刘以鹏
- 作品数：24 被引量：31H指数：4
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- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- 替米沙坦对高血压大鼠Podocalyxin表达的影响及作用
- 2011年
- 目的:探讨替米沙坦对高血压大鼠肾组织podocalyxin(PCX)表达的影响及作用。方法:30只雄性SD大鼠随机分为高血压组(A组)、替米沙坦组(B组)、对照组(C组)。以改进的"两肾一夹"方法建立高血压大鼠模型。B组从造模后5周始给予替米沙坦5mg·kg^(-1)·d^(-1)混悬液灌胃,共用药6周。观察收缩压(SBP),分别于实验前、用药前、用药后6周检测3组大鼠的尿β_2-微球蛋白(β_2-MG)、血尿素氮(BUN)及血肌酐(Scr)水平;免疫组化方法观察PCX在肾组织的表达,并分析PCX的积分吸光度(IA)值;观察肾脏病理及足细胞超微结构改变。结果:用药前A组及B组SBP较C组显著升高(P<0.01);用药后B组SBP较A组显著降低(P<0.01)。A组β_2-MG显著高于C组(P<0.01);用药后B组尿β_2-MG显著低于A组(P<0.01),3组BUN、Scr在整个实验过程中无显著差异。A组、B组肾脏发生病理及足细胞超微结构改变。经替米沙坦治疗后,B组肾脏病理变化及足细胞超微结构改变均有缓解。并可上调PCX蛋白的表达。结论:替米沙坦可减少蛋白尿,缓解高血压肾损害和足细胞损伤。并可上调PCX蛋白的表达从而发挥保护足细胞的功能。
- 刘淑华李婷刘以鹏黄红春
- 关键词：高血压肾损害足细胞PODOCALYXIN
- TLRs与糖尿病肾病被引量：1
- 2015年
- 糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy，DN）是糖尿病重要的微血管病变之一，现已成为终末期肾衰和糖尿病患者死亡的重要原因之一。以往我们认为其发病主要与高血糖及血流动力学改变等因素有关，而非炎症性疾病，但实验发现即使在严格控制血糖血压情况下，一部分患者仍进展为终末期肾衰，因此推测可能有其他因素参与糖尿病肾病的发生发展。近年来炎症反应参与糖尿病肾病的发病机制越来越受到人们的关注，本文主要对炎症反应重要介质-TLRs（Toll—Likereceptors）家族成员尤其是TLR4在糖尿病肾病发病机制中的作用进行综述。
- 杨英杰刘以鹏梁伟丁国华
- 关键词：糖尿病肾病炎症
- 钙调蛋白在IQGAP1介导足细胞细胞骨架重组中的作用及机制
- 目的 多种肾小球疾病与足细胞改变有关,前期实验已证实骨架蛋白IQ-domain GTP-ase –activated protein 1(IQGAP1)参与嘌呤霉素介导的足细胞骨架重组,但具体机制尚不明确.钙调蛋白(Ca...
- 杨英杰梁伟刘以鹏丁国华
- IQGAP1在调节足细胞细胞骨架重组中的作用被引量：2
- 2015年
- 目的:研究支架蛋白IQGAP1在足细胞骨架重组中的作用。方法:用嘌呤霉素(PAN)刺激小鼠足细胞,实时定量PCR检测IQGAP1mRNA的表达,免疫印迹法检测足细胞IQGAP1蛋白的表达,激光共聚焦显微镜观察足细胞骨架F-actin分布,F-actin肌动蛋白评分系统(CFS)分析骨架重组;IQGAP1siRNA和IQGAP1质粒转染足细胞,分别观察下调和上调足细胞IQGAP1表达对嘌呤霉素诱导足细胞细胞骨架重组的改变。结果:嘌呤霉素刺激足细胞后IQGAP1mRNA和蛋白表达下调(P<0.05),足细胞F-actin分布发生明显重组;转染IQGAP1siRNA,嘌呤霉素刺激足细胞F-actin重组进一步加重;转染IQGAP1质粒,嘌呤霉素刺激足细胞F-actin重组减轻。结论:IQGAP1可能参与嘌呤霉素诱导的足细胞细胞骨架重组。
- 杨英杰梁伟刘以鹏杨倩马屹茕丁国华
- 关键词：IQGAP1嘌呤霉素足细胞细胞骨架
- “两肾一夹”高血压大鼠肾组织中足细胞蛋白podocalyxin的表达及与氧化应激的关系被引量：1
- 2011年
- 目的探讨足细胞顶端膜蛋白podocalyxin（PCX）在“两肾一夹”高血压大鼠肾组织中的表达及其与氧化应激的关系。方法将30只雄性SD大鼠随机分为实验组（n=20）和对照组（n=10），对实验组大鼠以改进的“两肾一夹”方法建立高血压大鼠模型。分别于造模前和造模后1、5、10周检测2组尿胆微球蛋白（β-MG）、血肌酐和尿素氮水平；黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶（SOD）活力，酶联免疫吸附法（ELISA）测定8-异前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）含量；免疫荧光方法观察PCX蛋白在肾组织的表达；PAS染色观察肾脏病理改变。结果实验组尿β2-MG自术后一直呈上升趋势，至术后5周时尿β-MG已明显高于对照组（P〈0．01），并且随着高血压病情的延续而进行性增加。2组血肌酐和尿素氮在整个实验过程中无明显差异（P〉0．05）。实验组8-iso-PGF2α含量高于对照组（P〈0．01），SOD活性低于对照组（P〈0．01）。免疫荧光可见实验组PCX表达低于对照组（P〈0．01），且实验组PCX表达量与8-iso-PGF2α含量呈负相关（r=-0．584，P〈0．05），与SOD活性呈正相关（r=0．656，P〈0．05）。结论氧化应激可以损伤PCX蛋白，进而使其表达降低，导致肾小球电荷屏障受损，尿蛋白排泄增加，在高血压。肾损害的早期发挥作用。
- 刘以鹏刘淑华
- 关键词：高血压肾性足细胞PODOCALYXIN
- 支架蛋白IQGAP1在足细胞细胞骨架改变中的作用及机制
- 目的 通过嘌呤霉素氨基核苷(PAN)刺激大鼠及体外培养足细胞,探讨IQGAP1 在足细胞细胞骨架改变中的作用及机制.方法 (1)建立PAN 大鼠模型,Western 印记检测肾小球IQGAP1 表达,免疫荧光(IF)观察...
- 刘以鹏梁伟杨英杰杨倩郑世翔丁国华
- IQGAP1在血管紧张素Ⅱ输注大鼠模型肾小球中的表达及意义
- 2013年
- 目的研究血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)输注及替米沙坦干预对大鼠肾小球IQ domain GTPase-activating protein1(IQGAP1)表达的影响,并探讨IQGAP1在AngⅡ诱导肾小球损伤中的作用。方法 36只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为生理盐水输注组、AngⅡ输注组和替米沙坦干预组,每周末测量大鼠血压及24h尿蛋白量,分别于14、28天处死大鼠取肾,光镜、电镜观察肾组织病理学及超微结构改变;免疫组织化学法、免疫荧光法及免疫印迹法检测IQGAP1在肾小球的表达及分布。结果 AngⅡ输注7天时大鼠出现显著的血压升高和尿蛋白量增加,且随输注时间的延长,血压及尿蛋白量进行性增高。替米沙坦干预可显著降低血压,并减少尿蛋白量。肾组织病理学显示AngⅡ输注组出现轻度系膜细胞增殖和系膜基质增加,且超微结构显示足细胞裂隙膜变窄,足突融合,替米沙坦干预可显著减轻上述病理改变。生理盐水输注组IQGAP1低水平表达并沿毛细血管袢呈线性分布,AngⅡ输注后IQGAP1表达量显著增加(P<0.05),而替米沙坦干预可显著抑制IQGAP1的表达上调(P<0.05);相关分析显示IQGAP1表达量与尿白蛋白量呈正相关(r=0.645,P<0.05)。结论 IQGAP1表达上调可能在AngⅡ诱导肾小球损伤中发挥重要作用。
- 杨倩梁伟刘以鹏陈星华任志龙丁国华
- 关键词：IQGAP1肾小球损伤
- 血管紧张素Ⅱ诱导肾小球IQGAP1表达改变及细胞凋亡被引量：4
- 2013年
- 目的研究血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）输注对大鼠肾小球rasGTP酶活化蛋白（IQGAP1）表达及细胞凋亡的影响，探讨IQGAP1在AngⅡ诱导肾小球细胞凋亡中的作用。方法36只雄性Wistar大鼠按随机数字法分为正常对照组、生理盐水输注组和AngⅡ输注组，每隔7d测量大鼠血压及尿蛋白量。分别于实验第14天、第28天处死动物取。肾，PAS染色观察肾组织病理学改变；免疫组化、免疫荧光法观察IQGAP1在肾小球的表达及分布；Western印迹法检测。肾组织IQGAP1、半胱氨酸蛋白酶3（caspase．3）及细胞外调节蛋白激酶1／2（ERK1／2）蛋白表达；TUNEL法检测肾小球细胞凋亡。结果AngⅡ输注组大鼠血压升高，实验第14天达峰值并维持在较高水平；第7天出现蛋白尿，且随时间的延长尿蛋白量持续增加，与对照组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。AngⅡ输注组出现轻度系膜细胞增殖和系膜基质增加，生理盐水输注组和正常对照组均未见明显病理改变。TUNEL检测结果显示，AngⅡ输注后肾小球细胞凋亡显著增加；Western印迹发现，AngⅡ输注组大鼠肾小球caspase．3活化明显增加，与对照组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。正常对照组IQGAP1呈低水平表达并沿毛细血管袢线性分布，AngⅡ输注后IQGAP1表达量显著增加（P〈0．05），且其蛋白表达量与caspase-3活化量呈正相关（r=0．689，P〈0．05）。与对照组比较，AngⅡ输注组磷酸化的ERK1／2（p-ERK1／2）表达量显著增加（P〈0．05），且与IQGAP1蛋白表达呈正相关（r=0．658，P〈0．05）。结论IQGAP1表达上调可能通过激活ERK1/2信号通路参与AngⅡ诱导肾小球细胞凋亡的病理过程。
- 刘以鹏梁伟杨倩陈铖杨红霞丁国华
- 关键词：FAS肾小球细胞凋亡细胞外
- 8-异前列腺素F_(2α)与高血压肾损害
- 2010年
- 目的 8-异前列腺素F2α(8-iso-prostaglandin F2α,8-iso-PGF2α)是细胞膜上的花生四烯酸在自由基的攻击下发生脂质过氧化,经非酶途径产生的前列腺素的衍生物。是评价氧化应激(oxiditive stress,OS)和脂质过氧化反应理想的生物学指标。肾脏是高血压靶器官损害的主要脏器之一,且高血压肾损害易与高血压形成恶性循环,是临床治疗的难点。8-异前列腺素F2a可以敏感地反映高血压肾损害时体内的OS水平,并进一步反映肾损害的严重程度。作者就8-iso-PGF2α与高血压肾损害的相关性研究进展作一综述。
- 刘以鹏刘淑华
- 关键词：8-异前列腺素F2Α高血压肾损害氧化应激
- 慢性阻塞性肺疾病患者外周血单个核细胞CXC趋化因子受体3表达的意义被引量：2
- 2012年
- 目的探讨CXC趋化因子受体3（CXCR3）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）发病机制中的作用及临床意义。方法选择COPD急性加重期、稳定期患者和对照组各30例，采用流式细胞术检测外周血单个核细胞中T细胞亚群CD8^＋T细胞和CD4T细胞数，实时荧光定量聚合酶链反应检测CXCR3、干扰素-γ（IFN-γ）、IL-4和干扰素-1诱导蛋白-10（CXCLIO）mRNA的表达。结果流式细胞术检测结果显示，COPD急性加重期患者PMBCs中CD8^＋T细胞数较COPD稳定期组及对照组明显增高（P〈0．05）；且COPD稳定期组较对照组明显升高（P〈0．05）。在mRNA水平，与COPD急性加重期组相比，COPD稳定期组和对照组PMBCs中CXCR3、CXCL10和IFN-γ的表达水平均明显降低（P〈0．05）。与对照组相比，COPD稳定期组PMBCs中CXCR3、CXCL10和IFN-1mRNA的表达水平显著上调（P〈0．05）。三组间IL-4mRNA的表达比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论CXCR3可通过募集CDsT细胞及促进IFN-γ和CXCL10等细胞因子的释放而启动COPD急性加重期的炎症级联反应。因此，CXCR3可作为治疗COPD肺部炎症的新目标。
- 聂莉李婷刘淑华刘以鹏
- 关键词：慢性阻塞性肺疾病CXC趋化因子受体3外周血单个核细胞
