李天铭
- 作品数：17 被引量：28H指数：4
- 供职机构：上海交通大学医学院附属仁济医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市科学技术委员会资助项目国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生一般工业技术农业科学化学工程更多>>
- 上海成人和儿童患者分离的A群链球菌分子流行病学分析被引量：5
- 2015年
- 目的研究和比较上海成人和儿童患者分离的A群链球菌(GAS)耐药、克隆分型、emm分型、生物膜形成及毒力因子携带等分子特征,为感染控制及治疗提供临床流行病学信息。方法 39株成人(13株)和儿童(26株)患者分离的GAS,用K-B纸片法测定对9种常用抗菌药物的敏感性;采用多位点序列分型(MLST)方法进行克隆分型;采用编码M蛋白的emm基因序列分析进行基因分型;采用脉冲场凝胶电泳(PFGE)方法分析不同emm型菌株的基因组特征;采用半定量生物膜形成试验分析其生物膜形成。聚合酶链反应(PCR)方法检测20个包括超抗原在内的GAS主要毒力基因。结果 39株GAS主要基因型为emm12-ST36(64.1%),emm1-ST28(17.9%);成人和儿童均以emm12-ST36为主。儿童菌株对红霉素和克林霉素的耐药率显著高于成人(P=0.008 7)。相同emm分型-克隆分型菌株在PFGE脉冲场带型中呈现高度聚集。生物膜形成与emm1型菌株明显相关(P=0.005),与红霉素和克林霉素耐药密切相关(P=0.000 3),儿童菌株的生物膜形成强于成人菌株(P<0.000 1)。毒力基因speG、speB、sdaB、Mac全部阳性;speA、speJ、spd3与emm1型菌株有明显相关(分别为P<0.000 1、P=0.005 5、P<0.000 1);speI、sic与emm12型菌株有明显相关(均为P<0.000 1);speH、ssa在emm12和emm1型菌株中有明显分布差异(分别为P=0.036 4、P=0.025 8);20个毒力基因在成人和儿童emm12型菌株中均没有明显分布差异(均为P>0.05)。结论 emm分型与克隆分型、PFGE、毒力基因有很好相关性。成人和儿童菌株在耐药情况、生物膜形成中均存在差异。特定emm型菌株与抗生素耐药和致病力密切相关,为感染控制提供依据。重要毒力基因将是未来研制新型疫苗降低GAS感染的新型靶标。
- 蒋浩琴陈明亮李天铭朱元军刘红曾玫李敏
- 关键词：A群链球菌多位点序列分型脉冲场凝胶电泳毒力基因
- 白念珠菌唑类耐药和生物膜相关基因的表达被引量：6
- 2014年
- 目的研究白念珠菌临床分离株唑类耐药和生物膜形成相关基因的表达。方法收集上海市公共卫生临床中心2006至2011年92例感染性疾病患者[病毒性肝炎、结核、获得性免疫缺陷综合征(AIDS)]血液、无菌部位和黏膜分离鉴定的白念珠菌104株,选用ATB FUNGUS3检测抗菌药物(氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑)的最低抑菌浓度(MIC),采用半定量逆转录聚合酶链反应(PCR)分析唑类敏感、浓度依赖性敏感(S-DD)和耐药菌株之间药物外排泵基因CDR1、CDR2、MDR1和药物靶酶基因ERG11表达的差异,同时通过甲基四氮盐(XTT)代谢试验筛选强生物膜形成能力菌株(HBFs),研究其与弱生物膜形成能力菌株(LBFs)相关基因ALS3和HWP1表达的差异。结果 104株白念珠菌中共检测出16株至少对1种唑类药物耐药,6株至少对1种唑类药物S-DD。药物靶酶基因ERG11在耐药株、S-DD株和敏感菌之间比较,差异有统计学意义(P=0.007 8),且耐药株、S-DD株分别与敏感菌比较,差异有统计学意义(P<0.05),然而CDR1、CDR2和MDR1表达量在3种菌株间无明显差异。生物膜形成能力试验显示16株菌生物膜形成能力增强,其HWP1表达量与LBFs比较差异有统计学意义(P=0.007 9),ALS3表达量差异无统计学意义。结论 ERG11基因的过度表达为白念珠菌唑类耐药的重要机制。菌丝细胞壁蛋白HWP1基因的高表达与白念珠菌生物膜形成增强相关。
- 胡绿荫宰淑蓓金鑫蔡金凤曹宇硕胡香南杜昕李天铭李敏
- 关键词：外排泵ERG11生物膜白念珠菌
- EssB蛋白在社区获得性金葡菌克隆株ST398致病中的作用及机制研究
- 目的:了解社区获得性金黄色葡萄球菌(Community-associated Staphylcoccus aureus,CA-SA)克隆株ST398的临床感染率及毒力特征,研究金黄色葡萄球菌Ess通路膜蛋白EssB的功能...
- 王亚楠刘倩洪旭芬秦娟秀朱元军李天铭何磊戴颖欣李敏
- EssB蛋白在社区获得性金葡菌克隆株ST398致病中的作用及机制研究
- 目的 了解社区获得性金葡菌(Community-associated Staphylcoccus aureus,CA-SA)克隆株ST398的临床感染率及毒力特征,研究金葡菌EssB蛋白的功能,并探索EssB蛋白促进CA...
- 王亚楠刘倩洪旭芬秦娟秀朱元军李天铭何磊戴颖欣李敏
- 结核杆菌GpsⅠ蛋白调控吡嗪酰胺耐药的分子机制研究
- 目的 结核杆菌GpsⅠ蛋白是本课题组通过连有吡嗪酰胺(PZA)活性形式——吡嗪酸(POA)的亲和色谱柱初筛到的PZA靶标，因此我们进一步通过对结核杆菌gpsⅠ/Rv2 783c基因进行药敏实验、临床突变筛选和体外蛋白活性...
- 何磊刘倩李天铭王亚楠洪旭芬秦娟秀戴颖欣李敏
- Molecular Analysis of Staphylococcus aureus causing bovine mastitis in Shanghai area of China
- 论文目的：Highly pathogenic Staphylococcus aureus can cause diseases in both humans and domestic animals.In animal ...
- 李天铭吕慧颖高倩倩戴颖欣李敏
- 关键词：SHANGHAI
- 上海地区成人患者肺炎链球菌分子流行病学的分析被引量：6
- 2015年
- 目的研究上海地区成人患者分离的肺炎链球菌耐药、克隆分型、血清分型、毒力因子携带及生物膜形成等分子特征，为感染控制及治疗提供临床流行病学信息。方法收集2011年1月至2013年12月上海华山医院37株来自门诊和住院成人患者感染分离的非重复肺炎链球菌，用K-B纸片法或E-test法测定对9种常用抗生素（青霉素、万古霉素、红霉素、克林霉素、左氧氟沙星、头孢丙烯、头孢曲松、头孢囔肟、利奈唑胺）的敏感性；用PCR与肺炎链球菌荚膜型血清凝集法确定血清型；采用脉冲场凝胶电泳（PFGE）方法分析不同血清型菌株的基因组特征；采用多位点序列分型（MLST）方法进行克隆分型；采用半定量生物膜形成试验分析其生物膜形成。PCR和凝胶电泳法检测10个主要肺炎链球菌的毒力基因（ebpA、pspA、cps2A、lytA、nanA、pavA、piaA、ply、psaA、spxB）。采用Stata统计软件用Fisher’Sexacttest进行相关性统计。结果37株肺炎链球菌主要血清型包括19F（13．5％），23F（13．5％），14（10．8％），19A（10．8％），青霉素耐药的肺炎链球菌（PRSP）占64．9％。血清型19F、19A、23F与青霉素耐药有明显相关（X2=5．89，P=0．015）并且都是多重耐药菌（MDR）。克隆分型呈多态性，ST81、ST271对包括青霉素在内的抗生素耐药率较高（X2=4．57，P=0．033）。生物膜阳性与血清型19A（x2=5．55，P=0．018）、克隆型ST320（x2=4．33，P=0．037）有明显相关，与青霉素耐药等没有明显相关（f=0．16，P=0．686）。毒力基因检测中lytA、pavA、ply、psaA、spxB均阳性。结论成人肺炎链球菌青霉素耐药率呈上升趋势。特定的血清型、流行克隆分型与抗生素耐药密切相关，为感染控制提供依据。毒力因子PspA等将是未来研制新型疫苗降低肺炎链球菌感染的新型靶标。
- 蒋浩琴陈明亮李天铭田月如朱元军刘红李敏
- 关键词：肺炎链球菌血清分型脉冲场分子流行病学
- 结核杆菌GpsI蛋白调控吡嗪酰胺耐药的分子机制研究
- 目的 结核杆菌GpsI蛋白是本课题组通过连有吡嗪酰胺(PZA)活性形式——吡嗪酸(POA)的亲和色谱柱初筛到的PZA靶标,因此我们进一步通过对结核杆菌gpsI/Rv2783c基因进行药敏实验、临床突变筛选和体外蛋白活性监...
- 何磊刘倩李天铭王亚楠洪旭芬秦娟秀戴颖欣李敏
- 医院获得性MRSA流行株ST239高表达葡萄球菌A蛋白(SPA)的分子机制
- 李天铭李敏
- 社区获得性金黄色葡萄球菌ST398克隆株与医院获得性ST5、ST239克隆株毒力及耐药特征被引量：4
- 2015年
- 目的研究社区获得性金黄色葡萄球菌(金葡菌)ST398克隆株(CA-ST398)与医院获得性金葡菌流行ST5、ST239克隆株(HA-ST5,HA-ST239)在毒力基因携带及表达、耐药特征上的异同。方法通过多位点保守基因测序分析方法对上海华山医院门诊和住院患者分离的金葡菌进行克隆分型。用聚合酶链反应(PCR)方法对随机选取的56株CA-ST398、50株HAST5和50株HA-ST239毒力基因携带情况进行分析,随后采用实时荧光定量(RT)-PCR方法检测3个黏附相关基因(sdrC、fnbA、clfA)、1个定植相关基因(icaA)、2个外毒素基因(hla、psm)、1个调控因子(RNAⅢ)的表达情况。采用纸片法和微量肉汤稀释法对克隆株进行药物敏感性检测,采用PCR方法确定甲氧西林耐药金葡萄(MRSA)SCCmec基因分型。结果CA-ST398克隆株通常引起皮肤软组织感染(60.7%),而HA-ST239(72.0%)和HA-ST5克隆株(64.0%)通常引起呼吸道感染。与医院获得性金葡菌相比,CA-ST398克隆株sdrC、sdrE、pvl基因的携带率较高(P<0.01),sea、sec、see、seg、sei、sek、sel、sem、sen、seo、sep、seq、tst、sdrD、sasX、bsaA、lukE基因的携带率较低(P<0.05)。黏附相关基因sdrC、fnbA和clfA基因表达HA克隆株高于CA-ST398克隆株(P<0.05);外毒素基因hla、psm及调控因子RNAⅢ表达CA-ST398高于HA克隆株(P<0.01)。HA-ST239和HA-ST5克隆株对庆大霉素、左氧氟沙星、头孢西丁、头孢唑林的耐药率高于CA-ST398克隆株(P<0.001)。12.5%(7/56)CA-ST398为MRSA,100%(50/50)HA-ST239、94.0%HA-ST5(47/50)克隆株为MRSA。CA-ST398主要携带SCCmecⅤ(3.6%,2/56),HA-ST239主要携带SCCmecⅢ(92.0%,46/50),HA-ST5主要携带SCCmecⅡ(90.0%,45/50)。结论 CA-ST398、HA-ST239和HA-ST5致病的差异可能与不同致病因子表达差异有关。HA-ST239和HA-ST5在医院环境中的持续定植感染可能与黏附相关因子sdrC、fnbA和clfA高表达有关。CA-ST398的高毒力可能与外分泌型毒素α溶血素(hla编码)、酚可溶性蛋白(psm编�
- 朱元军李天铭王亚楠洪旭芬李敏
- 关键词：金黄色葡萄球菌毒力基因
