高大新
- 作品数：55 被引量：203H指数：9
- 供职机构：秦皇岛市第一医院更多>>
- 发文基金：河北省科学技术研究与发展计划项目辽宁省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 血管内皮生长因子反义寡核苷酸抑制甲状腺癌血管生成的效应被引量：7
- 2005年
- 目的探讨反义寡核苷酸(ASODN)抑制甲状腺癌细胞血管内皮生长因子(VEGF)表达及内皮细胞生长的效应。方法设计合成靶向VEGF的ASODN转染人髓状甲状腺癌细胞系(TT)细胞,并制备相应条件培养基作用内皮细胞ECV304,设正义寡核苷酸(SODN)和空白对照组进行比较。观察细胞生长状态,RT PCR、免疫细胞化学法检测TT细胞VEGFmRNA和蛋白表达,四氮唑蓝法检测TT和ECV304细胞生长抑制率(IR),流式细胞仪、吖啶橙/溴化乙锭染色法检测ECV304细胞凋亡状态。结果ASODN组TT细胞VEGFmRNA和蛋白表达显著低于SODN和对照组(P<0.01),但IR差异无统计学意义(P>0.05);各转染组ECV304细胞IR差异亦无统计学意义(P>0.05);而经各ASODN组TT细胞条件培养基作用的ECV304细胞生长明显受抑,IR(分别为0.21±0.03、0.31±0.01、0.42±0.22)显著高于SODN组(0.05±0.03,P<0.01),并伴明显细胞凋亡,上述效应呈浓度依赖性。结论ASODN可通过特异性封闭甲状腺癌细胞VEGF表达,抑制内皮细胞生长,干扰肿瘤血管生成。
- 张海燕高大新李萍任路平曹翠萍刘国良
- 关键词：甲状腺癌ASODN内皮细胞生长免疫细胞化学法细胞生长抑制率反义寡核苷酸
- TRAIL联合阿霉素的体外抗肿瘤活性被引量：1
- 2005年
- 目的探讨肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体 (TRAIL)与阿霉素联合应用的体外抗肿瘤活性。方法将TRAIL与阿霉素单独及联合应用于体外培养的骨肉瘤OS 732细胞 ,观察其对肿瘤细胞的促凋亡作用。结果 5 0 μg·L-1的TRAIL与 5mg·L-1阿霉素合用于OS 732细胞 2 4h后 ,采用MTT(四甲基偶氮唑盐 )法测细胞抑制率为 85 4 7% ,明显高于单用TRAIL(5 0 μg·L-1)时的9 6 8%及单用阿霉素 (5mg·L-1)时的 18 4 1% (P <0 0 1)。倒置相差显微镜、荧光显微镜及电镜下的细胞超微结构观察均显示 ,合用比单用有更大的肿瘤杀伤效应。
- 黄涛吕刚孙洁李建华高大新王岩峰
- 关键词：TRAIL阿霉素凋亡
- 玻璃酸钠对膝关节骨性关节炎影像学及关节液氧自由基表达的影响及临床解析
- 高大新邓剑锋于清波宋红
- 膝关节骨性关节炎患者关节腔内注射玻璃酸钠前后的滑膜渗出与增厚等超声显像差异。检测关节腔内注射玻璃酸钠治疗膝关节骨性关节炎前后相关氧自由基因子含量变化。通过临床症状体征评分与影像学改变、细胞因子表达差异相比对，验证玻璃酸钠...
- 关键词：
- 关键词：膝关节骨性关节炎玻璃酸钠超声影像学
- TRAIL与顺铂联用对人骨肉瘤细胞杀伤作用的实验研究
- 2005年
- 目的 探讨TRAIL与顺铂联合应用对人骨肉瘤细胞的杀伤作用。方法 将TRAIL与顺铂单独及联合应用于体外培养的骨肉瘤OS 732细胞, 采用MTT法测定细胞抑制率, 于倒置相差显微镜、荧光显微镜、扫描及透射电镜下观察细胞的形态学改变及超微结构变化。结果 50ng/ml的TRAIL与5μg/ml顺铂合用于OS- 732 细胞24 小时后, 细胞抑制率为84 .37%, 明显高于单用TRAIL (50μg/ml) 时的9 .68%及单用顺铂(5μg/ml) 时的24 .39% (P<0 01)。细胞的形态与超微结构观察均显示, 合用比单用促凋亡效应更显著。结论 TRAIL与顺铂合用, 可高效杀伤人骨肉瘤细胞, 此协同作用主要是通过诱导肿瘤细胞凋亡来实现的。
- 黄涛吕刚李建华孙洁高大新王岩峰
- 关键词：TRAIL顺铂凋亡
- PTEN和Caspase-3在骨肉瘤中的表达(英文)被引量：4
- 2005年
- 目的探讨抑癌基因PTEN蛋白和Caspase-3在骨肉瘤中的表达及在其发生发展中的可能作用。方法用免疫组织化学方法检测PTEN和Caspase-3在38例骨肉瘤及20例骨软骨瘤中的表达。结果PTEN蛋白在骨肉瘤中,表达阳性率为55.3%。在对照组骨软骨瘤中为90.0%,骨肉瘤与骨软骨瘤相比有显著差异(P<0.01)。Caspase-3在骨肉瘤中表达阳性率为52.6%,在对照组骨软骨瘤中为85.0%,骨肉瘤与骨软骨瘤相比有显著差异(P<0.05)。结论PTEN蛋白和Caspase-3与骨肉瘤的发生有关。
- 黄涛吕刚孙杰李建华高大新王岩峰
- 关键词：骨肉瘤PTENCASPASE-3
- Survivin反义寡核苷酸联合顺铂治疗裸鼠荷骨肉瘤被引量：10
- 2005年
- 目的探讨反义基因治疗与化疗联合应用提高骨肉瘤疗效的可行性及其机制。方法构建荷骨肉瘤裸鼠模型,采用瘤内注射和腹腔给药方式,以Survivin反义寡核苷酸(ASODN,5mg/kg体重)配合顺铂(DDP,3mg/kg体重)对瘤鼠进行联合干预治疗,观测裸鼠肿瘤生长情况及瘤体病理形态,免疫组织化学法检测肿瘤Survivin蛋白表达,DNA末端原位标记法(TUNEL法)检测细胞凋亡指数(AI)。结果联合治疗组裸鼠瘤重(0.36±0.01)g仅为对照组(1.08±0.05)g33%,抑瘤率IR(66.9±1.4)%显著高于ASODN组(38.9±0.8)%和DDP组(49.8±9.6)%,χ2=5.14,P<0.05,Survivin蛋白表达明显减弱,AI(45.1±3.7)%显著高于对照组(5.8±1.2)%及各单药组(23.9±3.1)%、(24.1±4.8)%,χ2=146.03,P<0.01。结论ASODN对DDP具有明显增效作用,可弥补DDP耐药缺陷,两者联合可望发挥协同抗瘤效应。
- 高大新张海燕吕刚李永军黄涛王岩峰
- 关键词：反义寡核苷酸顺铂化学治疗裸鼠骨肉瘤
- 骨肉瘤组织中survivin与VEGF的表达及相关关系的研究(英文)被引量：4
- 2005年
- 目的检测survivin与VEGF在骨肉瘤中的表达,探讨二者对骨肉瘤血管生成和转移的作用及其关系.方法采用原位杂交、免疫组织化学技术检测38例骨肉瘤组织survivin mRNA表达及VEGF、CD34蛋白表达,计数微血管密度(MVD)、,并与主要临床病理参数进行比较.结果骨肉瘤中survivin mRNA和VEGF表达率均为65.8%,二者表达呈正相关(r=0.546,P＜0.01);骨肉瘤MVD均值为71.5(28～152),高MVD组survivin表达率显著高于低MVD组(P＜0.01).骨肉瘤中survivin mRNA、VEGF表达及MVD与组织学分级无关,与组织学分型(WHO分型)和转移有关.结论survivin基因选择性高表达于骨肉瘤组织,通过抑制细胞凋亡,参与骨肉瘤的发生发展;其对骨肉瘤血管生成和转移的作用可能与VEGF存在密切相关;survivin可能是评价骨肉瘤预后的重要参考指标.
- 高大新张海燕吕刚黄涛孟辉杨向红
- 关键词：骨肉瘤SURVIVIN基因细胞凋亡血管生成
- 骨肉瘤组织中Survivin基因表达及其与细胞周期蛋白D1表达的关系被引量：1
- 2004年
- 目的 :探讨骨肉瘤中抗凋亡基因Survivin的表达状态及其与细胞周期蛋白D1(cyclinD1)表达的关系。方法 :采用原位杂交、免疫组织化学技术、DNA原位末端标记 (TUNEL)法检测 3 8例骨肉瘤、15例骨软骨瘤、5例正常骨组织中SurvivinmRNA表达及骨肉瘤组织中cyclinD1表达和细胞凋亡情况 ,比较SurvivinmRNA表达与骨肉瘤临床病理参数及cyclinD1表达的关系。结果 :SurvivinmRNA在正常骨和骨软骨瘤组织无明显表达 ,但显著表达于骨肉瘤中 65 8% ( 2 5 /3 8) ,其表达率与骨肉瘤组织学分级无关 ,与WHO分型及转移有关 ,P <0 0 5 ;骨肉瘤细胞凋亡指数(AI)均值为 8 3 % ( 0～ 17% ) ,Survivin阴性组AI值显著高于阳性组 ,P <0 0 1;骨肉瘤中cyclinD1过度表达 ( 71 1% ,2 7/3 8) ,其与Survivin表达正相关 ,rs=0 3 70 ,P <0 0 5。结论 :Survivin选择性表达于骨肉瘤组织 ,通过抑制细胞凋亡 ,并与cyclinD1协同作用参与骨肉瘤的发生发展 ,Sur
- 高大新吕刚黄涛孟辉杨向红
- 关键词：基因细胞周期蛋白D1脱噬作用
- Survivin基因及其与肿瘤靶向治疗被引量：16
- 2005年
- Survivin是凋亡抑制蛋白(inhibi-torofapoptosisprotein,IAP)家族中的新成员。其具有抗凋亡的特征性结构:较为保守的N端BIR结构域,缺乏RING锌指的C端α螺旋结构,以及2个剪接变构体(Sur-vivin-DeltaEx3与Survivin-2B);而且具有特异性的抗凋亡效应通路:对caspase-3和/或caspase-7的直接和/或间接作用途径,以及对纺锤体装置的调节途径。Survivin可见于胚胎发育过程及部分胎儿组织,在成人终末分化组织低表达或不表达,而在肿瘤组织高表达。近年研究显示,Survivin在肿瘤的发生发展中起重要作用,与肿瘤预后密切相关,有望成为一种广谱的肿瘤诊断标记物,并可能是抗肿瘤治疗的重要标靶。近来针对Survivin的反义核酸和其突变体的靶向治疗研究显示,其可诱导肿瘤细胞凋亡,抑制细胞增殖,并增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,为肿瘤的综合防治提供了新的思路。Survivin在肿瘤组织中独特的高表达性及其具有的重要意义,迫使人们今后需重新认识抗细胞凋亡与细胞恶变的关系及抗凋亡基因与癌基因的界定;激励人们揭开Sur-vivin基因的激活机制;促进人们加速对Survivin靶向治疗临床应用的探索。
- 张海燕高大新刘国良
- 关键词：脱噬作用
- 核因子κB与细胞周期蛋白D1在骨肉瘤中的表达及相关性研究被引量：4
- 2004年
- 目的 :探讨骨肉瘤细胞中核因子κB(NF κB)及细胞周期蛋白D1(cyclinD1)的表达及其意义。 方法 :应用免疫组织化学SABC法 ,检测 4 6例骨肉瘤、15例骨软骨瘤和 5例正常骨组织中NF κBp6 5亚单位和cyclinD1表达 ,并比较NF κB表达在骨肉瘤组织学分级、分型间的差异及其与cyclinD1表达的关系。 结果 :NF κBp6 5亚单位显著表达于骨肉瘤细胞中 (6 7.4 % ) ,而在正常骨组织和骨软骨瘤中未见表达 ;NF κBp6 5表达与骨肉瘤组织学分级无关 ,在骨内高分化型组表达显著高于普通中心型组 (P<0 .0 5 )。cyclinD1在骨肉瘤中表达率为 73.9% ,显著高于骨软骨瘤组 (33.3% ,P <0 .0 5 ) ;骨肉瘤中NF κB p6 5与cyclinD1蛋白表达显著正相关 (r =0 .4 6 3,P <0 .0 1)。结论 :NF κBp6 5在骨肉瘤细胞中异常活化 ,并与cyclinD1过表达密切相关 ,其可能通过上调cyclinD1表达参与骨肉瘤的发生发展。
- 高大新吕刚黄涛郑玮杜娃
- 关键词：核因子ΚB细胞周期蛋白D1骨肉瘤基因表达
