王丽君 作品数:21 被引量:68 H指数:5 供职机构: 西安交通大学医学院第一附属医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 陕西省自然科学基金 陕西省卫生厅科学研究基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
MiR-146a通过抑制TRAF6减轻自身免疫性心肌炎大鼠心脏炎症并改善其心功能 被引量:10 2015年 目的巨噬细胞浸润并活化是自身免疫性心肌炎(EAM)病理的重要特点,微小RNA(micro RNA,mi RNA)在其发生,发展过程中的作用目前依然不明。本实验探讨在巨噬细胞活化中高表达的mi R-146a在EAM中的作用。方法成功造模的EAM大鼠分别给予Mi R-146a micr ON?mi RNA agomirs(mi R-146a agomirs)和阴性对照试剂,对比其心功能指标及炎症指标变化。结果给予mi R-146a agomirs可以显著降低EAM大鼠心脏炎症并改善其心功能,且该作用是通过直接抑制其靶蛋白肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6),进而抑制核因子活化B细胞κ轻链增强子(NF-κB)活化通路来实现的。结论 mi R-146a在体通过抑制TRAF6/NF-κB信号通路改善心肌炎。 赵思嘉 许蔚起 刘娜 王丽君 吴岳 周娟 袁祖贻关键词:心肌炎 MIRNA 核因子-ΚB IgE-FcεRI交联促进过敏性哮喘小鼠动脉粥样硬化的发生发展 被引量:7 2018年 目的:观察过敏性哮喘加速小鼠动脉粥样硬化(AS)的发生和发展是否与Th2细胞及白细胞介素4(IL-4)有关,以及免疫球蛋白E(IgE)-Fc ε受体I(FcεRI)交联激活巨噬细胞途径在其中发挥的作用。方法:取6周龄的ApoE^(-/-)小鼠,以卵清蛋白致敏和激发建立过敏性哮喘模型,并分为对照组、哮喘安慰剂组和哮喘IL-4单克隆抗体干预组,分别干预8周,干预结束后处死小鼠,油红O染色检测主动脉根部斑块面积,流式细胞术检测脾脏Th2细胞比例,real-time PCR检测IL-4、IL-6、单核细胞趋化蛋白1(MCP1)和巨噬细胞炎症蛋白1α(MIP1α)的mRNA表达水平,ELISA法检测血清IL-4和IgE的含量。结果:与对照组相比,过敏性哮喘ApoE^(-/-)小鼠主动脉根部AS病变显著加重,并伴有体内Th2细胞和IL-4水平的增高,同时斑块处IgE和FcεRIα的表达显著增高,MCP-1、MIP-1α和IL-6的mRNA表达也显著增加;IL-4单克隆抗体干预8周后,主动脉根部AS病变缓解的同时,增高的IgE和FcεRIα表达被显著抑制,巨噬细胞相关炎性因子的表达水平也显著降低。结论:过敏性哮喘显著加速ApoE^(-/-)小鼠AS病变进展,此作用与体内Th2细胞和IL-4水平增加,以及IgE-FcεRI交联激活巨噬细胞途径有关。 郜珊珊 周娟 周娟 周娟关键词:过敏性哮喘 动脉粥样硬化 免疫球蛋白E 血清apoA1水平与冠心病患者左室收缩功能的关系 被引量:4 2021年 目的:观察和分析冠心病患者血清载脂蛋白A1(apoA1)与左室收缩功能之间的关系。方法:纳入经冠状动脉造影明确诊断为冠心病的患者共计3402例,按照血清apoA1水平的三分位数将患者分为高中低3组,比较各组之间患者基线资料和生化指标的差异,以及心力衰竭亚型在各组之间的分布;Logistic回归分析评估血清apoA1水平与左室收缩功能之间的关系。结果:高apoA1组的左室收缩功能较低apoA1组更好[左室射血分数(LVEF)(63.63±9.23)%∶(59.62±11.33)%,P<0.001];高apoA1组的射血分数降低性心力衰竭(HFrEF)患者比例也显著降低(1.5%∶5.2%,P<0.001)。Logistic回归分析显示在调整所有基线差异后,血清apoA1水平是重度心功能不全的保护性因素(P<0.001)。结论:血清apoA1水平与冠心病患者左室收缩功能相关,是冠心病患者心功能不全的保护性预测因子。 王丽君 郜珊珊关键词:载脂蛋白A1 左室收缩功能 左室射血分数 冠心病 抑郁对急性冠脉综合征患者经皮冠状动脉介入术后心血管预后影响的真实世界研究 2022年 目的为中国急性冠脉综合征(ACS)患者合并抑郁的现状以及抑郁对ACS患者心血管预后的影响提供有力的流行病学资料。方法连续入选2017年4月到2019年4月因ACS在西安交通大学第一附属医院心内科接受经皮冠状动脉介入术(PCI)治疗的患者,记录患者主要不良心血管事件(MACE)的发生以及评估抑郁症筛查量表(PHQ)。分析患者的抑郁评分变化以及与MACE发生的关系,计算MACE发生风险,分析不同时间点发生的抑郁对MACE发生的影响,最后利用时间依赖变量分析(Cox回归模型以及联合模型)探讨重复测量的抑郁对于MACE发生的风险。结果入组并完成随访910例ACS患者,其中女210例,年龄60(53,66)岁,抑郁患者占比达26.4%(240/910)。基线抑郁是ACS患者MACE发生的独立危险因素[HR=2.42,95%CI 1.8~3.26,P<0.001]。人群归因分数(PAF)分析显示与基线抑郁相比,末次访视抑郁与MACE发生的关系更为密切[30.16%对18.75%]。同时,时间依存协变量分析显示重复测量的抑郁是MACE发生的独立危险因素(HR=4.01,95%CI 2.97~5.41,P<0.001)。结论ACS患者合并抑郁并不少见,入组基线以及重复测量的抑郁显著增加了ACS患者心血管不良预后的风险,需重视该类患者并进行必要的定期抑郁评估。 李文远 吴昊谕 郝翔 王晨 徐晨博 郭曼云 王丽君 周娟 吴岳 袁祖贻 熊英关键词:急性冠状动脉综合征 抑郁 慢性肾功能不全患者血清及硫酸吲哚酚对巨噬细胞脂质聚集的影响 被引量:5 2015年 目的观察尿毒症apo E-/-小鼠主动脉根部动脉粥样硬化病变,慢性肾功能不全患者血清和尿毒症毒素硫酸吲哚酚对巨噬细胞胆固醇转运受体的表达及胞内脂质聚集的影响。方法外科手术法建立尿毒症apo E-/-小鼠的动物模型,分别收集尿毒症apo E-/-小鼠、假手术apo E-/-小鼠、C57BL/6J小鼠的主动脉根部,行冰冻切片油红O染色,计算动脉粥样硬化斑块相对面积。收集慢性肾功能不全患者及肾功正常者血清,以不同浓度的慢性肾功能不全患者血清或不同浓度的硫酸吲哚酚干预巨噬细胞株12 h,测定不同干预条件下胆固醇转运受体SR-A1、CD36、ABCA1、ABCG1、SR-B1 m RNA的表达;干预24 h后诱导泡沫细胞,油红O染色测定不同干预条件下细胞内脂质含量。结果尿毒症apo E-/-小鼠主动脉根部动脉粥样硬化斑块面积较假手术apo E-/-小鼠明显增大。5%的慢性肾功能不全患者血清及250μmol/L的硫酸吲哚酚可明显诱导巨噬细胞CD36 m RNA的表达而不影响其余胆固醇转运受体的表达,同时增加巨噬细胞内脂质的蓄积。结论慢性肾功能不全加速动脉粥样硬化的进展,机制与慢性肾功能不全血清中蛋白结合性尿毒症毒素硫酸吲哚酚诱导巨噬细胞CD36 m RNA表达上调、促进细胞内的脂质蓄积有助于巨噬细胞源性泡沫细胞形成有关。 申燕 王沛 周娟 袁祖贻 尹爱萍 王丽君关键词:慢性肾功能不全 巨噬细胞 CD36 泡沫细胞 尿毒症apoE基因敲除小鼠主动脉根部动脉粥样硬化病变特征 申燕 刘卫民 陈涛 耿涛 袁祖贻 尹爱萍 肖嫣 王丽君 吴岳 梁潇 赵艳 田雨灵吡格列酮对尿毒症apoE^(-/-)小鼠调节性T细胞和动脉粥样硬化的影响 被引量:3 2010年 目的:观察吡格列酮(Pio)对尿毒症apoE基因敲除(apoE-/-)小鼠调节性T细胞(Treg)和动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的影响。方法:ApoE-/-小鼠通过二步外科手术法建立尿毒症模型,对照组行假手术。造模后检测肾功能判断造模是否成功。实验动物分为:尿毒症Pio干预组(UP)、尿毒症安慰剂组(UO)及对照安慰剂组(CO),分别以Pio或安慰剂干预8周。干预结束后检测肾功能、血脂及血糖;血清转化生长因子β1(TGF-β1)及干扰素γ(IFN-γ)浓度;脾脏Treg比率;主动脉叉状头/翅膀状螺旋转录因子(Foxp3)、细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)及IFN-γmRNA的表达;主动脉根部AS斑块相对面积。结果:手术后肾功能检测提示造模成功。干预结束后UO组与CO组相比,主动脉根部斑块相对面积显著增大;脾脏Treg比率下降;血清TGF-β1浓度降低、IFN-γ浓度升高;主动脉Foxp3及CTLA-4mRNA表达下调、IFN-γmRNA表达上调。Pio干预能逆转上述指标的改变,即UP组与UO组相比,主动脉根部斑块面积显著缩小;脾脏Treg比率上升;血清TGF-β1浓度升高、IFN-γ浓度降低;主动脉Foxp3及CTLA-4mRNA表达上调、IFN-γmRNA表达下调。结论:Pio可上调尿毒症apoE-/-鼠体内受损Treg的数量和功能,校正Treg/效应性T细胞(effectorTcell,Teff)失衡和延缓其主动脉加速发展的AS,而此作用与改善糖脂代谢无关。 申燕 袁祖贻 肖嫣 吴岳 赵燕 田雨灵 刘卫民 王丽君 梁萧 陈涛 耿涛关键词:尿毒症 动脉粥样硬化 调节性T细胞 吡格列酮 IL-17A通过上调ABCA1的表达减少RAW264.7巨噬细胞脂质的积聚 被引量:2 2018年 目的:探讨白细胞介素17A(IL-17A)对RAW264. 7巨噬细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)表达的影响。方法:用不同浓度及的IL-17A处理小鼠RAW264. 7细胞6 h或24 h,或用同一浓度IL-17A处理RAW264. 7细胞不同时间;采用RT-qPCR及Western blot法检测细胞ABCA1的mRNA和蛋白表达情况;采用NBD-胆固醇法检测细胞胆固醇流出情况;采用油红O染色法测定细胞脂质蓄积情况。结果:与对照组相比,IL-17A可以增加RAW264. 7巨噬细胞ABCA1蛋白的表达水平,但不影响ABCA1 mRNA的表达。经IL-17A干预,RAW264. 7巨噬细胞内胆固醇向Apo A-1流出增多,同时细胞脂质蓄积显著减少(P <0. 01)。结论:IL-17A可以增加RAW264. 7巨噬细胞ABCA1的表达水平,其机制并不是通过转录水平实现的,这种影响可能与其抗动脉粥样硬化作用有关。 马望歌 周栋 王丽君 刘艳 陈小莉 郭宁 周娟关键词:白细胞介素17A RAW264.7巨噬细胞 三磷酸腺苷结合盒转运体A1 脂质蓄积 尿毒症ApoE基因敲除小鼠加速发展的动脉粥样硬化与体内T细胞(Treg/Teff)平衡的关系 被引量:3 2010年 目的建立尿毒症apoE-/-小鼠的动物模型,探讨模型鼠主动脉加速发展的动脉粥样硬化与体内T细胞(Treg/Teff)平衡的关系。方法选用C57BL/6J遗传背景的apoE-/-鼠为研究对象,通过右肾皮质电凝加左肾切除术建立尿毒症apoE-/-鼠模型,对照apoE-/鼠行假手术。造模后2周检测肾功能判断造模是否成功。造模后10周采血检测肾功、血清总胆固醇;应用ELISA法检测血清TGF-β1及IFN-γ浓度;应用流式细胞术检测脾脏CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞比率;应用实时荧光定量PCR法检测主动脉组织中Foxp3及IFN-γ mRNA的表达;收集主动脉根部行冰冻切片油红O染色计算斑块相对面积。分析肾功能指标与Treg数量的相关性。结果造模后肾功能检测显示造模成功。造模后10周与对照组apoE-/鼠相比:尿毒症apoE-/-鼠主动脉根部动脉粥样硬化斑块相对面积显著提高,脾脏Treg细胞比率下降,血清TGF-β1浓度降低及IFN-γ、总胆固醇浓度升高,主动脉Foxp3 mRNA表达下调及IFN-γ mRNA表达上调。肾功能指标与Treg数量呈显著负相关。结论成功地建立了尿毒症apoE-/-小鼠模型。模型鼠主动脉加速发展的动脉粥样硬化与体内Treg数量减少、功能受损及Teff功能上调,即T细胞亚群(Treg/Teff)失衡有关。 申燕 袁祖贻 刘艳 肖嫣 吴岳 赵燕 田雨灵 刘卫民 王丽君 梁萧 陈涛 耿涛关键词:尿毒症 动脉粥样硬化 调节性T细胞 hsCRP水平正常者血清Hcy浓度与冠状动脉病变的关系 被引量:2 2019年 目的观察和分析超敏C反应蛋白(high sensitive C-reactive protein,hsCRP)水平正常者血清Hcy浓度与冠状动脉病变(coronary artery disease,CAD)的关系。方法纳入2017年4月至2019年4月期间在西安交通大学第一附属医院心内科接受冠状动脉造影且hsCRP≤2.0 mg/L的患者共4 097例,其中男性2 787例,女性1 310例。按照血清Hcy三分位数水平将所有入选者分为高(>19.40μmol/L)、中(>13.90~19.40μmol/L)、低(≤13.90μmol/L)3组,比较各组入选病例基线和临床生化指标的差异,Logistic回归分析评估Hcy浓度与CAD患病率及严重程度的关系。结果高Hcy组的CAD严重程度较低Hcy组更重(Gensini评分35.39±33.95 vs 26.25±27.04,P<0.001),且血清Hcy浓度与Gensini评分显著正相关(r=0.122,P<0.001);高Hcy组的急性心肌梗死(15.2%vs 9.2%,P<0.001)和三支病变比例(34.8%vs 29.0%,P=0.004)显著高于低Hcy组;Logistic回归分析显示在校正所有基线差异后,血清Hcy浓度仍然与CAD的患病率(P=0.006)、急性心肌梗死(P=0.001)和更严重的CAD(P=0.002)显著正相关。结论在hsCRP水平正常者中,血清Hcy浓度是CAD患病率和严重程度的独立预测因子。 伍俊 伍俊 周娟 郜珊珊 袁祖贻关键词:冠状动脉造影 冠状动脉狭窄 超敏C反应蛋白