满晓华
- 作品数：172 被引量：769H指数：13
- 供职机构：第二军医大学附属长海医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技支撑计划上海市重大科技攻关项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 靶向重组腺病毒介导Hsp70基因表达对大鼠胰腺癌移植瘤的抑制作用被引量：2
- 2012年
- 目的:观察重组腺病毒Ad5-pCEA-Hsp70介导的Hsp70基因表达对大鼠胰腺癌移植瘤生长的影响,并分析其相关机制.方法:建立大鼠胰腺癌皮下移植瘤模型,随机分为3组,分别给予Ad5-pCEA-Hsp70、Ad5-control以及PBS进行治疗.对比不同时间点3组肿瘤大小,评价抑瘤效果:通过ELISA的方法检测外周血Hsp70蛋白含量及细胞因子INF-γ、TNF-α、IL-6的含量;取动物的移植瘤常规HE染色,观察淋巴细胞浸润情况;分离动物脾脏单核细胞,通过流式细胞仪检测CD83+细胞比例,并观察脾淋巴细胞对体外培养的大鼠胰腺癌细胞的杀伤能力.结果:治疗后第4、6、8周,Ad5-pCEA-Hsp70组肿瘤体积分别与Ad5-control组及PBS组相比(724.4mm3±81.6mm3vs901.3mm3±103.9mm3、987.5mm3±126.0mm3;681.3mm3±64.9mm3vs1270.6mm3±131.6mm3、1398.5mm3±193.0mm3;648.0mm3±65.9mm3vs1487.0mm3±243.0mm3、1660.0mm3±167.0mm3),差异均具有统计学意义(均P<0.01).Ad5-pCEA-Hsp70组动物外周血Hsp70蛋白及细胞因子INF-γ、TNF-α、IL-6的含量均显著高于Ad5-control组和PBS组(均P<0.01).HE染色发现,与Ad5-control组和PBS组相比,Ad5-pCEA-Hsp70组有较多的淋巴细胞浸润.经流式细胞仪检测,Ad5-pCEA-Hsp70组脾单核细胞中CD83+细胞比例显著高于Ad5-control组及PBS组(10.8±1.3%vs5.1±0.6%、4.8±0.6%;均P<0.01).脾淋巴细胞介导的CTL实验中,当效靶细胞比为1:1时,3组动物之间并无统计学差异(P>0.05),但随着效靶细胞比的增加,Ad5-pCEA-Hsp70组对胰腺癌细胞的杀伤能力较Ad5-control组和PBS组明显增加(P<0.05,P<0.01).结论:重组腺病毒Ad5-pCEA-Hsp70介导的Hsp70基因表达对大鼠胰腺癌动物模型的肿瘤生长具有抑制作用,其机制与促进树突状细胞(dendritic cells,DC)的成熟、诱导细胞因子INF-γ、TNF-α、IL-6的分泌、促进淋巴细胞浸润有关.
- 孙运良徐灿苏长青马建霞高军满晓华李兆申
- 关键词：热休克蛋白70重组腺病毒胰腺癌
- 溃疡性结肠炎患者肠黏膜MMP-9和MMP-3的表达研究
- 目的研究MMP-9和MMP-3在溃疡性结肠炎患者肠黏膜炎症区和非炎症区的表达情况。方法采用免疫组织化学的方法测定溃疡性结肠炎患者肠粘膜炎症区和非炎症区MMP-9和MMP-3的表达。显微镜下细胞质内和细胞核内出现棕黄色颗粒...
- 张文俊李兆申龚燕芳满晓华屠振兴
- 文献传递
- 胰腺癌分泌型凋亡相关蛋白2基因第一外显子区甲基化模式及意义
- 2008年
- 目的研究胰腺癌分泌型凋亡相关蛋白2（SARP2）基因第～外显子区CpG岛甲基化模式及其与临床生物学特征的关系，为胰腺癌早期诊断及预后判断奠定基础。方法收集23例胰腺癌及相应癌旁组织、6例慢性胰腺炎和7例正常胰腺组织作为研究对象。抽提上述标本DNA进行亚硫酸氢盐修饰，聚合酶链反应扩增sARP2基因第一外显子区CpG岛区域，测序明确该区域CpG位点甲基化情况，并分析与临床生物学特征的关系。结果胰腺癌SARP2基因CpG位点甲基化率（37．9％）显著高于正常胰腺（O．O％）、慢性胰腺炎（2．5％）及癌旁组织（15．2％），差异有统计学意义（P值均〈0．05）。SARP2基因CpG岛1区甲基化具有较好的胰腺癌特异性。胰腺癌SARP2基因CpG岛1区CpG位点甲基化与性别、年龄、诱因、肿瘤大小、肿瘤分级、分期、转移无关（P值均〉O．05），但肿瘤直径较大者及分化程度较高者具有SARP2基因高甲基化趋势。结论胰腺癌SARP2基因第一外显子区基因CpG岛甲基化分布具有不均衡性，部分CpG位点高甲基化具有胰腺癌特异性．可作为胰腺癌基因诊断的靶点，且与一些临床生物学特征有关，可能对胰腺癌预后评估有一定价值。
- 宋健高军杜奕奇曹佳吕顺莉许国铭李兆申龚燕芳满晓华
- 关键词：胰腺癌甲基化CPG岛遗传学诊断
- 穿刺针及穿刺方法对样本获取量影响的实验研究被引量：2
- 2016年
- 目的探讨不同型号的穿刺针和不同穿刺方法对穿刺样本量的影响。方法3种不同型号的穿刺针（19G、22G、25c），分别采用无负压、10ml负压、20ml负压和慢提法（slow．pull）这四种不同的穿刺方法，对离体猪肝进行穿刺（每块猪肝上采用1种穿刺方法），同一穿刺方法下每种型号的穿刺针各取6份样本，病理切片行获取样本评分。结果样本平均分19G穿刺针为（5．71±0．69）分，22G穿刺针为（4．63±1．24）分，25G穿刺针为（3．79±1．84）分；无负压法为（4．72±1．53）分，10m1负压法为（4．56±1．46）分，20ml负压法为（4．72±1．50）分，慢提法为（4．83±1．76）分。多因素方差分析显示，不同型号的穿刺针对穿刺样本获取量有影响（F=12．00，P〈0．001），且19G穿刺针最优，22G穿刺针次之，25G穿刺针样本获取量最少；而穿刺方法对穿刺样本量未发现明显影响（F=0．128，P=0．943）。穿刺针和穿刺方法组合分析显示，无论采用何种方法穿刺针越粗穿刺样本量越好，19G穿刺针使用无负压吸引样本获取量最好，22G穿刺针使用20m1负压吸引样本量获取最好，25G穿刺针使用慢提法样本获取量最好。结论临床上应根据不同的穿刺针选择不同的穿刺方法。19G穿刺针获取样本量能力好，在条件允许的情况下应尽量选择19G穿刺针，并选择无负压穿刺方法；而22G穿刺针建议使用20ml负压吸引，25G穿刺针建议使用慢提法。
- 朱建伟王凯旋邢铃孔凡杨满晓华金震寿李兆申
- 关键词：穿刺针穿刺方法负压吸引
- 抵抗素在大鼠急性胰腺炎中的表达被引量：3
- 2009年
- 目的检测抵抗素在大鼠急性胰腺炎（AP）中的表达，探讨其与胰腺病理改变的关系。方法40只SD大鼠按数字表法随机分为正常组、假手术组、急性水肿性胰腺炎（AEP）组和急性坏死性胰腺炎（ANP）组。AEP组腹腔注射雨蛙素，ANP组腹腔注射精氨酸，正常组未做任何处理，假手术组腹腔注射等容量生理盐水。测定大鼠血清淀粉酶、抵抗素、TNF-α、IL-1β、C反应蛋白（CRP）水平，记录胰腺／体重比值，观察胰腺组织病理变化，免疫组化法检测胰腺组织抵抗素蛋白表达，实时定量PCR法检测胰腺组织抵抗素mRNA表达。结果抵抗素主要定位于胰腺腺泡细胞的胞质内。AEP组血清淀粉酶水平、胰腺／体重（g／kg）比值、胰腺组织病理评分、抵抗素mRNA表达量及血清抵抗素、IL-1β、TNF-α和CRP水平分别为（4377±343）U／L、（8．67±1．43）、（5．39±0．26）、（2．04±0．19）、（10．21±1．34）ng/ml、（184．18±45．24）pg／ml、（194．24±44．81）pg／ml、（3586±63）ng／ml；ANP组分别为（6750±322）U／L、（9．33±1．76）、（7．81±0．28）、（3．29±0．30）、（15．14±0．84）ng／ml、（349．31±94．54）pg／ml、（315．59±37．04）pg／ml、（4345±244）ng／ml。两组均显著高于假手术组的（1442±183）U／L、（4．34±0．42）、（1．10±0．21）、（0．88±O．08）、（5．13±0．74）ng/ml、（108．74±31．03）pg／ml、（106．44±21．31）pg／ml和（2895±165）ng／ml（P〈0．01），且该两组间差异也有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）。血清抵抗素水平与CRP、TNF-α、IL-1β水平及胰腺组织病理评分均呈正相关，相关系数r分别为0．711、0．871、0．794和0．812（P〈0．01）。结论抵抗素与AP的发生、发展有关，其检测结果可能是评估AP严重程度的有价值的指标之一.
- 徐克群沈云志龚燕芳满晓华吴洪玉金晶
- 关键词：胰腺炎抵抗素C反应蛋白TNF-ΑIL-1Β
- 肠易激综合征患者分泌5-羟色胺的肠嗜铬细胞形态及功能的改变被引量：79
- 2004年
- 目的 研究肠易激综合征 (IBS)患者的肠嗜铬 (EC)细胞及其合成和储存 5 羟色胺 (5 HT)的功能变化。方法 按罗马Ⅱ标准诊断的 5 0例IBS患者 ,依其分型标准区分为腹泻型及便秘型。取IBS患者肠镜活检标本行Envision法免疫组化染色。部分活检标本电镜下观察EC细胞形态及功能。免疫组化染色及电镜观察均设正常对照组。结果 腹泻型、便秘型IBS与对照组比较 ,分泌 5 HT的EC细胞数量明显增多 ,分别为 15 .90± 5 .0 9,14 .73± 2 .73和 7.2 7± 2 .5 0 ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。免疫组化染色显示IBS组EC细胞内合成的 5 HT增加 ,电镜显示肠道EC细胞功能活跃。结论 IBS患者肠黏膜EC细胞功能活跃 ,提示其大量合成并分泌的 5 HT可能在IBS的发病中起重要作用。
- 李兆申詹丽杏邹多武许国铭满晓华叶熙亭
- 关键词：肠易激综合征5-羟色胺肠嗜铬细胞细胞形态学
- APC蛋白在胰腺癌及其癌前病变中的表达差异分析被引量：4
- 2012年
- 背景:APC基因突变致Wnt/β-catenin信号通路异常活化可促进肿瘤发生。目的:分析APC蛋白在胰腺导管腺癌(PDAC)和胰腺癌前病变中的表达差异,探讨APC在PDAC发生中的作用。方法:以免疫组化方法检测APC蛋白在正常胰腺、胰腺上皮内瘤变(PanINs)、胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤(IPMNs)、PDAC中的表达,分析其在PanIN-1、-2、-3、IPMN腺瘤(IPMA)、IPMN交界性肿瘤(IPMB)、IPMN腺癌(IPMC)、PDAC中的表达差异,以及APC蛋白表达与PDAC临床病理特征和患者预后的关系。结果:正常胰腺导管上皮APC表达阴性。由PanIN-1、PanIN-2至PanIN-3,APC免疫组化评分(IHCS)逐渐增高(P<0.05),PanIN-1 APC阳性表达率显著低于PanIN-2、PanIN-3(P<0.05);IPMA、IPMB、IPMC间APC IHCS和APC阳性表达率均无明显差异。APC在PDAC和IPMNs中的表达具有明显不均一性,PDAC的APC IHCS和APC阳性表达率均显著低于各级别PanINs(P<0.05),与各级别IPMNs无明显差异。APC阳性表达与PDAC患者术后生存期短显著相关(P=0.003)。结论:APC蛋白表达异常是PDAC发生过程中的早期事件,其表达阳性提示患者预后不良。APC在胰腺癌中的具体作用机制有待进一步研究。
- 王伟满晓华湛先保高军龚燕芳李兆申
- 关键词：胰腺导管腺癌胰腺上皮内瘤变导管内乳头状黏液性肿瘤癌前状态
- 非糜烂性胃食管反流病患者食管内脏感觉过敏与P物质表达的关系被引量：13
- 2005年
- 目的研究非糜烂性胃食管反流病(NERD)患者食管内脏感觉过敏与食管下端括约肌(LES)黏膜中P物质(SP)免疫反应阳性产物表达之间的关系。方法对12例正常人(正常对照组)和31例NERD患者(NERD组)采用Synectics内脏刺激器/电子气压泵测定食管对机械刺激的敏感性;利用食管酸灌注试验检测食管对酸的敏感性;采用免疫组织化学技术观察LES局部组织中SP免疫反应阳性产物的表达。结果NERD患者食管对气囊扩张刺激的初始感知阈值、疼痛阈值较正常对照组明显降低(P<0.01),51.6%的患者对食管机械扩张刺激感觉过敏;NERD患者对酸的敏感性较对照组亦明显增加,58.0%的患者对酸感知过敏。NERD患者感知过敏组LES黏膜中SP阳性纤维的数目和平均光密度(OD)值较正常对照组和感知正常的NERD患者明显增高(P<0.05);NERD患者SP阳性产物的OD值与食管初始感知阈值和最大疼痛阈值均呈直线负相关(分别为r=-0.74和r=-0.82,P<0.01)。结论LES局部黏膜中P物质的过度表达可能参与了食管内脏高敏感性形成的外周敏化机制。
- 杨敏房殿春李兆申徐晓容邹多武孙振兴屠振兴许国铭满晓华
- 关键词：非糜烂性胃食管反流病内脏感觉过敏P物质食管下括约肌
- 胰腺癌中GLI1、PTCH1 mRNA的表达及其与临床指标相关性分析被引量：3
- 2010年
- 目的 检测胰腺癌组织中GLI1、PTCH1 mRNA的表达情况,探讨其临床意义.方法 应用实时荧光定量PCR方法检测35例胰腺癌组织及27例癌旁正常胰腺组织中GLI1、PTCH1 mRNA的表达,并分析它们与相关临床指标的关系.结果 胰腺癌组织GLI1 mRNA相对表达量为1.12～3.65,中位数为1.19;PTCH1 mRNA相对表达量为1.82～4.36,中位数为2.36.癌旁正常胰腺组织的GLI1 mRNA相对表达量为0.23～2.76,中位数为0.87;PTCH1 mRNA相对表达量为1.11～2.17,中位数为0.58.癌组织GLI1、PTCH1 mRNA的表达量均显著高于癌旁正常胰腺组织（P＜0.05）,且GLI1 mRNA与PTCH1 mRNA的表达水平呈正相关（r=0.532,P＜0.05）;GLI1 mRNA的表达水平与胰腺癌的分化程度及淋巴结转移相关（P＜0.05）.结论 GLI1、PFCH1基因参与胰腺癌的发生;GLI1的表达与胰腺癌的侵袭及淋巴结转移有关.
- 郭杰芳高军李兆申龚燕芳金晶满晓华吴红玉
- 关键词：胰腺肿瘤肿瘤侵袭肿瘤转移
- Wnt5a在胰腺癌及癌前病变中的表达差异分析被引量：3
- 2012年
- 目的检测Wnt5a基因在不同胰腺组织中的蛋白表达水平,探讨其在胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocar-cinoma,PDAC)发生中的作用,为胰腺癌的早期诊疗提供新线索。方法免疫组化SP法检测Wnt5a在21灶正常胰腺导管(normal pancreatic duct,NP)、73灶胰腺上皮内瘤变(pancreatic intraepithelial neoplasia,PanIN)-1、29灶PanIN-2、16灶PanIN-3、20例胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤(intraductal papillary mucinous neoplasm,IPMN)腺瘤(IPMN-adenoma,IPMA)、13例IPMN交界瘤(IPMN-borderline,IPMB)、19例IPMN黏液癌(IPMN-carcinoma,IPMC)及50例PDAC组织中的蛋白表达。分析Wnt5a的表达与PDAC患者临床病理特征及患者术后生存期的关系。结果随着组织病变级别升高,Wnt5a表达逐渐增强,各组Wnt5a的免疫组化评分分别为NP(0)、PanIN-1(1.90±1.192)、PanIN-2(3.03±1.322)、PanIN-3(4.88±1.455)、IPMA(1.40±0.940)、IPMB(2.62±1.502)、IPMC(3.00±1.374)、PDAC(3.11±2.635)。Wnt5a的表达与肿瘤的增殖活度、远处转移、TNM分期及患者术后生存期相关(P<0.05),Wnt5a高表达组、低表达组的中位生存期分别为15个月和21个月(P=0.015)。结论 Wnt5a参与了PDAC的发生、发展;Wnt5a表达增强是PDAC的早期事件;Wnt5a的持续表达和过度表达影响了胰腺癌的增殖、侵袭和转移过程,并预示患者预后不良。
- 王伟满晓华郑建明李兆申高军龚燕芳
- 关键词：胰腺导管腺癌胰腺上皮内瘤变导管内乳头状黏液性肿瘤WNT5A
