张国强 作品数:52 被引量:93 H指数:5 供职机构: 兰州大学第一医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 中央高校基本科研业务费专项资金 吴阶平医学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 农业科学 核科学技术 一般工业技术 更多>>
栀子水提物对雌激素诱导的胆汁淤积大鼠中硫酸化胆酸盐的影响及机制研究 被引量:5 2020年 目的考察栀子水提物对雌激素诱导的胆汁淤积大鼠肝脏、血液、粪便、尿液中硫酸化胆酸盐的影响及其机制。方法Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和栀子组。采用炔雌醇(5 mg·kg^-1)皮下连续注射5 d造肝内胆汁淤积模型,并于造模的同时灌胃给予栀子水提物(120 mg·kg^-1,每天2次)7 d。实验结束后,测定尿液、粪便、血液及肝脏组织中硫酸化胆酸盐含量并考察肝脏及肾脏中Sult2a1、Mrp2和Mrp4的表达量。结果栀子水提物能缓解肝脏病变,增加肝脏、血液、尿液、粪便硫酸化胆酸盐的含量(P<0.05)及肝脏Sult2a1、Mrp2、Mrp4和肾脏Sult2a1、Mrp4的表达(P<0.05)。结论栀子水提物通过调控肝肾Sult2a1、Mrp2和Mrp4的表达,加速胆酸盐的肝脏和肾脏硫酸化转化及排泄,缓解了雌激素诱导的大鼠肝内胆汁淤积。 张国强 魏玉辉 文苑洁 饶志 孙文惠 王茜 先柯瑶 武新安关键词:多药耐药相关蛋白2 液-质联用法测定大鼠血浆中异烟肼及其代谢产物乙酰异烟肼的浓度 被引量:2 2019年 目的:建立应用LC-MS/MS测定大鼠血浆中异烟肼及其体内代谢物乙酰异烟肼浓度的方法,并将其应用于异烟肼及乙酰异烟肼在大鼠体内过程的研究。方法:血浆样品采用甲醇沉淀蛋白进行提取,以ESI电离源在正离子模式下检测,用Waters Cortecs C_(18)(4.6 mm×100 mm,2.7μm)色谱柱,甲醇-水溶液为流动相等度洗脱,流速为0.3 mL·min^(-1)。结果:异烟肼及乙酰异烟肼在大鼠血浆中的线性范围及定量限均符合测定要求,日内、日间精密度及基质效应均<15%。结论:本方法快速、灵敏、专属性强且重现性好,可用于大鼠血浆中异烟肼及乙酰异烟肼药动学研究。 秦红岩 饶志 寇佳昕 靳永文 张国强 王晓华 魏玉辉关键词:高效液相色谱-质谱联用 异烟肼 药动学 基于胆汁酸代谢谱对自身免疫性肝炎小鼠模型的早期预判研究 2021年 目的:采用液相色谱质谱联用仪(LC-MS/MS)测定胆汁酸代谢谱的分析方法评价刀豆蛋白A诱导自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)小鼠模型。方法:小鼠经30 mg·kg^(-1)刀豆蛋白A诱导后可成功建立AIH模型(可称为模型组);而经20 mg·kg^(-1)刀豆蛋白A诱导后其生化、病理指标均未发生显著变化(可称为模型前组)。结果:通过血清胆汁酸谱分析发现模型前组小鼠有部分胆汁酸成分明显升高,而模型组小鼠所有胆汁酸成分均急剧升高。进一步经主成分分析及正交-偏最小二乘法判别分析后证明胆汁酸谱即可对模型前组小鼠与正常组小鼠做出明显区分,并从中筛选出能够提前进行亚疾病状态预判的潜在生物标志物。结论:本文为临床AIH患者的早期诊断及病程分级研究奠定了基础。 饶志 王利军 张国强 靳永文 武新安 秦红岩 魏玉辉关键词:液相色谱质谱联用 胆汁酸 刀豆蛋白A 橙皮苷在改善迟发型腹泻/提高药物生物利用度中的应用 本发明公开了橙皮苷及其衍生物具有改善盐酸伊立替康等化疗药物引起的迟发型腹泻,并且提高母体药物与其活性代谢物7‑乙基‑10‑羟基‑喜树碱的生物利用度,降低血浆清除率等方面的应用。本发明发现橙皮苷可通过抑制肝脏转运体Mrp2... 武新安 秦红岩 王兴东 饶志 张国强 靳永文 韩淼文献传递 基于高胆红素HepaRG细胞模型的茵栀黄退黄作用机制研究 目的:建立模拟人体黄疸病理状态的细胞模型,并进行茵栀黄退黄作用的机制研究.
方法:用胆红素及丙磺舒共同孵育HepaRG细胞建立细胞模型;测定茵栀黄干预后的细胞内总胆红素、间接胆红素及细胞外直接胆红素含量;RT-... 饶志 张国强 张帆 马彦荣 靳永文 周燕 武新安 魏玉辉关键词:茵栀黄 退黄作用 胆红素含量 吡哆醛异烟酰腙对肝脏核受体FXR的抑制效应在异烟肼肝损伤中的作用研究 目的 异烟肼(isoniazid,INH)所致肝损伤是临床常见问题,但其机制仍未完全阐释清楚。近年来在INH肝损伤研究中,发现肝脏法尼醇受体(farnesoid X receptor, FXR)的表达及活性显著降低,但... 张国强关键词:肝损伤 异烟肼 胆酸盐 文献传递 苦豆子总碱温度敏感型凝胶剂的皮肤刺激性及毒理学评价 被引量:8 2015年 目的考查苦豆子总碱温度敏感型凝胶的皮肤刺激性、急性毒性以及长期毒性。方法 1每日给药1次,连续7 d,涂抹凝胶剂于家兔完整皮肤和破损皮肤,观察红斑和水肿程度;2单次给予大鼠最大剂量凝胶后观察急性毒性反应;3大鼠分为正常对照组、空白基质组和低、中、高剂量组,每日给药2次,连续30 d,观察一般情况及体质量,测定血液学指标、生化指标、脏器指数及脏器病变情况,停药2周后再行上述检查。结果 1家兔正常皮肤及破损皮肤均完整且未出现红肿及水肿;2急性毒性实验组大鼠未见明显异常;3给药30 d后各组大鼠体质量及脏器指数未发生明显变化;与正常对照组相比,高剂量组的部分血液学及生化指标发生变化,毛囊和皮脂腺出现代偿性增生,停药2周后均恢复正常。结论苦豆子总碱温度敏感型凝胶剂对皮肤无刺激性,毒性低且安全。 张建萍 魏玉辉 张国强 张帆 段好刚 武新安关键词:苦豆子总碱 皮肤刺激性 急性毒性 长期毒性 基于回肠Asbt(Slc10a2)探究栀子水提物治疗胆汁淤积的作用及机制 张国强 孙晓寒 文苑洁 武新安法尼醇X受体功能障碍在异烟肼所致肝损伤中的研究进展 被引量:1 2023年 异烟肼(isoniazid,INH)是一线抗结核药物,在结核治疗中有不可替代的作用,也可单独用于结核的预防,但其在临床用药时常因不良反应导致用药中断,贻误病情。肝损伤是INH最常见的不良反应,然而其发生机制仍存在争议。近年来,众多研究显示,INH所致肝损伤可能与法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)功能障碍有关,FXR可能是其导致肝损伤的潜在靶点。该文就FXR功能障碍在INH所致肝损伤中的最新研究进展进行综述。 任政宇 汪亚珍 庆会国 吴瑞瑞 邹鑫如 张国强关键词:异烟肼 药物性肝损伤 法尼醇X受体 海藻多糖对利福平和异烟肼诱导的大鼠肝损伤保护作用 被引量:4 2017年 目的考察海藻多糖(SP)对异烟肼(INH)与利福平(RIF)合用所致氧化型肝损伤的保护作用以及对肝脏转运体Na+-牛磺胆酸共转运多肽(Ntcp)的调控作用。方法 Wistar雄性大鼠24只,随机分为正常组、INH-RIF组和SP组,每组8只。INH-RIF组:灌胃INH和RIF各100 mg/(kg·d);SP组:灌胃SP 720 mg/(kg·d),3 h后灌胃INH和RIF各100 mg/(kg·d)。在给药21 d后,处死大鼠,通过血清生化指标、肝脏病理、氧化指标及Ntcp蛋白表达对各组大鼠进行评价对比。结果与INH-RIF组相比,SP组明显降低血清天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶和总胆汁酸(P<0.05或P<0.01),缓解肝脏的病变;能降低丙二醛含量,增加肝脏谷胱甘肽含量,对Ntcp的表达具有明显的上调作用(P<0.05或P<0.01)。结论 SP能明显改善INH与RIF诱导的肝脏氧化损伤,且能增加肝脏转运体Ntcp的表达,缓解肝脏病变。 方燕祥 赵晶 张国强 饶志 武新安关键词:海藻多糖 异烟肼 利福平