目的通过研究重组人胰高糖素样多肽-1(rh GLP-1)对人肝细胞系HL-7702胰岛素信号通路关键位点Akt表达的影响,揭示GLP-1对肝细胞胰岛素信号通路PI3K-AKT-m TORC的作用。方法选用处于对数生长期的人肝细胞系HL-7702,分别在含有不同浓度rh GLP-1(7-36)(10 n M、100 n M、1000 n M)的培养液中培养24 h,以空白培养液作为对照。用蛋白质免疫印迹法(western blot)检测Akt蛋白及磷酸化Akt(p-Akt)蛋白的表达量。结果 Akt蛋白的表达水平在对照组与GLP-1低浓度组、GLP-1中浓度组、GLP-1高浓度组均无明显差异。与对照组相比,p-Akt(Thr308)的表达量在GLP-1低浓度组(0.60±0.27 vs 1±0,P<0.05)、GLP-1中浓度组(0.61±0.18 vs 1±0,P<0.05)、GLP-1高浓度组(0.54±0.15 vs 1±0,P<0.01)明显下降;p-Akt(Ser473)的表达量在对照组与GLP-1不同浓度组之间均没有差异。结论 GLP-1导致人肝细胞p-Akt的表达水平下降,提示GLP-1对肝细胞PI3K-AKT-m TORC通路可能具有抑制作用,这可能是GLP-1类降糖药物降低血脂的机制之一。
目的观察卡双平（吡格列酮15ms／二甲双胍500mg）替换单用或联用二甲双胍血糖控制不佳的rr2DM的疗效及安全性。方法选取单用或联用二甲双胍血糖控制欠佳（糖化血红蛋白（HbAlc）7．0％-11．0％）的患者80例，余治疗不变的基础上卡双平替换二甲双胍，观察12周后HbAlc、空腹血糖（fasting plasma glu-cose,FPG）的变化，同时观察血脂谱、肝肾功、体重的变化。结果入组80例，男性48例，女性32例，平均年龄（54．79±13．99）岁，病程（9．76±6．59）年，平均HbAlc（9．06±1．34）％，共68例完成试验。与基线比较，第12周时．FPG下降（2．06±0．16）mmol／L，差异有统计学意义（P〈0．001）；HbAlc下降（0．84±0．23）％，差异有统计学意义（P〈O．001）。与基线比较，体重增加（0．34±1．13）kg，差异无统计学意义（P=O．07）；总胆固醇（totalcholesterol，TC）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）、甘油三酯（triglyceride，TG）均下降，但差异无统计学意义（P〉0．05），高密度脂蛋白（high density lipoprotein-cholesterol，HDL．C）较基线升高，差异有统计学意义（P=0．012）。肝肾功能各项指标（ALT、AST、TBIL、DBIL、Urea、UA、Cr）无明显变化。不良事件分析：无严重低血糖及严重心血管事件发生：6例出现浮肿，4例因严重下肢浮肿退出试验；无新增胃肠道反应。结论卡双平在T2DM患者治疗中安全有效。耐受性好，可作为单用或联用二甲双胍血糖控制欠佳患者联合用药的选择。
