鲍晓晶
- 作品数:82 被引量:100H指数:5
- 供职机构:苏州大学附属第一医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金江苏省高校自然科学研究项目卫生部科学研究基金更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学农业科学航空宇航科学技术更多>>
- 供-受体HLA基因分型及错配频率在非亲缘骨髓移植中对选择供体的作用
- 目的:分析患者在中华骨髓库(CMDP)中检索到HLA-A、B、Cw、DRB1、DQB1高分辨基因分型全相合(10/10)无关供体的机率;及当供/患者出现等位基因错配时,如何选择相对合适的供体,从而充分合理地利用CMDP中...
- Jun He何军鲍晓晶Xiaojing BaoQiaocheng Qiu邱桥成Xiaoni Yuan袁晓妮Yang Li李杨Aining Sun孙爱宁Depei Wu吴德沛陈子兴Zixing ChenChanggeng Ruan阮长耿
- 非血缘异基因造血干细胞移植后供者特异性aKIR基因的分布特征被引量:1
- 2017年
- 目的分析非血缘异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后可供检测的供者特异性激活性杀伤细胞免疫球蛋白样受体(aKIR)基因的分布、比例及在临床中的应用价值。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)方法,回顾性分析216对供受者KIR基因分型,探讨可供检测的供者特异性aKIR的临床价值。结果在216例患者接受非血缘HSCT后可检测到供者特异性KIR基因为53.7%(116/216),在供受者KIR基因型不合中占78.3%(112/143),在供受者KIR基因型相合中占5.5%(4/73)。116例患者可检测到供者特异性KIR,99.1%(115/116)为aKIR基因。55对供受者KIR基因型为Bx-AA,可分别检测Bx1基因型中KIR3DS1、KIR2DL5A、KIR2DS5、KIR2DS1;Bx2基因型中KIR3DS1、KIR2DL5A、KIR2DS3、KIR2DS1;Bx3基因型中KIR2DS2、KIR2DL2;Bx4基因型中KIR2DS2、KIR2DL2、KIR3DS1、KIR2DL5A、KIR2DS5、KIR2DS1。44对供受者AA-AB不合中,有16对可检测供者特异性的KIR2DS4(FUL)基因。在143对供受者KIR基因型不合中,可检测供者特异性KIR基因频率由高到低分别为KIR2DS1(35.7%)、KIR3DS1(32.9%)、KIR2DS5(29.4%)、KIR2DS4(FUL)(25.9%)、KIR2DL2(25.2%)、KIR2DS2(24.5%)、KIR2DS3(21.7%)、KIR3DL1(8.4%)。结论非血缘allo-HSCT后可检测的供者特异性aKIR基因主要分布在供受者KIR基因型不合中,且因供受者KIR基因型不同而有差异,但在频率较高的KIR-AA、Bx1、Bx2、Bx3、Bx4中有供者特异性较高的aKIR,其为研究aKIR基因对移植预后的影响奠定了实验基础。
- 张环环何军鲍晓晶胡星王苗张静吴小津
- 关键词:造血干细胞移植
- 非血缘关系HLA全相合造血干细胞移植中供者-受者NK细胞KIR的研究被引量:11
- 2007年
- 目的研究自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)的生物学功能及供者抑制性 KIR 和受者 HLA 遗传背景在无关供者全相合造血干细胞移植(HSCT)中的作用。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应(SSP-PCR)和序列特异性寡核苷酸探针聚合酶链反应(SSOP-PCR)的方法,对中国造血干细胞捐献者资料库中提供的51对 HLA 全相合供、受者进行 KIR 及 HLA 分型,患者中急性淋巴细胞白血病 ALL 18例,慢性粒细胞白血病(CML)15例,急性髓系白血病(AML)10例及其他患者8例。结果 51对供者-受者均存在 2DL1、2DL2/L3、2DLA、3DL2和3DL3,基因频率均为1,96.7%的个体表达 KIR3DL1。供-受者中21.57%KIR 完全相同;78.43%KIR 不完全相同,而 KIR 不相同又分为受者KIR 基因型包含供者 KIR 为25.49%,供者 KIR 基因型包含受者 KIR 为27.45%。74.62%的供者KIR2DL1无受者 C2配体,5.91%的供者 KIR2DL2/L3无受者 C1配体,19.74%的供者 KIR3DL1无受者 Bw4配体,54.91%的供者 KIR3D12无受者 A3、A11配体。结论 KIR 独特型和 HLA-Ⅰ类抗原是独立遗传的。供者 KIR2DL1和 KIR3DL2是主要引起 NK 细胞异源活性的受体,供、受者的 KIR/HLA 不匹配可能在全相合的无关供者异基因 HSCT 中起着十分重要的作用。KIR 受体-配体模型可以更好地提示 HSCT 的预后。
- 鲍晓晶何军陈子兴吴德沛姚利袁晓妮岑建农邱桥成狄文英张辉张健周晓华徐惠新
- 关键词:杀伤细胞免疫球蛋白样受体造血干细胞移植
- KIR/HLA受配体模式及抑制性KIR的表达对单倍体造血干细胞移植的影响被引量:1
- 2010年
- 目的探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体/人类白细胞抗原(KIR/HLA)受配体模式及移植后抑制性杀伤免疫球蛋白类受体(iKIR)的表达对单倍体造血干细胞移植预后的影响。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应(SSP-PCR)方法,对14对HLA半相合供/受者移植前进行KIR与HLA分型,同时分析KIR/HLA的受配体模式,用四色流式细胞技术对其中8例患者在移植后检测CD158a(KIR2DL1)、CD158b(KIR2DL2)、CD158e(KIR3DL1)的表达。结果 3例受者表达供者所有iKIR相应配体HLA-C2、C1、Bw4,此3对供受者即为KIR配体相合组;另外11对存在KIR配体缺失的供受者则为KIR配体迷失组。KIR配体迷失组患者移植后中性粒细胞及血小板重建时间较KIR配体相合组均较晚,但差异无统计学意义(P>0.05)。KIR配体迷失组患者移植后2年持续缓解率和2年总生存率高于KIR配体相合组,但差异无统计学意义(P>0.05)。移植后监测iKIR发现受者均表达供者型iKIR,4例患者复发时监测NK细胞及iKIR表达明显降低。结论在HLA半相合造血干细胞移植中,移植后动态监测iKIR的表达可预示复发,KIR/HLA受配体错配可能有助于提高移植后缓解率和总生存率。
- 周丽娜孙爱宁何军李渭阳鲍晓晶王荧仇惠英吴德沛
- 关键词:杀伤细胞免疫球蛋白样受体人类白细胞抗原
- 异基因造血干细胞移植中非血缘供者KIR2DL1、KIR3DL1免疫重建规律的研究被引量:4
- 2017年
- 目的在非血缘供者为杀伤细胞免疫球蛋白样受体(ⅪR).AA基因型的异基因造血干细胞移植(allo.HSCT)中研究KIR2DLl、KIR3DLl的免疫重建规律。方法采用序列特异性引物PCR、流式细胞术和实时荧光定量PCR法,对75对供受者进行KIR基因分型,确定供者均为KIR.AA基因型,并动态检测移植当天及移植后不同时间澎植后0.5个月~〈1.5个月(1个月)、移植后1.5个月~〈2.5个月(2个月)、移植后2.5个月~〈3.5个月(3个月)、移植后3.5个月~〈6.5个月(3-6个月)、移植后6.5个月~〈9.5个月(6-9个月)、移植后9.5个月〈12.5个月(9~12个月)]KIR2DLl、KIR3DLl膜蛋白和mRNA的表达水平。结果KIR2DL膜蛋白中位表达水平:非血缘供者移植当天为21.60%,受者在1、2、3、3-6个月时表达水平分别为7.40%、12.00%、16.92%、17.64%;KIR2DLl的mRNA中位表达水平:非血缘供者移植当天为265.14/10。ABL拷贝数,受者移植后1、2、3、3-6、6-9、9-12个月时表达水平分别为332.17、438.31、723.25、414.17、187.60及234.67/10。ABL拷贝数。KIR2DLl的mRNA和膜蛋白表达水平在移植后各个时间点均逐渐升高,且在3个月后达到最高,但mRNA表达水平升高早于膜蛋白。(2)KIR3DLl膜蛋白中位表达水平:非血缘供者移植当天为18.56%,受者在移植后1、2、3、3-6个月时表达水平分别为23.83%、22.57%、23.02%、21.60%;KIR3DLlmRNA中位表达水平:非血缘供者移植当天为572.29/10。ABL拷贝数,受者移植后1、2、3、3-6、6-9、9-12个月时表达水平分别为1233.74、1140.42、876.73、1057.07、739.02、514.43/10。ABL拷贝数。KIR3DLl的mRNA和膜蛋白在移植后1个月的表达水平均已超过了非血缘供者,并在移植后各个时间点均稳定高表达,且mRNA与膜蛋白表达水平同步升高。结论KIR2DLl和KIR3DLl�
- 胡星何军张环环鲍晓晶王苗张静岑建农吴小津杨小静
- 关键词:KIR杀伤细胞免疫重建
- AML1/ETO9a异构体在M2型急性髓系白血病中表达的研究被引量:6
- 2007年
- 目的研究AML1/ETO9a异构体在急性髓系白血病M2型(AML—M2)中的表达。方法应用R带染色体核型分析,结合RT—PCR技术检测各型白血病、骨髓增生异常综合征(MDS)、白血病细胞系及正常人骨髓中AML1/ETO融合基因和AML1/ETO9a异构体的表达。结果在30例初诊AML-M2中有15例AML1/ETO9a异构体表达阳性,同时在20例AML—M2完全缓解患者、18例非M2型急性白血病患者、5例慢性粒细胞白血病(CML)患者、3例MDS患者、3个白血病细胞系(NB4、KG-1、K562)及5份正常骨髓标本中均未检测到AML1/ETO9a异构体。15例AML1/ETO9a异构体阳性患者中有13例同时具有AML1/ETO融合基因及t(8;21),2例仅表达AML1/ETO9a异构体,AML1/ETO融合基因及t(8;21)均未检测到。结论AML1/ETO9a异构体可能与AML—M2相关,并可能与AMLI/ETO融合基因共同参与白血病的发生。
- 苗雨青陈子兴何军岑建农鲍晓晶邱桥成张东尔严明
- 关键词:异构现象逆转录聚合酶链反应
- 激活性KIR受体在HLA全相合无关供体异基因造血干细胞移植中的作用被引量:3
- 2009年
- 目的对不同激活性KIR受体(aKIR)在HLA全相合无关供体异基因造血干细胞移植中的作用进行研究。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)和基因测序(SBT)方法,对中国造血干细胞捐献者资料库中提供的74对HLA全相合供受者进行KIR及HLA高分辨分型,其中38例进行了异基因造血干细胞移植,接受移植的患者FAB分型为ALL18例、CML8例、AML12例,移植后的患者随访到2008年12月。结果在74对供受者中100﹪有KIR2DS4基因,64.87﹪有KIR2DS1基因,60.81﹪有KIR3DS1基因,45.95﹪有KIR2DS5基因,44.6﹪有KIR2DS2基因,35.14﹪有KIR2DS3基因。在AML和CML分型的移植中供者有激活性KIR2DS1、KIR2DS3和KIR3DS1基因高表达;而在ALL分型的移植中低表达。在表达KIR2DS4的供受者中,其中51.4﹪仅表达2DS4*001/002亚型,23.6﹪仅表达2DS4*003-007亚型,25.0﹪为两种亚型同时表达。供受者仅有2DS4*001/002亚型的病例均在移植后死亡;供者具有2DS4*003-007亚型的病例1年无病生存率为83.3﹪。当供者aKIR基因数目≥3个时,ALL患者的1年无病生存率为87.50﹪;当供者aKIR基因数目〈3个时,AML/CML患者1年无病生存率为83.33﹪。结论在无关供体异基因造血干细胞移植中,KIR单体型A、激活性KIR受体基因亚型和数目的差异表达,对降低GvHD的发生和移植的预后起关键作用。
- 何军鲍晓晶孙爱宁陈子兴袁晓妮邱桥成岑建农姚利吴德沛阮长耿
- 关键词:造血干细胞移植预后
- 慢性粒细胞白血病患者骨髓细胞Ku70蛋白表达的研究被引量:2
- 2008年
- DNA是生命活动中最重要的遗传物质,易受各种因素的作用而出现损伤。DNA双链断裂(double-strand break,DSB)是最致命的DNA损伤^[1],以往的研究证实DSB产生的基因组不稳定性与基因突变、染色体易位和肿瘤形成相关^[2]。在高等真核细胞中针对DSB最主要的修复方式是非同源末端连接(NHEJ),
- 陈沛帅傅琤琤岑建农何军邱桥城袁晓妮鲍晓晶陈子兴
- 关键词:白血病患者慢性粒细胞KU70骨髓细胞DNA双链断裂基因组不稳定性
- NK细胞表面受体KIR2DS1 mRNA表达水平检测方法的建立
- 2019年
- 目的建立检测NK细胞表面免疫球蛋白样受体基因KIR2DS1 mRNA表达水平的荧光定量PCR方法并评价其性能。方法以行异基因造血干细胞移植的供患者共57对为研究对象,针对KIR2DS1基因设计特异性引物及探针,构建TaqMan-MGB荧光定量PCR反应体系,并评价该实验方法的性能,包括:总符合率、重复性、灵敏度及仪器适用范围、技术人员再现性。结果以KIR-SSO基因定性分型法为金标准,通过检测其中35例样品,荧光定量PCR方法对KIR2DS1基因阳性及阴性检测率均为100%。在重复性试验中,选取Ct值分别为高、中、低值3个样品的批内、批间CV分别为0.09%~0.46%、0.71%~1.13%。该方法的灵敏度达10~2 copies/μL,且对拷贝数为10^2 copies/μL的3个样品进行5次重复试验的CV分别为5.37%、2.71%、5.51%。仪器比对结果显示,参比仪器ABI-7500与实验仪器LC-480之间的拟合直线回归方程为Y=0.9736X+0.1183(R^2=0.9619,R^2>0.95)。2名技术人员对10个KIR2DS1基因阳性样品的再现性比对试验结果显示其偏倚(%)均<±5%。结论建立了TaqMan-MGB荧光定量PCR检测KIR2DS1 mRNA表达水平的检测方法,其性能良好。
- 王甜李颖胡星张环环陈璐瑶鲍晓晶史进方何军
- 关键词:杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因聚合酶链反应
- 应用NGS技术的不同建库方法分析及确认HLA-B~*40:60等位基因
- 目的通过扩增子与捕获法文库构建法确认HLA-B~*40:60罕见等位基因,并比较2种建库法在结果分析中的差异。方法应用高通量测序(NGS)技术的2种建库方法,对患者和家庭成员行HLA基因分型及家系单体型分析,并采用基因测...
- 袁晓妮何军李杨张腾腾陈璐瑶鲍晓晶