李文
- 作品数：15 被引量：15H指数：3
- 供职机构：中山大学公共卫生学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家教育部博士点基金教育部科学技术研究重点项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 75例广东籍汉族人蛋白磷酸酶2A-B56γ亚基基因5’-侧翼区多态性分析被引量：1
- 2011年
- 目的探讨蛋白磷酸酶2A(PP2A)-B56γ亚基基因(PPP2R5C)启动子区的多态性和人群分布。方法随机选取广东汉族健康人群的全基因组DNA,聚合酶链反应(PCR)获得PPP2R5C基因5’-侧翼区的目的片段产物直接再测序,序列比对并确证遗传变异位点,采用HaploV iew软件进行等位基因型人群分布的分析、并与国际单体型图谱计划(Hap-Map)数据进行比较。结果成功测序75例健康人(150条染色体)PPP2R5C基因-1933nt^+241nt的目的片段,发现该人群中存在5个遗传变异位点且各等位基因型在年龄组和性别之间分布差异无统计学意义(P>0.05),最小等位基因频率(MAF)分别为-1447C>T(0.67%)、-1430G>A(19.33%)、-1274T>C(19.33%)、-563G>C(19.33%)和-526T>C(0.67%);与HapMap的中国北京人群和其他国外人群MAF和分布数据略为不同,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论筛查出和首次报道PPP2R5C基因5’-侧翼区在中国南方广东汉族健康人群中的多态性位点及其等位基因型的分布。
- 林育纯陈慧峰陈宇曦林丽娜罗洁李文张树江赖关朝吴邦华唐小江陈雯林忠宁
- 关键词：多态性
- PP2A-B56γ高表达抑制镉诱导的人肝L02细胞DNA损伤被引量：3
- 2012年
- 目的:探讨人正常肝细胞内蛋白磷酸酶2A-B56γ亚基(PP2A-B56γ,由PPP2R5C基因编码)高表达对镉诱导相关基因转录水平和DNA损伤效应的影响,并探讨其作用机制。方法:构建PP2A-B56γ高表达L02-2R5Cc和空白载体对照L02-pBabe细胞模型;两种细胞分别给予CdCl_2(Cd)、TNFα单独处理及联合处理后,实时荧光定量-PCR(QRT-PCR)检测不同处理组PPP2R5C和金属硫蛋白1B(MTIB)mRNA转录水平;彗星试验(SCGE)检测细胞DNA断裂损伤情况;并按照3×2的析因设计分析不同处理之间是否存在联合作用及作用类型。结果:与L02-pBabe细胞相比较,L02-2R5Cc细胞中PPP2R5C、外源性PPP2R5C-FLAG mRNA显著高表达(P<0.05),细胞株构建成功。3种因素单独处理时,与阴性对照组相比,Cd降低PPP2R5C、升高MT1B mRNA表达,PPP2R5C基因高表达诱导的效应与Cd处理相反,TNFα降低PPP2R5C和MT1B mRNA表达(均P<0.05);析因分析表明,在PPP2R5C和PPP2R5C-FLAG mRNA检测中,PPP2R5C高表达与Cd、与TNFα之间均存在协同性交互效应(P<0.05);在MT1B mRNA检测中,PPP2R5C高表达与cd和TNFα之间均表现为拮抗作用,PPP2R5C高表达与TNFα为协同抑制作用(均P<0.05)。SCGE检测表明,与阴性对照相比.Cd诱导彗星尾长、尾矩、尾部DNA含量和拖尾细胞阳性率显著增高(P<0.05),TNFα、PPP2R5C高表达单独作用均不引起DNA损伤(P>0.05),但两两联合作用的析因分析结果表明,TNFα预处理与Cd处理对DNA损伤具有协同作用,PPP2R5C高表达与Cd处理存在拮抗作用,交互作用均具有统计学意义(P<0.05)。结论:Cd抑制肝细胞PPP2A-B56γ编码基因的转录并显著诱导DNA损伤,PP2A-B56γ高表达抑制镉诱导的DNA损伤,而炎症因子可增强镉对细胞DNA的损伤。
- 林丽娜林育纯陈慧峰罗洁李晓杰胡耀明李文张树江陈雯林忠宁
- 关键词：镉肝细胞毒性基因转录调控
- 锌影响镉对人未成熟树突状细胞毒性作用被引量：1
- 2011年
- 目的探讨锌对镉诱导的人未成熟树突状细胞(iDC)毒性的影响。方法分离人周围血单核细胞(PBMC)并诱导为iDC后,分组给予生理氯化钠溶液(对照组)、氯化镉(CdCl2组)、硫酸锌(ZnSO4组)、锌预处理后加氯化镉(Zn+Cd组)、锌离子特异性螯合剂(TPEN)预处理后加氯化镉(TPEN+Cd组)处理。噻唑蓝(MTT)颜色反应法检测细胞活力;单细胞凝胶电泳(SCGE)检测DNA链断裂损伤;吖啶橙(AO)与碘化丙啶(PI)核双染观察细胞凋亡并通过流式细胞仪检测凋亡细胞中染色体断裂的亚二倍体(SubG1)。结果 CdCl2组iDC活力抑制率随CdCl2呈剂量依赖性显著增高(P<0.05);与ZnSO4组或CdCl2组相比,Zn+Cd组和TPEN+Cd组细胞活力抑制率明显升高(P<0.05);相同CdCl2剂量(20μmol/L)时,Zn+Cd组和TPEN+Cd组细胞的彗星尾长和尾矩明显增大(P<0.05);各处理组出现凋亡细胞核染色和SubG1阳性细胞比例明显增加。结论镉化合物暴露导致iDC活力降低,其诱导的细胞毒性明显高于锌;细胞内锌稳态干预可增加镉介导的iDC内DNA损伤相关的毒作用敏感性。
- 李文林育纯陈慧峰罗洁李晓杰林丽娜胡耀明张树江陈雯林忠宁
- 关键词：未成熟树突状细胞镉锌免疫毒性DNA损伤
- 镉对PP2A-B56γ高表达的人肝L02细胞中基因转录和细胞毒性的影响
- 目的探讨人正常肝细胞内蛋白磷酸酶2A(PP2A)-B56γ亚基(PPP2R5C)高表达对镉诱导相关基因转录水平和细胞毒性的影响,及其去磷酸化的作用机制。材料和方法构建B56γ高表达L02-2R5Cc细胞株和空白载体L02...
- 罗洁林育纯陈慧峰李文李晓杰张树江林丽娜胡耀明陈雯林忠宁
- 关键词：镉肝细胞毒性基因转录调控
- 文献传递
- PPP2R1A基因启动子区高甲基化对其不同单体型转录功能活性影响
- 目的:为探讨蛋白磷酸酶2A（PP2A）核心酶中Aα亚基基因（PPP2R1A）启动子区高甲基化对不同单体型报告基因重组质粒转录活性功能的影响。方法:PCR获得和测序确定正常人群PPP2R1A基因5’-侧翼端（PPP2R1A...
- 陈慧峰林育纯张树江李晓杰罗洁林丽娜李文胡耀明陈雯林忠宁
- 文献传递
- 核因子-κB信号干预对PP2A-Aα基因启动子区多态性单体型转录活性的影响
- 目的:蛋白磷酸酶2A（PP2A）参与致癌过程中细胞内信号途径的调控;我们已有研究筛查了PP2A-Aα亚基基因（PPP2R1A）启动子区（5’-侧翼端-1801 nt～+244nt）潜在的功能多态性位点,而且发现倍半萜烯内...
- 林育纯陈慧峰林丽娜罗洁李文张树江林忠宁陈雯
- 文献传递
- 不同人结直肠肿瘤细胞系对常用抗肿瘤药物体外化疗敏感性的比较被引量：5
- 2012年
- 目的:观察5种常用抗肿瘤药物对这些人结直肠肿瘤细胞系的生长抑制作用,探讨5种常用抗肿瘤药物对11株人结直肠肿瘤细胞系的作用强度以及比较其体外敏感性,研究不同抗肿瘤药物对人结直肠癌细胞系HCT116和SW480热休克蛋白27(HSP27)和HSP70表达水平的影响。方法:采用CCK-8(Cell Counting Kit-8)法检测5种常用抗肿瘤药物分别对11株人结直肠肿瘤细胞系的生长抑制效应,计算50%抑制浓度(50%inhibi-tory concentration,IC50)及敏感指数,并比较不同人结直肠肿瘤细胞系对5种抗肿瘤药物的敏感性,Western blotting检测HSP27和HSP70蛋白表达水平。结果:11株人结直肠肿瘤细胞系对5-氟尿嘧啶(5-FU)和奥沙利铂(OHP)均比较敏感,没有明显耐药性;5株人结直肠肿瘤细胞系对丝裂霉素(MMC)敏感,6株中度敏感;除SW1116外的10株人结直肠肿瘤细胞系都对多西紫杉醇(DXL)敏感,而SW1116细胞对DXL表现出明显耐药性;除LS174T和SW1116外的9株人结直肠肿瘤细胞系都对伊立替康(IFL)表现出中度敏感,LS174T细胞对IFL表现敏感,而SW1116细胞对IFL表现出明显耐药性。抗肿瘤药物作用于人结直肠癌细胞系HCT116和SW480使HSP27的表达上调,但HSP70的表达水平变化不明显。结论:LS174T是多药敏感细胞株,SW1116是多药耐药细胞株,5-FU和OHP为广谱抗结直肠肿瘤药物;化疗药物的敏感性及HSP27表达量检测对临床选择化疗药物具有一定的提示意义。
- 张晓莉师宪平曹锦萍宋敏敏卢碧燕李文黄兰兰温创宇皮荣标黄美近刘焕亮
- 关键词：药物筛选热休克蛋白70热休克蛋白27
- 广东人群PP2A-B亚基基因5′-侧翼区多态性连锁不平衡和单体型分析被引量：2
- 2011年
- 目的探讨蛋白磷酸酶2A（PP2A）的调节B／PR558亚基基因5’-侧翼区多态性的连锁不平衡和人群单体型分布特征。方法选取经体检排除急慢性疾病的50例广东汉族健康人群为调查对象，以人胱舵D基因5’-侧翼区中-1684A〉G（rslll46169）、-1196C〉T（rs9419202）、-462G〉A（rs7074421）和-1610A〉T为4个纳入的多态性位点，采用HaploView软件分析遗传特征、连锁不平衡（LD）和单体型分布，进行人群分布的x2检验。结果50例广东汉族人群中各多态性位点基因型频率均符合Hardy—Weinberg平衡（P〉0．05）；杂合度（π）分别为-1684A〉G（0．020）、-1610A〉T（0．132）、-1196C〉T（0．059）和-462G〉A（0．059），且均不存在变异纯合型，其中在-1196C〉T和-462G〉A位点明显低于HapMap人群（P〈0．05）；-1196C〉T和-462G〉A位点之间呈完全LD，但其他位点间未见LD关系；构建了该人群的3种单体型（HI～H3），频率分布主要是野生单体型（H1，89．0％），其余2种变异单体型分别为H2（7．0％）和H3（3．0％）；筛选出的3个标签SNP为-1684A〉G、-1610A〉T和-462G〉A。结论确定并报道中国南方广东汉族人群PPP2R2D基因5’-侧翼区中相对保守的标签SNP和单体型分布，为进行该基因启动子区的功能分析提供依据。
- 张树江林育纯陈慧峰万建新林丽娜罗洁李文陈雯林忠宁
- 关键词：蛋白磷酸酶2A单体型
- PP2A-B56亚基基因(PPP2R5C)5'侧翼区多态性的分析
- 目的：蛋白磷酸酶(PPs)介导的去磷酸化作用与放射敏感性的关系受到关注.为探讨PP2A不同亚基基因启动子区的遗传多态性与人群辐射损伤易感性的关系，对广东正常人群中PP2A-B56亚基基因(PPP2R5C)5'侧翼...
- 林育纯胡耀明陈雯林忠宁陈慧峰陈宇曦林丽娜万建新罗洁李文张树江李晓杰
- 关键词：蛋白磷酸酶2A多态性
- 镉对PP2A-B56γ高表达的人肝L02细胞中基因转录和细胞毒性的影响
- 目的:为探讨重金属镉对肝细胞的毒性损伤及其去磷酸化作用机制,观察肝细胞内蛋白磷酸酶2A（PP2A）-B56γ亚基高表达对镉诱导细胞毒性和相关基因转录水平的影响。材料和方法:采用PPP2R5C基因稳定转染永生化人正常肝L0...
- 罗洁林育纯陈慧峰李文李晓杰张树江林丽娜胡耀明郝元涛陈雯凌文华林忠宁
- 文献传递
