组血管壁改变明显减轻。4WH组大鼠肺动脉VEGFmRNA表达高于End组(P<0.01),而eNOS mRNA表达则相反(P<0.01);End组肺组织匀浆VEGF和血清IL-6含量低于4WH组(P<0.05)。结论:恩度能降低慢性低O2高CO2大鼠肺动脉压力,其机制与降低肺组织VEGF mRNA表达、上调eNOS mRNA蛋白表达以及降低IL-6等多种途径相关。
- 殷宗宝王洪武邓超李海军陈栩栩程亮亮
- 关键词：VEGFENOSIL-6恩度
- 甘草酸二铵对博莱霉素致肺纤维化大鼠的治疗作用被引量：17
- 2011年
- 目的探讨甘草酸二铵治疗博莱霉素致肺纤维化大鼠的作用及其机制。方法将清洁级大鼠40只随机分成对照组、博莱霉素所致大鼠肺纤维化组(模型组)、甘草酸二铵组和地塞米松(DXM)组。DXM组和甘草酸二铵组滴注博莱霉素致肺纤维化动物模型第28天开始,连续14 d腹腔内分别注射DXM注射液3 mg.kg-1.d-1和甘草酸二铵150 mg.kg-1.d-1;第15天取左肺下叶用于免疫组化检测转化生长因子β1(TGF-β1)、γ干扰素(IFN-γ)表达,右肺下叶经HE染色病理观察。用ELISA双抗体夹心法测定各组大鼠血清TGF-β1、白细胞介素4(IL-4)、IFN-γ含量。结果 (1)甘草酸二铵组与DXM组大鼠肺纤维化程度均较轻微;(2)模型组大鼠肺组织TGF-β1染色呈强阳性反应,IFN-γ染色较淡,而甘草酸二铵组与DXM组TGF-β1、IFN-γ染色及定量表达则相反(P<0.01);且甘草酸二铵组与DXM组相比,TGF-β1定量表达有差异(P<0.05)。(3)模型组大鼠血清TGF-β1、IL-4含量较高,IFN-γ含量较低;而甘草酸二铵组和DXM组则相反(P<0.01)。结论甘草酸二铵可以下调大鼠肺组织TGF-β1、IL-4的表达,降低其血清含量;上调肺组织IFN-γ的表达,增加其血清含量,从而减轻肺纤维化。
- 殷宗宝邓超李英李海军陈栩栩程启慧
- 关键词：肺纤维化转化生长因子Β1白细胞介素4博莱霉素甘草酸二铵
- 长链非编码RNA KCNQ1OT1影响脂多糖诱导的血管内皮细胞凋亡及其炎性因子表达的机制被引量：2
- 2021年
- 该研究探讨了长链非编码RNA KCNQ1OT1对脂多糖(LPS)诱导的血管内皮细胞(VEC)凋亡和炎性因子表达的影响以及其可能机制。通过体外培养VEC,分别转染KCNQ1OT1过表达载体、miR-223抑制剂或共转染KCNQ1OT1过表达载体与miR-223模拟物后,用1.0 mg/mL LPS干预24 h,然后采用RT-qPCR法检测细胞中KCNQ1OT1和miR-223的表达水平,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot检测细胞中Bcl-2和Bax蛋白表达,ELISA试剂盒检测细胞培养上清中TNF-α、IL-1和IL-6水平。双荧光素酶报告基因实验验证KCNQ1OT1与miR-223的调控关系。结果显示,LPS可抑制VEC中KCNQ1OT1的表达,而促进miR-223表达;上调KCNQ1OT1或下调miR-223后均可降低LPS诱导的VEC凋亡率、Bax蛋白及TNF-α、IL-1和IL-6表达(P<0.05),而促进Bcl-2蛋白表达(P<0.05)。KCNQ1OT1靶向负调控miR-223表达,上调miR-223则逆转上调KCNQ1OT1对LPS诱导的VEC凋亡及炎性因子表达的抑制作用。这表明,上调KCNQ1OT1抑制LPS诱导的VEC凋亡及炎性因子表达,其作用机制可能与靶向负调控miR-223有关,KCNQ1OT1/miR-223轴可能为血管内皮细胞损伤的治疗提供了新靶点。
- 谢斌邓超陈栩栩王红梅苏醒
- 关键词：血管内皮细胞细胞凋亡炎性因子
- 血液灌流串联透析治疗急性百草枯中毒的效果被引量：6
- 2016年
- 目的探讨早期血液灌流串联透析对急性百草枯中毒患者血清丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的影响。方法将98例急性百草枯中毒患者随机分为实验组和对照组各49例,对照组给予单纯血液灌流治疗,实验组给予血液灌流串联透析。比较治疗前后血清MDA和SOD水平的变化,脏器损伤以及死亡率。结果治疗前两组患者血清MDA和SOD水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后均显著改善(P<0.05),实验组显著优于对照组(P<0.05);治疗前两组患者丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后均显著降低(P<0.05),实验组显著低于对照组(P<0.05);实验组死亡率(24.49%)显著低于对照组(53.06%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论血液灌流串联透析可有效减轻急性百草枯中毒患者脏器损伤,降低死亡率,可能与改善MDA、SOD水平有关。
- 苏醒曹玉芳王华杰陈栩栩谢斌
- 关键词：百草枯中毒丙二醛超氧化物歧化酶
- ω-3鱼油脂肪乳对博莱霉素致肺纤维化大鼠的干预作用被引量：1
- 2011年
- 目的探讨ω-3鱼油脂肪乳对博莱霉素致肺纤维化大鼠的干预作用及其机制。方法将清洁级雄性大鼠90只随机分成生理盐水对照组(对照组)、博莱霉素所致大鼠肺纤维化模型组(模型组)和博莱霉素所致大鼠肺纤维化+ω-3鱼油脂肪乳干预组(干预组)。在第7、14、21天分别取左肺下叶供免疫组化检测转化生长因子β1(TGF-β1)、γ干扰素(IFN-γ)表达,右肺下叶供HE染色病理观察;用ELISA双抗体夹心法测定各组大鼠血清白细胞介素-4(IL-4)和IFN-γ含量。结果 (1)干预组大鼠肺泡炎、肺纤维化程度均较轻;(2)模型组大鼠在第7、14、28天的肺组织TGF-β1染色呈强阳性,IFN-γ染色较淡;而干预组TGF-β1、IFN-γ染色及定量表达则相反(P<0.01),且第7、14、28天TGF-β1定量表达逐渐减少,IFN-γ逐渐增加(P<0.05)。(3)模型组大鼠第7、14、28天血清IL-4含量较高,IFN-γ含量较低;而干预组则相反(P<0.01),且第7、14、28天IL-4含量逐渐降低,IFN-γ含量逐渐升高(P<0.05)。结论ω-3鱼油脂肪乳可以下调大鼠肺组织TGF-β1的表达,降低其血清含量和IL-4含量;上调肺组织IFN-γ的表达,增加其血清含量,从而减轻肺纤维化。
- 邓超曹玉芳陈栩栩殷宗宝
- 关键词：肺纤维化博莱霉素Γ干扰素Ω-3鱼油脂肪乳转化生长因子Β1白细胞介素-4
- 二烯丙基硫化物可下调百草枯中毒大鼠肺组织核转录因子-κB蛋白及肿瘤坏死因子-αmRNA表达被引量：10
- 2015年
- 目的：探讨二烯丙基硫化物（DAS）对百草枯中毒所致大鼠急性肺损伤（ALI）的器官保护作用及抗炎机制。方法将80只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、地塞米松（DXM）治疗组及DAS治疗组，每组20只。一次性灌胃百草枯溶液70 mg/kg制备中毒模型；对照组灌胃等量生理盐水。制模后当日分别经腹腔注射DAS 100 mg/kg（DAS治疗组）、等量生理盐水（模型组）或DXM 1 mg/kg（DXM治疗组），均每日1次，共14 d。各组分别于制模后1、3、7、14 d随机处死5只大鼠，取右肺下叶行苏木素-伊红（HE）染色，光镜下观察肺损伤程度；取右肺上叶计算湿/干质量（W/D）比值，评价肺水肿程度；取右肺中叶,采用免疫组化检测核转录因子-κB（NF-κB）表达；取左肺采用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mRNA表达。结果① HE染色显示：对照组肺组织肺泡结构完整；模型组病理改变逐渐加重，肺泡壁结构破坏、肺间质水肿及大量巨噬细胞、中性粒细胞浸润，并伴有炎细胞移行至肺泡腔，部分肺泡腔内形成透明膜； DAS治疗组和DXM治疗组肺间质有部分增生、少量炎性细胞浸润，肺泡结构均无明显破坏。②肺W/D比值：模型组各时间点肺W/D比值明显高于对照组，3 d时达最高值（6.15±0.54比4.15±2.10，P＜0.05）；DAS治疗组和DXM治疗组各时间点肺W/D比值明显低于模型组，以3 d为明显（3.99±1.26、4.30±0.70比6.15±0.54，均P＜0.05）；而DAS治疗组与DXM治疗组比较均无明显差异。③免疫组化显示：对照组细胞质有极少量NF-κBp65阳性表达；模型组细胞核中有较多NF-κBp65阳性表达；DAS治疗组和DXM治疗组细胞质中有少量NF-κBp65阳性表达，细胞核中无明显NF-κBp65阳性表达。积分A值明显低于模型组，以3 d为明显〔（17.98±0.06）×107、（18.53±0.04）×107比（28.85±0.61）×107
- 曹玉芳李景辉欧宗兴殷宗宝陈栩栩韩艳丽宋维
- 关键词：百草枯中毒核转录因子-ΚB肿瘤坏死因子-Α
- 辛伐他汀对慢性低氧高二氧化碳所致大鼠肺动脉高压的干预作用被引量：2
- 2011年
- 目的探讨辛伐他汀对慢性低氧高二氧化碳致大鼠肺动脉高压的干预作用。方法采用慢性低氧高二氧化碳肺动脉高压大鼠模型。30只SD大鼠随机分为常氧正常4周组(NC)、低氧高二氧化碳4周组(4WH)和低氧高二氧化碳4周辛伐他汀干预组(Sim)。HE染色和电镜观察各组大鼠右肺病理和超微结构变化;实时定量逆转录-聚合酶链反应方法观察各组大鼠左肺组织碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和核因子κBmRNA的转录情况,用ELISA双抗体夹心法测定各组大鼠右肺组织匀浆血管内皮细胞生长因子(VEGF)和血清IL-6含量。结果 4WH大鼠平均肺动脉压力、右心肥厚指数高于NC和Sim组(P<0.01);光镜显示:4WH组肺细小动脉血管壁平滑肌层明显增生,电镜下内皮细胞向管腔突起,胶原纤维增多,平滑肌细胞增生;而NC组、Sim组大鼠肺组织血管壁的改变明显减轻。与4WH组相比,NC组、Sim组大鼠肺组织bFGFmRNA和NF-κBmRNA蛋白表达降低(P<0.05)。Sim组大鼠右肺组织匀浆中VEGF和血清IL-6含量较4WH组低(P<0.01)。结论辛伐他汀可以降低慢性低氧高二氧化碳肺动脉高压大鼠肺动脉压力,其机制可能是减低肺组织bFGFmRNA和NF-κBmRNA蛋白表达,从而降低肺组织VEGF和血清IL-6的含量。
- 殷宗宝邓超陈栩栩周有泠曹玉芳
- 关键词：内皮生长因子白细胞介素6成纤维细胞生长因子2斯伐他汀
- miR-205对体外脓毒症心肌细胞模型细胞凋亡和炎症因子分泌的影响被引量：1
- 2022年
- 目的:探讨miR-205对体外脓毒症心肌细胞模型细胞凋亡和炎症因子分泌的影响。方法:qRT-PCR方法分析脓毒症大鼠心肌组织中miR-205表达变化,TUNEL法检测细胞凋亡,ELISA法检测TNF-α、IL-6水平。心肌细胞分成Control组、LPS组(LPS诱导)、miR-NC+LPS组(转染mimics control,LPS诱导)、miR-205+LPS组(转染miR-205 mimics,LPS诱导),CCK-8方法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡变化,Western blot检测C-Caspase-3、NF-κBp65蛋白表达,二硝基苯肼法检测LDH水平,硫代巴比妥酸法检测MDA水平,黄嘌呤法检测SOD水平,比色法检测GSH-Px水平,ELISA法检测TNF-α、IL-6水平。用NF-κB信号激活剂处理上调miR-205的心肌细胞,同样检测细胞增殖、凋亡、氧化损伤以及细胞炎症因子分泌水平。结果:脓毒症大鼠心肌组织中miR-205表达水平降低,心肌组织中细胞凋亡指数增加,TNF-α、IL-6水平升高。LPS组心肌细胞中miR-205水平降低,细胞存活率降低,细胞凋亡率升高,细胞中C-Caspase-3蛋白表达增多,培养液上清中LDH、TNF-α、IL-6水平升高,细胞中MDA水平升高,SOD、GSH-Px水平降低,与Control组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。miR-205+LPS组心肌细胞中miR-205水平升高,细胞存活率升高,细胞凋亡率降低,细胞中C-Caspase-3蛋白表达减少,培养液上清中LDH、TNF-α、IL-6水平降低,细胞中MDA水平降低,SOD、GSH-Px水平升高,与miR-NC+LPS组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。NF-κB信号激活剂逆转miR-205对LPS诱导的心肌细胞损伤作用。结论:miR-205抑制体外脓毒症心肌细胞模型细胞凋亡和炎症因子分泌,机制可能与下调NF-κB信号有关。
- 谢斌邓超陈栩栩苏醒王红梅
- 关键词：脓毒症凋亡炎症
- ω-3鱼油脂肪乳和中／长链脂肪乳注射液干预博莱霉素致肺纤维化大鼠效果的比较被引量：1
- 2011年
- 目的探讨ω-3鱼油脂肪乳和20％中／长链脂肪乳注射液干预博莱霉素致肺纤维化大鼠的不同效果。方法将清洁级雄性大鼠120只，完全随机分成生理盐水正常组、博莱霉素致大鼠肺纤维化模型对照组、博莱霉素致大鼠肺纤维化＋20％中／长链脂肪乳注射液（LCT组）和博莱霉素致大鼠肺纤维化＋ω-3鱼油脂肪乳（（ω-3PUFA组）。在第7、14、21天分别取左肺下叶进行免疫组织化学检测转化生长因子β1（TGF-β1）和干扰素1（IFN-γ）的表达，右肺下叶进行HE染色病理观察；采用ELISA双抗体夹心法测定各组大鼠血清白细胞介素4（IL-4）和IFN-γ的含量。结果ω-3PUFA组大鼠肺泡炎、肺纤维化程度较对照组和LCT组轻；对照组和LCT组大鼠在第7、14、21天的肺组织TGF-β1染色呈强阳性，IFN-γ染色较淡，而ω-3PUFA组TGF-β1和IFN-γ染色则相反，第7、14、21天，TGF-β1定量表达（13．60±5．90、10．534-4．21、7．23±2．21）逐渐减少（P=0．047），IFN-γ定量表达（13．85±7．48、15．32±2．12、18．74±2．65）逐渐增加（P=0．041）。对照组和LCT组大鼠第7、14、21天血清IL-4含量较高，IFN-γ含量较低；而ω-3PUFA组则相反（P=0．008），ω-3PUFA组第7、14、21天IL-4含量[（8．73±1．20）、（5．73±2．03）、（4．98±1．89）pg／m1]逐渐减低（P=0．044），IFN-γ含量[（5．67±0．13）、（6．58±0．64）、（7．05±0．52）pg／m1]逐渐增加（P=0．048）。结论（ω-3鱼油脂肪乳可以下调大鼠肺组织TGF-β1，降低其血清含量和IL-4含量；上调肺组织IFN-γ的表达，增加其血清含量，在小动物中减轻肺纤维化优于中／长链脂肪乳注射液。
- 殷宗宝邓超曹玉芳陈栩栩
- 关键词：肺纤维化Ω-3鱼油脂肪乳干扰素Γ转化生长因子Β1白细胞介素4
