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新型冠状病毒奥密克戎变异株主蛋白酶的制备及其抑制剂的高通量筛选: 2024年; 目的基于荧光共振能量转移(fluorescence resonance energy transfer,FRET)原理,建立奥密克戎变异株主蛋白酶(Omicron variant main protease,OM-Mpro)抑制剂高通量筛选模型,筛选新型OM-Mpro抑制剂。方法利用大肠杆菌进行OM-Mpro原核表达,再以HisTrap^(TM)亲和层析柱进行分离纯化。以FRET法进行OM-Mpro与野生型新型冠状病毒主蛋白酶(wild-type main protease,WT-Mpro)的酶活性测定并评价奈玛特韦的酶抑制活性。利用OM-Mpro抑制剂FRET高通量筛选模型对上市药物库进行高通量筛选。结果利用大肠杆菌成功进行了OM-Mpro原核表达与分离纯化,其与WTMpro酶活性无显著差异。奈玛特韦对OM-Mpro和WT-Mpro具有等同的酶抑制活性,说明奈玛特韦对奥密克戎变异株依然有效。通过对上市药物库进行高通量筛选,发现西吡氯铵是混合型OM-Mpro抑制剂,其半数抑制浓度值为8.76μmol·L^(-1)。结论成功制备了高活性OM-Mpro并建立了OM-Mpro抑制剂FRET高通量筛选模型,初步证实了西吡氯铵是混合型OM-Mpro抑制剂,为广谱抗冠状病毒药物先导化合物的筛选与发现奠定了基础。; 闫浩浩张锐刘志成刘晓丽刘晓平陈云雨; 关键词：新型冠状病毒荧光共振能量转移西吡氯铵

一种滋润护肤乳液及其制备方法: 本发明公开了一种滋润护肤乳液及其制备方法，所述的护肤乳液中含有以下物质：紫草玉米油、甜杏仁油、葡萄籽油、甘油油酸酯柠檬酸酯（GOC）、玫瑰玉米油、甘油、丙二醇、卡波姆、三乙醇胺、海藻酸钠、弹力蛋白素、甘氨酸、D-泛酰醇、...; 孙淑萍项小燕李国柱刘晓平陈晓丽刘青璇邓燕; 文献传递

一种多功能黑板擦: 本实用新型涉及教学用品领域，具体来说是一种多功能黑板檫。所述多功能黑板擦包括擦板，在擦板一侧设有擦毛，在擦板上与设有擦毛的一侧相对的一侧设有存储槽，在擦板内侧设有电池组，电池组通过导线与电机相连接，电机设置在擦板内部。本...; 叶兰刘晓平侯东晓陈雪金鑫杨晓蕾刘珍妮刘泽敏李浩; 文献传递

不同剂量丙磺舒对头孢克罗药物动力学的影响被引量：3: 2002年; 目的 :观察不同剂量丙磺舒 (Pro)对头孢克罗 (Cef)药动学的影响 ,为两者联用提供依据。方法 :家兔 30只随机分成 5组 ;Cef 5 0mg·kg- 1组 ,Cef5 0mg·kg- 1+Pro 5 0mg·kg- 1组 ,Cef 5 0mg·kg- 1+Pro 10 0mg·kg- 1组 ,Cef 5 0mg·kg- 1+Pro2 0 0mg·kg- 1组 ,Cef 2 5mg·kg- 1+Pro 10 0mg·kg- 1组。灌胃给药后于不同时间股静脉取血 ,HPLC法测定Cef血药浓度 ,NDST程序计算药动学参数。结果 :在给予Cef 5 0mg·kg- 1条件下 ,随Pro联用剂量的增大 ,Cef的Cmax、AUC增高而Cl/F、V/F减少 ;Cef2 5mg·kg- 1+Pro 10 0mg·kg- 1组各参数 (除Cl/F外 )与Cef 5 0mg·kg- 1组差异不显著。结论 :Pro可明显改变Cef的药动学 ,在实验剂量范围内其影响程度与丙磺舒剂量有关。Cef 2 5mg·kg- 1联用Pro10 0mg·kg- 1可产生Cef 5 0mg·kg- 1的血药水平。; 汪长生刘晓平马张庆宋建国; 关键词：头孢克罗丙磺舒药物代谢动力学 HPLC

夏枯草总三萜对乙醛刺激的肝星状细胞作用及部分机制被引量：1: 2015年; 目的:探讨夏枯草总三萜(TTP)对乙醛刺激的大鼠肝星状细胞(HSC)-T6增殖、凋亡的影响及部分作用机制。方法:用不同浓度的TTP(10、30、100、300、1000μg/m L)对乙醛刺激的HSC-T6进行处理,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖;流式细胞仪检测细胞凋亡;RT-PCR法检测HSC-T6中平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型前胶原(ProcollagenⅠ)、TGF-β信号转导通路下游中介分子Smad2、Smad3、Smad7 mRNA表达。结果:TTP可抑制乙醛刺激的大鼠HSC-T6增殖,诱导其凋亡,下调HSC-T6中α-SMA、ProcollagenⅠ、Smad2、Smad3的mRNA表达,上调Smad7的mRNA表达。结论:TTP对乙醛刺激的HSC-T6增殖具有抑制作用,并能够促进其凋亡,下调α-SMA、ProcollagenⅠ表达量,其机制可能与TTP能抑制Smad2、Smad3表达,升高Smad7的表达,从而对TGF-β/Smad信号通路发挥调控作用有关。; 章圣朋刘晓平沈杰谢加力; 关键词：肝星状细胞乙醛

莱菔硫烷的抗氧化防癌作用研究进展: 2015年; 莱菔硫烷是富含于十字花科蔬菜中的一种异硫氰酸盐。许多研究已经证实莱菔硫烷具有抗癌及化学预防的功能。其抗氧化能力、抑制癌细胞生长、改善心血管健康状况已广泛用于癌症模型和流行病学的研究。莱菔硫烷的功能性食品及抗肿瘤药品在国外已有利用，但莱菔硫烷产品在国内研究较少。本文以国内外研究结果为依据，阐述了莱菔硫烷抗氧化防癌作用机制及国内外的发展情况，为合理、有效开发相关产品提供参考。; 王天珩刘晓平; 关键词：莱菔硫烷抗氧化防癌

高亲和力重组人硫氧还蛋白还原酶的原核表达、纯化和初步活性鉴定被引量：1: 2020年; 目的:分离纯化高亲和力的人硫氧还蛋白还原酶(TrxR)蛋白,完成初步的活性鉴定。方法:优化重组人TrxR蛋白的原核表达条件,再通过亲和层析法分离纯化得到高纯度的TrxR重组蛋白。采用5,5′-二硫双(2-硝基苯甲酸)(DNTB)法比较重组人TrxR蛋白、商业化鼠肝提取TrxR蛋白以及重组人TrxR-ΔC蛋白的酶活力,并用TrxR特异性抑制剂金诺芬(Auranofin)分别检测其对三种蛋白的抑制效率。结果:优化了重组人TrxR蛋白的原核表达条件,得到高纯度目的蛋白。在8个测量时间点(120~330 s),TrxR的吸光度>pET-TRS TER>TrxR-ΔC(P<0.05)。TrxR和pET-TRS TER的抑制率随抑制剂浓度的减小而减小;TrxR-ΔC蛋白在抑制剂浓度0.00000477μmol/mL的活性低于其他10个浓度(0.01950~5.00000μmol/mL)(P<0.05);抑制剂在0.0000191μmol/mL浓度时蛋白活性低于抑制剂浓度为5.00000μmol/mL(P<0.05)。结论:获得高纯度、高活力的重组人TrxR蛋白,证明C端硒半胱氨酸是TrxR蛋白发挥活性的重要氨基酸。; 朱弋宝范庆祝吕晓梅张超赵文英刘晓平; 关键词：原核表达

重组人GST-TCF4βBD在大肠杆菌中的表达条件优化与活性鉴定被引量：4: 2020年; 在大肠杆菌中优化重组人GST-TCF4 βBD(recombinant human GST-TCF4 β-catenin binding domain,rhGST-TCF4 βBD)的表达条件及其生物学活性初探。化学合成的人TCF4βBD基因片段与pGEX-6P-1表达载体连接,构建重组质粒,再将其转化到Escherichia coli Rosetta(DE3)感受态细胞中诱导目的蛋白质表达。通过优化诱导时间、诱导温度和IPTG浓度,确定rhGST-TCF4βBD可溶表达的最佳条件。以GSTrap^TM亲和柱分离纯化rhGST-TCF4 βBD后,再以GST Pull-down实验进行生物学活性鉴定。SDS-PAGE结果表明,在大肠杆菌中成功进行了rhGST-TCF4βBD的可溶表达,确定诱导温度25℃、诱导时间8 h和0.2 mmol/L IPTG作为rhGST-TCF4 βBD可溶表达的最佳表达条件,此时表达量达24%,趋于表达量峰值。GST Pull-down实验结果表明,纯化的rhGST-TCF4 βBD能与重组人β-catenin和细胞内源β-catenin特异性结合,具有良好的生物学活性。本文成功进行了rhGST-TCF4 βBD在大肠杆菌中的表达条件优化与活性鉴定,为靶向β-catenin/TCF4相互作用小分子抑制剂筛选模型的建立奠定了实验基础。; 付正豪王慷胡克刘晓平陈云雨; 关键词：T细胞因子4

丹参葡萄糖注射液对麻醉开胸犬血流动力学的影响被引量：5: 2005年; 目的:观察丹参葡萄糖注射液静脉滴注对犬血流动力学的影响。方法:采用麻醉犬在位心脏,用心电图、电磁流量计、MS-302系统分别测定并记录给药前后心率(HR)、动脉收缩压(SBP)、动脉舒张压(DBP)、冠脉流量(CF)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、室内压变化速率(dp/dtmax)。结果:丹参葡萄糖注射液高剂量(3.2g/kg)能减慢犬的HR、降低SBP和DBP、增加CF;对LVSP、LVEDP和dp/dtmax未见明显影响。结论:丹参葡萄糖注射液能减慢HR、降低血压、增加CF。; 丁伯平杨解人刘晓平傅万山陈国祥; 关键词：丹参葡萄糖注射液麻醉处理开胸手术血流动力学中医药疗法

新冠病毒主蛋白酶特异性荧光底物ddRFP-M的制备与鉴定被引量：1: 2024年; 传统的新冠病毒主蛋白酶(main protease, Mpro)多肽底物具有制备成本高、稳定性差和合成工艺复杂等缺点,积极开发廉价稳定的新型底物具有重要意义。本研究基于二聚化红色荧光蛋白(dimerization-dependent red fluorescent protein, ddRFP)原理,以AVLQS为连接肽,利用基因工程技术制备Mpro特异性荧光底物ddRFP-M,用于Mpro抑制剂的药理活性评价。将连接肽基因插入到密码子优化的RFP-A_1与RFP-B_1基因之间,构建ddRFP-M基因,再将其克隆到pET-28a载体中构建重组质粒。将重组质粒转化至大肠杆菌Rosetta(DE3)感受态细胞中,以卡那霉素抗性法筛选重组子。重组子经低温诱导后,在大肠杆菌中进行荧光底物ddRFP-M的可溶表达,并以HisTrap~(TM)层析柱进行分离纯化。以荧光动力学检测法和电泳法测定ddRFP-M的底物特异性,并利用荧光底物ddRFP-M评价恩赛特韦和黄芩素的药理活性。结果显示,荧光底物ddRFP-M在大肠杆菌中呈可溶表达并成功进行了分离纯化,其具有良好的底物特异性、灵敏性和可靠性。新冠病毒Mpro特异性荧光底物ddRFP-M的制备,为新冠病毒Mpro抑制剂的药理活性评价奠定了基础。; 张锐闫浩浩刘志成刘晓丽闫干干刘晓平陈云雨; 关键词：黄芩素

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刘晓平

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