刘梅梅 作品数:71 被引量:382 H指数:11 供职机构: 哈尔滨医科大学附属第二医院 更多>> 发文基金: 黑龙江省自然科学基金 吴阶平医学基金会临床科研专项资助基金 吴阶平医学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
生长激素调控PCOS大鼠血清与卵巢组织中血管因子表达的研究 被引量:8 2018年 目的探讨来曲唑诱导的多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠血清与卵巢组织中内皮抑素(ES)、内皮素-1(ET-1)和血小板反应素-1(TSP-1)的表达及意义,并对比给予生长激素前后ES、ET-1和TSP-1的表达变化。方法选取6周龄清洁雌性SD大鼠70只,分为对照组20只,模型组50只。模型组给予来曲唑造模,剂量1mg/(kg·d),连续灌胃21d建立PCOS大鼠模型,对照组给予等剂量1%羧甲基纤维素灌胃。随机选取模型组10只大鼠评估造模成功后,模型组余下大鼠随机分为生长激素组(GH组,20只)和PCOS组(20只)。GH组皮下注射重组人生长激素(rhGH),剂量为1U/(kg·d),PCOS组和对照组皮下注射与rhGH等量的生理盐水,均21d后处死,留取各组大鼠血清样本及卵巢组织。采用ELISA法、免疫组织化学法检测各组大鼠血清、卵巢组织中ES、ET-1和TSP-1的表达。结果与对照组相比,PCOS组大鼠血清及卵巢组织中ES和ET-1均表达增加(P<0.05),TSP-1表达降低(P<0.05);与PCOS组大鼠相比,GH组大鼠血清及卵巢组织中ES和ET-1表达降低(P<0.05),而TSP-1表达增加(P<0.05)。结论 ES、ET-1及TSP-1在PCOS的发生发展中发挥着重要作用,GH可能通过调节血清及卵巢组织中ES和ET-1的表达而在PCOS中发挥作用。 王施元 李肖肖 于彩虹 王珊 尹晓静 刘羽 王芳芳 王瑞静 刘梅梅关键词:内皮抑素 血小板反应素-1 血小板反应蛋白-1在PCOS患者中对卵巢血流调控作用及其对人卵巢微血管内皮细胞增殖能力的影响 被引量:3 2022年 目的探讨PCOS患者血清中血小板反应蛋白-1(TSP-1)表达水平与卵巢间质血供之间的关系,以及TSP-1对体外培养的人卵巢微血管内皮细胞(HOMEC)增殖能力的影响。方法选取2018年10月至2019年10月在我院生殖中心就诊的女性,50例诊断为PCOS的患者纳入PCOS组,50例因男方因素不孕的健康女性纳入对照组。ELISA法用于测定所有入组患者血清中的TSP-1水平。在患者处于卵泡早期时,经阴道超声测量双卵巢间质血供,计算血流动力学参数搏动指数(PI)和阻力指数(RI)。体外培养HOMEC,在不同浓度TSP-1(10^(-9) mmol/L、10^(-10) mmol/L和10^(-11) mmol/L)处理细胞12 h、24 h、48 h后,用CCK-8检测细胞增殖情况。结果PCOS组血清LH、T水平及LH/FSH均显著高于对照组(P<0.05)。与对照组比较,PCOS组血清TSP-1水平显著降低(P<0.05),卵巢间质血流动力学参数RI、PI值均显著降低(P<0.05)。Pearson相关性分析发现血清TSP-1水平与卵巢间质血流RI、PI均呈显著正相关(分别为r=0.83,P<0.05;r=0.85,P<0.05)。CCK-8实验显示,与对照组比较,不同浓度(10^(-11) mmol/L、10^(-10) mmol/L、10^(-9) mmol/L)TSP-1作用12 h、24 h、48 h后,对HOMEC增殖的抑制率均显著升高(P<0.05)。在TSP-1各浓度组,TSP-1作用24 h、48 h对HOMEC的抑制率均较作用12 h显著升高(P<0.05),且24 h时达到峰值。结论PCOS患者血清中TSP-1表达降低,卵巢间质血流动力学参数RI、PI值显著降低,卵巢间质血流量丰富,且TSP-1与RI、PI值呈正相关。TSP-1抑制HOMEC增殖,可能参与负调控血管生成。 王宇欣 张婷 公丕东 田婷婷 刘宁 刘羽 王超 刘梅梅关键词:血小板反应蛋白-1 卵巢间质血流 自然妊娠早中期并发OHSS可疑卵巢自发破裂保守治疗1例 2020年 病历报告患者,女性,30岁,因“停经约95 d,左下腹痛2周,体检发现腹水1 d”于2016年5月3日于本院急诊入院。患者平素月经规律,末次月经2016年1月30日,于停经40日自测尿妊娠试纸为阳性,自述本次为自然受孕,未应用过促排卵药物。既往无多囊卵巢综合征及甲状腺等内分泌相关疾病。患者于2周前出现左下腹痛,10 d前自觉脐周痛,并觉呼吸稍困难,1 d前产科超声检查结果提示:宫内妊娠约14周,单活胎,双卵巢形态增大呈多囊样改变,大小分别为约8.0 cm×7.0 cm,14.0 cm×7.0 cm,腹腔大量积液。生化指标检测:ALT 46 U/L,余无异常;凝血项检测:纤维蛋白原5.19 g/L,D-二聚体891 ng/ml,肿瘤标记物检测:CA125>1000.0 U/ml,AFP 21.71 ng/ml。入院初步诊断:妊娠14周,G 1 P 0,单活胎,卵巢过度刺激综合征(OHSS)?(肿瘤待排),腹腔积液。 徐帅 王珊 王超 王瑞静 李佩玲 刘梅梅关键词:促排卵药物 病历报告 卵巢形态 黑龙江省2015-2019年出生缺陷趋势分析及防治现状探讨 被引量:9 2022年 目的通过分析黑龙江省2015-2019年围产儿的出生缺陷调研结果,了解黑龙江省这5年的出生缺陷发生情况,并探讨相关影响因素,为进一步降低出生缺陷率提出可参考的预防措施。方法回顾性分析黑龙江省10个县、市共24所参与调研医院的出生缺陷资料,调研对象为妊娠满28周至出生后7天的围产儿,包括活产儿、死胎、死产儿。结果2015-2019年调研围产儿共计140661例,出生缺陷儿共计1793例,总出生缺陷发生率为127.47/万,各年出生缺陷发生率分别为185.62/万、71.34/万、111.88/万、181.98/万、151.15/万;城镇出生缺陷发生率为125.31/万,远高于农村的出生缺陷发生率96.17/万,其他部分(城镇、农村属性不明)出生缺陷发生率为192.71/万。2015-2019年黑龙江省前5位出生缺陷疾病分别是先天性心脏病(11.61%)、多趾(指)(8.09%)、唇腭裂(5.13%)、脑积水(3.74%)、足内(外)翻/足畸形(3.68%)。产妇年龄分布呈两端极化,出生缺陷发生率最高的年龄组是35岁及以上(359.53/万),其次是20岁以下(194.17/万)。2015-2019年黑龙江省出生缺陷儿染色体异常发生率逐年增高,由2015年的9.03%上升至2019年的19.03%,5年间差异有统计学意义(χ^(2)=18.968,P<0.05)。结论黑龙江省2015-2019年的出生缺陷率先下降后上升,总体呈上升趋势,以先天性心脏病和多指(趾)为高发出生缺陷;出生缺陷与城乡分布、母亲年龄相关。未来应健全出生缺陷网络体系建设,提高全省产前诊断水平,落实出生缺陷三级预防措施,降低出生缺陷率,保障优生优育,提高人口素质。 田婷婷 武宪秋 李颖 祝嘉敏 刘宁 张婷 刘梅梅关键词:产前诊断 围产儿 Endostatin体外抑制SKOV_3细胞生长作用机制的初步研究 被引量:2 2006年 背景与目的:肿瘤的侵袭和转移与血管新生密切相关。体内外实验证实,原发性恶性肿瘤细胞中存在多种促进和抑制血管形成因子,抑制血管形成可能成为治疗人类恶性肿瘤最有价值的战略之一。Endostatin是一种特异性血管内皮生长抑制因子,尽管目前研究仍处于实验阶段,但应用前景十分广阔。动物实验已证实En-dostatin具有高效抑制肿瘤血管生成,进而抑制肿瘤生长、侵袭和转移的作用,且治疗后不易复发、反复应用不产生耐药性、毒副作用极低、对各期肿瘤均有效等优点。作为治疗用药,Endostatin有希望用于任何病态的血管生成,最近有报道显示Endostatin配合外科手术、化疗、放疗和免疫治疗等传统方法,可显著提高其抗肿瘤效果。本实验研究目的在于探讨人Endostatin对卵巢癌SKOV3细胞生长的抑制作用及其机制。方法:①MTT法检测Endostatin对SKOV3细胞的生长抑制作用;②透射电镜观察Endostatin处理SKOV3细胞后的凋亡情况,流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞周期;③免疫细胞化学法、RT-PCR法及W estern b lot法检测Endostatin处理SKOV3细胞后凋亡调控基因bc l-2和bax mRNA和蛋白的表达。结果:Endostatin具有体外抑制SKOV3细胞增殖的作用15μg/m l 72 h 0.454(A值)明显低于对照组1.369(P<0.01);能诱导SKOV3细胞凋亡;Endostatin对SKOV3细胞中bc l-2和bax的表达无明显改变。结论:人Endostatin具有抑制SKOV3细胞生长的作用,其机制可能与诱发细胞凋亡相关。 刘梅梅 隋丽华 李佩玲 程丽关键词:SKOV3细胞 ENDOSTATIN BCL-2/BAX 细胞生长 血小板反应蛋白-1在PCOS大鼠卵巢组织的表达及对卵巢微血管内皮细胞迁移的影响 2023年 目的探讨来曲唑诱导的多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)模型大鼠卵巢组织中血小板反应蛋白-1(TSP-1)的表达和意义及在体外对大鼠原代卵巢微血管内皮细胞迁移的影响。方法将40只雌性SD大鼠随机分为对照组10只,模型组30只。模型组予来曲唑(1 mg/kg·d)连续灌胃21 d建立PCOS大鼠模型,对照组予等剂量的羧甲基纤维素钠灌胃。造模成功后,模型组随机筛选10只为治疗组。治疗组予TSP-1溶液(2 mg/kg·d)腹腔注射,连续21 d。检测各组血清性激素水平,观察大鼠卵巢形态学及组织学变化,蛋白质免疫印迹方法(Western Blot)检测卵巢组织中TSP-1的表达,提取模型组大鼠原代卵巢微血管内皮细胞并进行体外培养,划痕实验检测TSP-1对模型组大鼠卵巢微血管内皮细胞迁移的影响。结果模型组与对照组比较,血清睾酮(T)、黄体生成素(LH)水平及LH/FSH比值升高(P<0.05),卵巢组织中TSP-1表达水平降低(P<0.05)。模型组大鼠卵巢呈多囊改变。治疗组与模型组比较,血清T、LH水平及LH/FSH比值降低,卵巢组织TSP-1蛋白表达水平增加,卵巢形态学改善。在体外加入TSP-1后,与未加入TSP-1的卵巢微血管内皮细胞相比,细胞迁移率明显降低(P<0.05),且随TSP-1浓度升高,迁移率明显降低(P<0.05);与加入TSP-1(100 ng/mL)细胞相比,加入TSP-1(100 ng/mL)+P38 MAPK通路抑制剂(SB203580)(5μmol/L)的细胞迁移率明显增加(P<0.05)。结论在来曲唑诱导的PCOS模型大鼠卵巢组织中TSP-1表达降低,腹腔注射外源性TSP-1可在一定程度上改善PCOS大鼠的血清性激素水平和卵巢异常组织形态。在体外,TSP-1可以抑制PCOS大鼠卵巢微血管内皮细胞迁移能力,且呈浓度依赖性,P38 MAPK通路可能在其中发挥作用。 严谨 王超 王瑞静 刘羽 张琰惠 王雅新 张婷 刘梅梅关键词:血小板反应蛋白-1 内皮细胞迁移 氧化应激在多囊卵巢综合征中的研究进展 被引量:1 2023年 多囊卵巢综合征(PCOS)是一种妇科内分泌疾病,且受多种因素影响,严重影响女性的生殖健康。氧化应激(OS)是体内氧化与抗氧化作用的失衡。研究表明,OS可能与PCOS的发展有关。本文主要从慢性炎症、代谢紊乱、生殖功能障碍等方面阐述OS在PCOS中的发生发展机制,为PCOS抗氧化治疗提供理论依据。 严谨 王超 王瑞静 刘羽 张玉红 祝嘉敏 刘梅梅关键词:多囊卵巢综合征 氧化应激 代谢紊乱 生殖功能障碍 抗氧化剂 TSP-1等血管相关因子在不同亚型PCOS患者血清中的表达 2022年 目的研究不同亚型的多囊卵巢综合征(PCOS)患者外周血血清中凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)、内皮素-1(ET-1)、CD36水平,及其与PCOS卵巢血管生成增多的关系。方法选取2016年3月~2017年5月在哈尔滨医科大学附属第二医院生殖中心就诊的PCOS的患者223例作为实验组;选取同时期就诊因男性因素不孕的育龄期正常女性62例作为正常对照组。根据2003年鹿特丹国际会议制定的诊断标准:①稀发排卵或无排卵(O);②临床或生化上有高雄激素表现(H);③超声检查显示卵巢多囊性改变(P),分成五组依次为正常对照组;符合①②③条者为PCOS HOP组;符合①③条者且不符合②条者为PCOS OP组;符合①②条者且不符合③条者为PCOS HO组;符合②③条者且不符合①条者为PCOS HP组。对所有入组患者应用酶联免疫吸附法测定血清中TSP-1、CD36、ET-1水平。结果PCOS组血清ET-1的表达水平明显高于正常对照组(P<0.05)。PCOS组间比较血清ET-1水平HOP组明显高于其他组(P<0.05)。PCOS组血清中TSP-1、CD36的表达水平明显低于正常对照组(P<0.05)。PCOS组间比较血清TSP-1、CD36水平HOP组明显低于其他组(P<0.05)。结论PCOS患者血清中ET-1的表达显著升高,PCOS患者血清中TSP-1、CD36的表达显著降低。 梁莎 王施元 刘羽 王超 张玉红 白洁明 王宇欣 公丕东 刘梅梅关键词:多囊卵巢综合征 TSP-1 CD36 ET-1 血管增生 DCC基因与妇科肿瘤的研究 2002年 结直肠癌缺失基因 ,即 DCC基因 ,是近年来发现的大肠癌中一个重要的肿瘤抑制基因 ,其在妇科肿瘤中的作用也日益受到研究者的重视 ,但有关此方面的研究国内尚未见报道。本文就 DCC基因的分子生物学特性、作用机制。 李佩玲 刘梅梅 徐秀芬 倪江关键词:DCC基因 妇科肿瘤 内皮抑素对人卵巢癌细胞系生长的抑制作用 被引量:8 2007年 目的探讨人内皮抑素对人卵巢癌SKOV3细胞生长的抑制作用及其作用机制。方法MTT法检测细胞生长;透射电镜观察细胞凋亡;免疫细胞化学、RT-PCR及Western blot法检测细胞中BCL-2和BAX蛋白及mRNA的表达。结果内皮抑素抑制SKOV3细胞增殖(P<0.01);能诱导SKOV3细胞凋亡;而对细胞中BCL-2和BAX蛋白及mRNA的表达无明显影响。结论人内皮抑素具有抑制卵巢癌细胞SKOV3生长的作用,其作用机制可能与诱发细胞凋亡相关。 刘梅梅 李佩玲 隋丽华关键词:卵巢癌细胞 内皮抑素 凋亡 BCL-2/BAX