王文博
- 作品数：14 被引量：61H指数：4
- 供职机构：武汉大学中南医院更多>>
- 发文基金：吴阶平医学基金会临床科研专项资助基金北京希望马拉松专项基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学更多>>
- 端粒结合蛋白TPP1对人结肠癌细胞放射敏感性的影响及作用机制
- 【研究背景】TPP1是端粒结合蛋白复合体(Sheherin)的重要成员之一,对端粒稳态维持起到重要作用。我们前期研究发现TPP1在放射抗拒细胞系中表达升高,但是TPP1对肿瘤细胞放射敏感性的确切影响和机制尚不明确。【目的...
- 杨垒周云峰周福祥於海军雷晗王文博
- 关键词：端粒结合蛋白结肠癌DNA损伤修复
- 结合术前C反应蛋白/白蛋白比值建立预测cN0胃癌患者淋巴结转移的列线图模型被引量：14
- 2019年
- 目的探讨术前中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、C反应蛋白/白蛋白比值(CAR)等系统性炎症反应指标与cN0胃癌患者淋巴结转移的关系,并建立预测cN0胃癌患者淋巴结转移风险的列线图模型。方法回顾性分析134例cN0胃癌患者的术前系统性炎症指标及临床病理资料,比较术后病理诊断无淋巴结转移(pN0)组和淋巴结转移阳性(pN+)组患者的术前系统性炎症指标。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估术前系统性炎症指标对淋巴结转移的预测效能,采用单因素分析和多因素Logistic回归分析方法分析淋巴结转移的影响因素,应用R软件建立列线图预测模型,以Bootstrap法进行内部验证。结果pN+组与pN0组比较,中性粒细胞计数(P=0.022)、C反应蛋白(P<0.001)、NLR(P<0.001)、血小板/淋巴细胞比值(PLR, P=0.003)和CAR(P<0.001)增高,淋巴细胞计数(P=0.003)和Alb(P=0.042)降低。ROC曲线分析显示,NLR、PLR和CAR诊断cN0胃癌患者术后病理淋巴结转移的曲线下面积(AUC)分别为0.687、0.651和0.694,最佳界值分别为2.12、113.59和0.02,相应的灵敏度和特异度分别为62.9%和72.2%、77.4%和48.6%、74.2%和58.3%。单因素分析显示,肿瘤大小、浸润深度、NLR、PLR和CAR与cN0胃癌患者淋巴结转移有关(均P<0.05)。多因素分析显示,浸润深度、NLR和CAR是cN0胃癌患者淋巴结转移的独立影响因素,OR分别为8.084、3.540和3.092(均P<0.05)。列线图预测模型的C-index为0.847(95% CI:0.782~0.915),校准图中的校准预测曲线与理想曲线贴合良好。结论结合NLR、CAR构建的列线图模型符合度良好,可较准确预测cN0胃癌患者的淋巴结转移风险。
- 柳麒彭晋江换钢王文博戴静周福祥
- 关键词：淋巴结转移列线图
- LAMC2对胃癌细胞侵袭、迁移的作用及其机制研究被引量：2
- 2023年
- 目的探讨层黏连蛋白γ_(2)(LAMC2)对胃癌细胞侵袭、迁移的影响及分子机制。方法利用癌症基因组图谱(TCGA)及基因表达综合数据库(GEO)联合分析胃癌中与细胞侵袭相关差异表达基因,京都基因和基因组百科全书(KEGG)分析差异基因所富集的通路,根据差异倍数及功能确定候选基因LAMC2,GEPIA(Gene Expression Profiling Interactive Analysis)在线数据库分析胃癌中LAMC2的表达,采用蛋白印迹法(Western blot)检测人胃癌细胞株中LAMC2的表达。构建LAMC2敲减胃癌细胞模型,Western blot检测胃癌细胞中LAMC2的表达,将敲减模型构建成功的胃癌细胞(AGS、NCI-N87)分成空白对照组(Control)、阴性对照组(si-NC)及LAMC2敲减组(si-LAMC2),Transwell法检测各组胃癌细胞的侵袭及迁移能力,Western blot检测各组胃癌细胞中EMT标志物(E-cadherin、N-cadherin、Vimentin)表达及ERK通路激活情况。结果LACM2在胃癌中的表达显著上调,KEGG分析其主要富集于细胞外基质受体通路(ECM-receptor interaction)。与GES-1细胞比较,人胃癌细胞(KATOⅢ、AGS、NCI-N87、SNU-1)中LACM2的表达均显著升高(均P=0.000),其中AGS表达最低,NCI-N87表达最高。在AGS胃癌细胞中,与si-NC组比较,si-LAMC2显著抑制胃癌细胞侵袭(67.000±4.003 vs 19.675±6.032,P=0.000)及迁移[(64.723±3.062)vs(18.655±4.040),P=0.000],N-cadherin[(0.535±0.041)vs(0.209±0.028),P=0.000]及Vimentin[(0.840±0.032)vs(0.286±0.056),P=0.000]的表达被显著抑制,而E-cadherin[(0.333±0.025)vs(0.570±0.019),P=0.000]的表达显著升高,ERK磷酸化水平(0.638±0.031 vs 0.243±0.027,P=0.000)被显著下调。类似地,抑制LAMC2后,NCI-N87细胞的侵袭、迁移能力倍显著抑制,ERK通路被显著抑制。结论LAMC2在胃癌中的表达上调,其可能通过激活ERK通路促进胃癌细胞侵袭及迁移。
- 汪清云王文博郭卫夏泠
- 关键词：胃癌上皮-间质转化细胞外调节蛋白激酶
- 结直肠癌粪便样本KRAS突变检测的诊断价值
- 2018年
- 目的 评价检测结直肠癌患者粪便样本KRAS突变的临床价值.方法 收集2016年10月至2017年12月确诊为结直肠癌患者术前的粪便样本,利用实时荧光定量PCR方法检测KRAS突变;收集患者KRAS突变检测的分子病理结果 作为＂金标准＂,计算粪便样本检测的灵敏度、特异度等指标,评价粪便样本检测KRAS突变的诊断价值.结果粪便样本检测为KRAS突变的有17例,突变率为56.7％（17/30）.粪便样本检测KRAS突变的灵敏度为91.7％,阳性预测值为64.7％;对KRAS突变阴性人群的特异度为66.7％、阴性预测值为92.3％.结论 结直肠癌粪便样本检测KRAS突变具有较高的灵敏度和阴性预测值,可用于辅助诊断KRAS突变阴性的患者及无法获取组织标本的结直肠癌患者.
- 李瑞斌柳麒唐蒙石莹莹厉娜周福祥王文博
- 关键词：结直肠癌灵敏度阴性预测值
- LAMC2通过PI3K/Akt信号通路调控胃癌细胞增殖的研究被引量：2
- 2023年
- 目的 探讨层粘连蛋白γ2(LAMC2)通过PI3K/Akt对胃癌细胞增殖的影响。方法 利用癌症基因组图谱(TCGA)及基因表达综合数据库(GEO)联合分析胃癌中与细胞增殖相关差异基因,根据差异倍数确定候选基因LAMC2。UALCAN及Kaplan-Meier plotter在线数据库分析LAMC2在胃癌中的表达及其与临床病理特征的关系,采用蛋白印迹(Western blot)法检测人胃癌细胞株(HGC-27、NCI-N87、SNU-1)中LAMC2的表达。构建LAMC2敲减胃癌细胞模型,Western blot检测LAMC2的表达,确定模型构建效果。将HGC-27及NCI-N87细胞分成空白对照(Control)组、阴性对照(si-NC)组及LAMC2敲减(si-LAMC2)组,5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷(5-ethynyl-2’-deoxyuridine, EdU)及平板克隆实验分析细胞增殖及克隆形成能力,Western blot检测细胞增殖蛋白(CyclinD1、PCNA、c-Myc)表达及PI3K/Akt通路激活情况。结果 LAMC2是胃癌中与细胞增殖相关的差异倍数最大的差异基因,其在胃癌中的表达显著上调,与胃癌的分期、分级及生存等临床病理相关。LAMC2在人胃癌细胞(HGC-27、NCI-N87、SNU-1)中的表达均显著高于GES-1细胞(均P<0.01)。与si-NC组比较,si-LAMC2显著抑制HGC-27及NCI-N87细胞增殖,降低细胞克隆形成率(P<0.01),细胞增殖蛋白(CyclinD1、PCNA及c-Myc)表达均被显著降低(均P<0.01),PI3Kp85及Akt磷酸化水平均被显著下调(均P<0.01)。结论 LAMC2在胃癌中的表达上调,与胃癌的分期、分级及生存等临床病理相关,其可通过激活PI3K/Akt通路促进细胞增殖。
- 王文博汪清云郭卫夏泠
- 关键词：胃癌细胞增殖
- 利用比较蛋白质组学分析筛选并确认线粒体DNA单链结合蛋白(mtSSB)为一种新型的辐射抗拒相关蛋白
- 目的:放疗是很多肿瘤的常规治疗方法之一,但是肿瘤细胞的放射抗拒是这种治疗方式的重要制约因素,在前期工作中,我们已经建立了Hep-2的防抗株Hep-2R.本实验通过比较蛋白质组学和蛋白质谱分析发现放射抵抗相关蛋白线粒体DN...
- 胡柳张喜梅赵红江换钢王文博杨垒谢丛华周云峰周福祥
- RNAi抑制端粒结合蛋白TPP1表达诱导端粒损伤进而增加肿瘤细胞放射敏感性的实验研究
- 目的:端粒稳态是影响放射敏感性的重要靶点.TPP1是端粒结合蛋白复合体(Sheherin)的重要成员,对端粒稳态维持起到重要作用.我们前期研究发现TPP1在放射抗拒细胞系中表达升高,但是TPP1对肿瘤细胞放射敏感性的确切...
- 杨垒王文博周福祥谢丛华周云峰
- 恶性肿瘤患者症状调查及患者日记工具可行性分析被引量：11
- 2021年
- [目的]分析肿瘤患者在入院时、住院期间及出院时的症状分布及患者日记管理工具在疾病管理中的可行性。[方法]选取全国17家医院的恶性肿瘤患者,向其发放患者日记,指导其如何填写,嘱其每日认真填写日记。通过第三方研究者问询获得并分析患者在住院时、住院期间及出院时的相关症状,通过患者对日记满意度调查与主管医生对日记认可度调查分析患者日记工具的可行性。[结果]共纳入符合要求的152例患者,调查发现肿瘤患者入院时排名前10位的症状分别是疲乏、食量下降(近1周)、疼痛、体重下降(近1个月)、睡眠不好、厌食、胸闷气短、便秘、咳嗽咳痰和心情郁闷;住院期间排名前10位的症状分别是便秘、恶心呕吐、厌食、食量下降(近1周)、腹胀、疼痛、睡眠不好、疲乏、腹泻和发热。出院时排名10位的症状分别是疲乏、便秘、睡眠不好、胸闷气短、疼痛、咳嗽咳痰、厌食、出汗、小便减少、心情郁闷。肿瘤疾病分期为Ⅳ期的患者,入院时的症状患病率明显高于非Ⅳ期患者。绝大部分患者(91.4%,139/152)认可患者日记,认为该患者日记能帮助医生更好的了解自己,65.1%(99/152)的患者表示自己出院后会继续填写该日记内容,82.2%(125/152)的患者表示填写日记不会造成负担。绝大部分主管医生(77.6%,118/152)认为患者日记设计合理,77.0%(117/152)的主管医生认可患者日记并愿意继续使用,75.7%(115/152)的主管医生认为患者日记实用性很强,72.4%(104/152)主管医生认为患者日记能够帮助自己全面了解患者症状,64.4%(98/152)的主管医生认为患者日记能够提高查房效率。[结论]Ⅳ期肿瘤患者相关症状发生率明显高于非Ⅳ期患者,需重点监测和管理。肿瘤患者临床症状在住院期间部分会得以改善,但治疗相关的不良反应使出院时症状又有升高,需要主管医生引起重视并加强出院后随访�
- 邹宝华吴璇李占东俞静路泽军李向敏魏星王红李全福余惠青宋正波王楠雅郭增清王文博刘勇代忠周琼赵美庆黄海力李小梅孙红曹邦伟康静波毛志远金高娃周福祥于雷杨渤彦丛明华
- 关键词：恶性肿瘤症状
- 早期胃癌淋巴结转移列线图预测模型的建立及验证被引量：4
- 2021年
- 目的:构建列线图预测模型以预测早期胃癌患者淋巴结转移,以分选不适宜内镜下切除的早期胃癌患者。方法:收集2004年至2016年SEER数据库中诊断为早期胃癌并接受手术的4035例患者的临床病理资料并进行随机分为主要队列和验证队列。采用单因素和多因素Logistic回归分析确定早期胃癌淋巴结转移的危险因素并构建列线图模型。ROC曲线、C指数及校准曲线评估列线图模型的预测准确性和判别能力,决策曲线分析评估模型的临床应用价值。在内部验证队列中对模型进行内部验证。结果:本研究共纳入早期胃癌4035例,其中774例(19.2%)发生淋巴结转移。多因素Logistic回归分析显示,年龄、分化程度、肿瘤大小和浸润深度是早期胃癌淋巴结转移的独立危险因素。据此构建列线图预测模型,校准曲线显示预测概率与实际概率之间具有良好的一致性,C指数为0.702。列线图在内部验证队列中也有很好的区分度(C指数=0.708)和良好的校准。临床决策曲线分析表明该列线图预测模型的临床应用价值。结论:基于SEER数据库构建预测早期胃癌淋巴结转移风险的列线图模型具有良好预测能力,有助于为早期胃癌患者做出合适的临床决策。
- 石小毛彭晋王文博江换钢戴静李炫飞姜毅楠周福祥
- 关键词：胃癌淋巴结转移
- UBE2D3基因过表达对食管癌细胞迁移增殖及顺铂敏感性的影响被引量：1
- 2016年
- 目的 构建过表达人泛素交联酶UBE2D3基因的稳定转染食管癌EC109细胞株,并观察过表达后迁移增殖能力及对顺铂化疗敏感性的改变.方法 食管癌EC109细胞株分别转染pEGFP-C1和pEGFP-UBE2D3质粒后,分为阴性对照组（NC组）和过表达组（OE组）,并用G418进行筛选构建稳定转染细胞株.通过实时定量PCR（RT-PCR）法及Western blotting验证过表达效率,用划痕试验检测迁移能力,并用CCK-8法检测细胞增殖,半抑制浓度（IC50）法评价对顺铂的敏感性.结果 相对于亲本细胞,NC组UBE2D3 mRNA表达量为1.010±0.590,OE组为2.026±0.898;NC组UBE2D3蛋白表达量为0.923 ±0.237,OE组为1.520±0.487;NC组UBE2D3 mRNA及蛋白表达水平与空白对照组亲本细胞EC109相近（t=1.005,P＞0.05;t=1.492,P＞0.05）,OE组较亲本细胞组表达高（t=6.682,P＜0.05;t=9.150,P＜0.05）.在12 h NC组的迁移距离为（0.161±0.062） mm,OE组为（0.052±0.007） mm（=4.370,P＜0.05）;在24 h NC组的迁移距离为（0.309 ±0.071） mm,OE组为（0.074 ±0.012） mm（=3.644,P＜0.05）;在12 h和24 h时OE组相对于NC组的迁移率分别为0.236±0.051和0.241±0.037,OE组迁移能力明显较NC组降低;在第1天时OE组相对于NC组的增殖率为0.713±0.220（t=13.466,P＜0.05）,第2天为0.848±0.241（t =27.241,P＜0.05）,第3天为0.742 ±0.233（t=15.107,P＜0.05）.使用顺铂处理后,在第1天时OE组的IC50值相对于NC组为0.356±0.154（t =4.326,P＜0.05）,第2天为0.445±0.098（t =5.870,P＜0.05）,第3天为0.481±0.096（=5.009,P＜0.05）,OE组IC50值明显低于NC组;给予5μg/ml顺铂处理后,在第1、2、3天时OE和NC组相对于未使用顺铂处理时的增殖效率均减慢,其中OE组相对于NC组的增殖率分别为0.606±0.283（t=8.872,P＜0.05）、0.759±0.089（t=16.771,P＜0.05）和0.569±0.574（t =7.885,P＜0.05）,然而在第1、2、3天时OE组的存活率相对于NC组分别为0.831 ±0.323（t=24.226,P＜0.05）、0.875±0.102（t=33.541,P＜0.05）和
- 高孝家杨慧吴林鲁珊何忠时王文博周福祥周云峰
- 关键词：食管肿瘤细胞运动
