杜爱华
- 作品数：11 被引量：25H指数：3
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- 盐酸二甲双胍肠溶片上市后人体生物等效性再评价被引量：8
- 2012年
- 目的对已上市的盐酸二甲双胍肠溶片的人体生物等效性进行再评价。方法采用转篮法和紫外分光光度法考察4个厂家(A、B、C、D)的盐酸二甲双胍肠溶片的体外释放度,选择其中2个厂家的盐酸二甲双胍肠溶片作为受试制剂(受试制剂1和受试制剂2),以原研药盐酸二甲双胍片(格华止)为参比制剂。21名健康男性受试者随机分组,于3个周期交叉服用受试制剂1、受试制剂2和参比制剂500 mg,采用LC-MS/MS测定血浆样本中二甲双胍的浓度,计算药动学参数及2种受试制剂相对于参比制剂的平均相对生物利用度,采用(1-2α)置信区间法评价2种受试制剂与参比制剂的生物等效性,以及2种受试制剂之间的生物等效性。结果除A厂家的盐酸二甲双胍肠溶片在酸中释放度不符合2010年版《中国药典》增补本拟新增品种公示中的规定外,其他3个厂家的产品均符合规定,且4个厂家的盐酸二甲双胍肠溶片在缓冲液中释放度均符合规定。选择A和D厂家的盐酸二甲双胍肠溶片作为受试制剂1和受试制剂2。受试制剂1的平均相对生物利用度F0-t和F0-∞分别为(72.8±9.7)%、(73.2±10.0)%,受试制剂2的平均相对生物利用度F0-t和F0-∞分别为(45.5±16.2)%、(46.2±16.0)%。受试制剂1、受试制剂2和参比制剂的ρmax、AUC0-t和AUC0-∞分别经对数转换后进行(1-2α)置信区间检验,不能判定受试制剂1与参比制剂不具有生物等效性,受试制剂2与参比制剂不具有生物等效性,2种受试制剂之间也不具有生物等效性。结论盐酸二甲双胍肠溶片为生物不等效风险高的品种,建议不仅应在上市前选择合适的参比制剂进行规范的生物等效性研究,更应加强其上市后的生物等效性监测与再评价,确保不同厂家、同一厂家不同批次的药品质量的一致性。
- 张丹杨漫韩静王晓琳张丽娜张娅喃肖雪杜爱华刘曼王振龙王涛刘会臣
- 关键词：盐酸二甲双胍肠溶片体外释放度生物等效性上市后再评价
- 丙戊酸钠缓释片和丙戊酸半钠缓释片致女性月经紊乱6例研究
- 2016年
- 目的健康受试者空腹口服丙戊酸半钠缓释片与丙戊酸钠缓释片后,测定血浆中丙戊酸的浓度,比较空腹口服丙戊酸半钠缓释片与丙戊酸钠缓释片的药代动力学。方法采用DAS 2.1.1软件随机,依据受试者入组顺序将受试者随机分组,进行3周期自身交叉试验;分别于3个周期空腹口服丙戊酸半钠缓释片、空腹口服丙戊酸钠缓释片、餐后口服丙戊酸半钠缓释片各1次,清洗期为1周。结果 6例女性受试者间断口服丙戊酸钠缓释片或丙戊酸半钠缓释片1~3次,有5例出现月经紊乱。结论女性癫痫患者开始和短期口服丙戊酸钠缓释片或丙戊酸半钠缓释片对月经周期影响值得临床关注。
- 杜爱华杨漫张娅喃孟令杰徐娟郭威早刘会臣
- 关键词：丙戊酸钠缓释片女性月经紊乱
- 液相色谱-串联质谱法测定人血浆中格列喹酮及其2种片剂的生物等效性研究被引量：3
- 2013年
- 目的:建立测定人血浆中格列喹酮的液相色谱-串联质谱法,并用于其2种片剂的生物等效性研究。方法:采用随机、双周期、自身交叉试验设计,22名健康男性受试者单剂量口服受试制剂或参比制剂(给药剂量30 mg),所采集的人血浆样本经沉淀蛋白,液相色谱-串联质谱法测定人血浆中格列喹酮的浓度,并使用DAS2.1.1软件计算药代动力学参数,评价2种制剂的生物等效性。结果:格列喹酮的线性范围为10.0～1000 ng.mL-1,批内、批间精密度(RSD)均小于15%,准确度(RE)在±15%以内。受试制剂与参比制剂的AUC0-t分别为(2717.0±685.6)和(2719.7±744.2)ng.h.mL-1;Cmax分别为(510±202)和(514±185)ng.mL-1;Tmax分别为(3.5±1.0)和(3.7±1.1)h;t1/2分别为(5.9±5.5)和(6.9±6.4)h。以AUC0-t计,受试制剂的相对生物利用度为(102.1±18.3)%。结论:该方法简单、灵敏、专属,适用于格列喹酮口服制剂的人体生物等效性研究。统计结果表明受试制剂和参比制剂具有生物等效性。
- 王晓琳张丽娜杜爱华杨漫张娅喃刘曼张丹刘会臣
- 关键词：格列喹酮液相色谱-串联质谱法生物等效性
- 对药物制剂平均生物等效性试验样本量的探讨被引量：5
- 2015年
- 在以药动学参数为终点的平均生物等效性试验中样本量是非常重要的,本研究综述了国内外对平均生物等效性试验样本量的法规要求,探讨了平均生物等效性试验样本量的影响因素、估算方法、对试验结果的影响等问题,提出了确定平均生物等效性试验样本量的建议。
- 杨漫杜爱华张娅喃孟令杰徐娟刘会臣
- 关键词：药动学样本量仿制药
- LC-MS/MS法测定氨氯地平血药浓度及其片剂的生物等效性研究被引量：1
- 2013年
- 目的:建立测定人血浆中氨氯地平血药浓度的方法,并评价2种苯磺酸氨氯地平片的生物等效性。方法:人血浆样本经液-液萃取后,选用ZorbaxSB-C18NarrowBore色谱柱,以甲醇-10mmol/L乙酸铵(90:10,V/V)为流动相,流速为0.3ml/min,选用API3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾电离(ESI)离子化源,正离子方式,选择监测离子反应分别为m/z409.2→m/z238.2(氨氯地平)和m/z256.2→m/z167.3(苯海拉明,内标)。24名健康受试者随机于2个周期交叉口服相同剂量的苯磺酸氨氯地平片受试制剂(国产)或参比制剂(进口),考察其生物等效性。结果:氨氯地平和苯海拉明的保留时间分别约为2.79、2.43min;氨氯地平的血药浓度在0.10～10.0ng/ml范围内线性关系良好(r=0.9997),定量下限为0.10ng/ml,日内、日间RSD均<15%,相对偏差(RE)均在±15%范围以内,平均提取回收率为(84.7±5.5)%,平均基质效应因子为(76.5±8.4)%。以AUC0-120h计,受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(105.8±20.9)%。结论:该方法快速、灵敏、专属性强、重现性好,适用于人血浆中氨氯地平的测定,可用于苯磺酸氨氯地平片的人体生物等效性研究;2种制剂生物等效。
- 张丽娜刘曼杨漫杜爱华张娅喃张丹韩静王晓琳刘会臣
- 关键词：氨氯地平高效液相色谱串联质谱法生物等效性
- 重酒石酸卡巴拉汀国产片剂与进口胶囊的生物等效性研究
- 目的建立测定人血浆中卡巴拉汀的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法,研究健康受试者口服重酒石酸卡巴拉汀国产片剂(受试制剂)与进口胶囊(参比制剂)后卡巴拉汀的药代动力学,评价两制剂是否具有生物等效性。方法 20名健康...
- 王晓琳杨漫张娅喃杜爱华张丽娜肖雪张丹刘会臣
- 关键词：液相色谱-串联质谱法药代动力学生物等效性
- 文献传递
- 洛伐他汀对心肌细胞转化生长因子β1和白细胞介素-6的调节
- 2015年
- 目的研究洛伐他汀对心肌细胞中转化生长因子(TGF)-β1和白细胞介素(IL)-6表达水平的影响。方法大鼠心肌细胞株H9c2(2-1)进行体外培养过程中,以100 nmol/L洛伐他汀处理72 h,采用蛋白免疫印迹杂交检测TGF-β1和IL-6蛋白表达水平,然后进行量化比较分析。结果洛伐他汀处理导致心肌细胞TGF-β1和IL-6蛋白表达水平分别下降到对照水平的(69.70±20.89)%和(56.26±25.04)%,两组内处理组和对照组的差异均具有统计学意义(TGF-β1组:P=0.013;IL-6组:P=0.008)。结论洛伐他汀在心肌细胞中抑制TGF-β1和IL-6的表达,该效应可能是洛伐他汀抗炎机制的关键因素之一。
- 郭威早杨漫杜爱华张娅喃孟令杰徐娟刘会臣
- 关键词：洛伐他汀转化生长因子Β1白细胞介素-6心肌
- Ⅰ期临床试验口服给药成功性措施的探讨被引量：2
- 2021年
- 药物Ⅰ期临床试验,是初步的临床药理学及人体安全性评价试验,观察人体对于新药的耐受程度和药动学特征,为制定给药方案提供依据。试验对象以健康志愿者为主。Ⅰ期临床试验通常是非治疗性的,因此能否成功给药是试验的关键环节。口服给药在Ⅰ期临床试验中是最常见也是最容易的给药方式,但是通常最容易的也是最会被忽略的。防止临床试验过程中发生给药错误,保证能有效、顺利、正确地给药。本文通过给药前、给药中、给药后从受试者、研究者、药品管理员、质控员等多方面的角度探讨如何应对口服给药的风险,采取一定的应对措施,制定相应的制度,从而加强口服给药的管理,有效控制口服给药的风险,更好地保障给药的成功性。
- 刘晓娜王泽娟张丽娜张丹张娅喃杜爱华李敏张颖臧思琦王进
- 关键词：口服给药
- 葡萄糖对盐酸二甲双胍片生物利用度的影响被引量：3
- 2013年
- 目的:研究葡萄糖对盐酸二甲双胍片生物利用度的影响。方法:20名健康男性受试者在空腹条件下分别用温开水和20%葡萄糖溶液送服盐酸二甲双胍片500 mg,采用全自动生化仪以己糖激酶法监测用药前至用药后4 h的静脉血糖,采用LC-MS/MS法测定用药前至用药后24 h血浆样本中二甲双胍的浓度,用DAS软件计算药动学参数及用20%葡萄糖溶液送服盐酸二甲双胍片相对于用温开水送服盐酸二甲双胍片的相对生物利用度,并采用方差分析和(1-2α)双单侧t检验判断2种送服方式口服盐酸二甲双胍片的生物等效性,评价葡萄糖对盐酸二甲双胍片生物利用度的影响。结果:健康受试者空腹条件下口服盐酸二甲双胍片后1.5～4 h的静脉血糖明显降低,而在空腹条件下用20%葡萄糖溶液送服盐酸二甲双胍片后静脉血糖明显升高。用温开水和20%葡萄糖溶液送服盐酸二甲双胍片500 mg后,二甲双胍的药动学参数分别如下:Tmax为(2.20±0.94)和(2.08±1.02)h,Cmax为(1.00±0.34)和(0.960±0.339)μg.mL-1,t1/2为(3.25±0.62)和(3.18±0.74)h,AUC0～t为(5.72±1.50)和(5.58±1.35)μg.h.mL-1,AUC0～∞为(5.77±1.51)和(5.64±1.34)μg.h.mL-1。用20%葡萄糖溶液送服盐酸二甲双胍片相对于用温开水送服盐酸二甲双胍片的相对生物利用度F0～t和F0～∞分别为(100.2±22.3)%和(100.4±22.1)%。Cmax和AUC0～∞分别经对数转换后进行方差分析与双单侧t检验,2种送服方式口服盐酸二甲双胍片具有生物等效性。结论:葡萄糖对盐酸二甲双胍片的生物利用度无明显影响。为防止低血糖反应,确保受试者的安全,建议在盐酸二甲双胍等降糖药口服制剂的人体生物等效性试验中使用葡萄糖溶液送服,并在用药后一定时间内及时补充葡萄糖溶液。
- 张丹张娅喃王晓琳刘曼张丽娜杨漫杜爱华肖雪韩静刘会臣
- 关键词：盐酸二甲双胍葡萄糖生物利用度
- 重酒石酸卡巴拉汀国产片剂与进口胶囊的生物等效性研究被引量：1
- 2013年
- 目的:研究重酒石酸卡巴拉汀在中国健康受试者体内的药代动力学,并评价其国产片剂(受试制剂)与进口胶囊(参比制剂)的生物等效性。方法:采用LC-MS/MS法测定20名健康受试者口服卡巴拉汀制剂后血浆中的卡巴拉汀浓度。采用DAS 2.1.1软件计算主要药动学参数,并评价其生物等效性。色谱条件:采用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱(150 mm×2.1mm,5μm),以甲醇-10 mmol·L-1醋酸铵(含0.1%甲酸)(50∶50)为流动相,流速0.3 mL·min-1,柱温35℃;质谱条件:采用离子喷雾离子化源,正离子方式检测,多重反应监测(MRM),用于定量分析的离子反应分别为m/z 251.2→206.3(卡巴拉汀)和m/z 275.2→230.2(氯苯那敏)。结果:受试制剂与参比制剂的AUC0-t分别为(14.36±9.61)和(13.56±8.88)ng·h·mL-1;C max分别为(8.03±4.01)和(7.60±3.37)ng·mL-1;T max分别为(0.75±0.31)和(0.70±0.26)h;t1/2分别为(1.12±0.24)和(1.13±0.24)h。以卡巴拉汀计,受试制剂的相对生物利用度为(107.0±16.2)%。结论:试验结果表明受试制剂和参比制剂口服后吸收速度和程度相当,具有生物等效性。
- 王晓琳张丽娜杜爱华张娅喃张丹刘曼杨漫刘会臣
- 关键词：血药浓度药代动力学生物等效性
