王雪莉
- 作品数：13 被引量：118H指数：6
- 供职机构：清华大学生命科学学院药物药理实验室更多>>
- 发文基金：清华大学校科研和教改项目国家自然科学基金北京市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学更多>>
- 基于微流控芯片的姜黄素诱导MCF-7细胞凋亡的研究被引量：4
- 2011年
- 目的探讨应用微流控芯片实现高内涵药物筛选(high content screening,HCS)的可行性。方法本文将微流控芯片技术与HCS技术相结合,通过自行设计、制作聚二甲基硅氧烷(polydimethylsiloxane,PDMS)-玻璃微流控芯片,并在芯片上实现人乳腺癌MCF-7细胞培养、脂质体转染、药物姜黄素刺激等操作,最后通过显微成像技术进行检测。结果姜黄素可以诱导MCF-7细胞凋亡,并呈浓度依赖性,同时获得了细胞在凋亡过程中一些生物信息的改变:随着姜黄素浓度的增加,细胞凋亡比例、Endo G-GFP重定位比例增大,膜通透性增加,细胞核固缩变小。结论上述微流控芯片可以为HCS技术提供良好的研究平台。
- 王雪莉钱翔谢振华叶大田
- 关键词：微流控芯片细胞凋亡姜黄素
- 微细化工艺制备的葛根微粉溶出度和生物利用度的研究被引量：10
- 2004年
- 目的 研究葛根微粉在溶出和生物利用度方面的效果,为微细化工艺在中药中的应用提供理论依据。方法 以葛根黄酮为指标,用紫外分光光度法测定葛根微粉和葛根粉在不同时间点葛根黄酮溶出的量,计算累积释放率;采用透析袋为屏障观察葛根微粉和葛根粉的溶出情况。按葛根素100mg·kg-1体重分别给大鼠口服葛根微粉和提取物,用HPLC测定葛根素含量,以葛根提取物为对照,计算葛根微粉的相对生物利用度。结果 用桨法测定体外溶出度时,葛根微粉累积释放度显著高于葛根粉;用透析袋作为屏障时,两者差异不明显。葛根微粉的生物利用度是葛根提取物的50％强。结论 葛根制成微粉后,能改善其有效成分的溶出,但是与提取物相比,服药量大,生物利用度低,因此微米中药的应用有待进一步评价。
- 王雪莉邢东明盖国胜程杰孙虹丁怡杜力军
- 关键词：溶出度生物利用度
- 脑核团分布动力学在研究脑功能调节中药中的应用被引量：6
- 2006年
- 由于脑核团功能有所不同,因此药物在不同核团的分布则对其药理作用产生一定的影响。对于药物脑核团分布动力学进行观察,将有助于更好的了解药物调节脑功能的作用,同时也为临床合理用药提供有价值的实验数据。对于具有复杂体系特点的中药来说,更是如此。
- 杜力军刘瑞凝王雪莉张陆军何希辉邢东明
- 关键词：药代动力学中药
- 脂蛋白代谢的分子生物学研究进展被引量：5
- 2003年
- 脂蛋白代谢过程十分复杂。从血浆中的酶和蛋白到细胞膜上的各种蛋白与受体 ,从细胞内的一些酶类到细胞核中的一些转录因子 ,这些生物活性因子无不参与了脂蛋白代谢的过程。调节它们可优化脂蛋白和脂质代谢 ,发挥抗动脉粥样硬化 (atherosclerosis ,AS)作用。同时一些可作为新药设计的新靶点 ,据此有可能设计出一批具有新作用机制的药物 。
- 谢伟东孙立红雷帆王雪莉杜力军
- 关键词：脂蛋白分子生物学动脉粥样硬化
- 微细化工艺制备的葛根微粉抗氧化抗凝血及其体内吸收动力学研究被引量：13
- 2005年
- 目的:探讨葛根微粉在药效和体内吸收动力学的特点,为微细化工艺在中药中的正确应用提供实验依据。方法:以凝血时间和脑中MDA的含量,来观察葛根微粉的药效。给大鼠灌胃葛根微粉,通过用HPLC测定血浆中葛根素的浓度,研究其在大鼠体内的吸收动力学过程。结果:中剂量的葛根微粉显著延长小鼠的出凝血时间。大中小剂量(1. 2 ,0 . 6 ,0 . 3g·kg- 1 )的微粉均可以显著降低脑中MDA的含量。灌胃葛根微粉后,血中葛根素达峰时间为0 .344±0 . 0 85h ,峰浓度为2 . 2 3±0 .32 μg·mL- 1 。结论:葛根制成微粉后灌胃,在大鼠体内释放和吸收较快,并在一定程度上保持了原有的活性。
- 王雪莉苏慧邢东明陈芸芸陶佳林丁怡杜力军
- 关键词：微粉葛根素药效药代动力学
- 微细化工艺制备三种中药的溶出度、生物活性及体内动力学比较研究——微米中药应用探讨被引量：5
- 2004年
- 为了充分认识微细化工艺制备中药的特点,使之更好地利用这一技术,我们对常用中药三七、葛根和知母制成微粉后,从体外溶出、体内吸收及生物活性和安全性等进行了综合试验,并分别与按中国药典2000年版规定方法制备的三七、葛根和知母粉进行比较。结果表明:三七、葛根和知母制成微粉后能不同程度的改善其有效成分的溶出效率,使其在体内释放和吸收加快,在一定程度上保持了原有的活性,同时没有明显增加其毒性。研究提示:中药微细化在药物的溶出方面有其优势,但在实际应用中应针对所制备药物的理化特性,有选择的使用。
- 杜力军邢东明丁怡张陆军王雪莉何希辉盖国胜陈芸芸闫晓玲
- 关键词：体内动力学微米中药溶出度知母微细化
- 黄连生物碱中小檗碱在大鼠脑核团中的药代动力学研究被引量：2
- 2009年
- 目的：研究大鼠静脉注射黄连生物碱提取物后，小檗碱在大鼠脑核团中的药代动力学特性。方法：HPLC法测定大鼠脑核团中小檗碱的浓度。结果：小檗碱在血浆中消除很快，t1/2β为1．13h；在脑核团中消除却很缓慢，t1/2/β为11～15h；在脑核团中分布较快，为2．5～4h达峰，且消除缓慢，在体内滞留时间较长。统计矩参数表明，体内平均滞留时间为19～22h。结论：小檗碱可以在这些脑核团蓄积。因此，仅靠血浆药代动力学来指导小檗碱的临床用药是远远不够的，尤其是治疗脑部疾病。本研究不仅可以阐明小檗碱脑部代谢规律，为定位其脑部药效靶点打下基础，也为其理论研究作了有益探索。
- 王明玮王雪莉邢东明雷帆杜力军
- 关键词：小檗碱HPLC
- 微细化工艺制备的葛根微粉溶出、体内吸收动力学和抗氧化抗凝血的研究
- 通过微细化工艺制备的中药,又称微米中药,在中医药行业中的应用已经引起了广泛的关注。已有文献报道,三七微粉能够提高体外溶出度,超细粉二妙丸的溶出速率明显快于普通粉,且随着丸剂自身粒径的降低,体外溶出速率加快。经过超细粉碎技...
- 王雪莉邢东明盖国胜苏慧丁怡杜力军
- 文献传递
- 小分子药物跨膜转运与作用靶点——对中药小分子药理研究的思考
- 2016年
- 本文以中药小分子为例对小分子药物的跨膜转运研究进展及方法进行了综述,并结合作者研究成果,对小分子药物跨膜转运与作用靶点进行了分析和探讨。目前,研究小分子转运的检测方法有HPLC、LC/MS,还可以借助其荧光成像利用共聚焦技术进行观测。在研究过程中,确定小分子的转运方式的同时,也要探讨其外排方式,并要确定其有无代谢及其可能的代谢产物。对小分子药物的细胞跨膜转运研究将有助于确定小分子作用的靶点,有助于对其药理作用的探讨和阐释。
- 赵爽姜敬非王雪莉谢伟东余煊杜力军
- 关键词：小分子药物跨膜转运神经细胞
- 葛根黄酮及其葛根素在正常和脑缺血再灌大鼠体内药动学比较被引量：28
- 2004年
- 目的 测定葛根黄酮及其中主要成分葛根素在正常和脑缺血再灌注大鼠体内的药动学的变化并作比较。方法 用荧光分光光度法 ,反相高效液相法分别测定给药后不同时间点葛根黄酮及其葛根素在正常和脑缺血再灌注大鼠体内的血药浓度。 3P87软件拟合药动学参数。结果 葛根黄酮及葛根素动力学均呈一室开放模型。正常和脑缺血再灌注状态下 ,葛根黄酮的t1/2 分别为 (34 3± 11 8)和 (43 7± 2 4 1)min ;葛根素的t1/2 分别为 (11 6± 1 2 )和 (15 8± 2 1)min。结论 缺血再灌注大鼠体内葛根素血药浓度高于正常大鼠 ,t1/2 明显延长 ,表明病理状态下 ,机体内药物代谢速率降低。葛根素及 3种未定性成分A ,B ,C在大鼠体内血药浓度消长变化基本一致 ,提示葛根素可以作为代表反映葛根黄酮中结构相似的多种成分在体内代谢过程。
- 炎彬孙虹何希辉赵玉男王雪莉杜力军
- 关键词：葛根黄酮葛根素药动学血药浓度
