马玺里
- 作品数:43 被引量:91H指数:5
- 供职机构:第二军医大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划上海市公共卫生重点学科建设项目更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学文化科学更多>>
- 甲基亚硝基胍致小鼠腭裂的分子机制被引量:3
- 2005年
- 目的探讨小鼠腭裂发生的分子机制。方法以甲基亚硝基胍(MNNG)为受试物诱导腭裂动物模型,采用抑制消减杂交技术从全基因组水平上对MNNG致腭裂相关差异表达基因进行筛选。结果得到MNNG逆向表达片断27个,正向差异表达片断14个。经测序和GeneBank比对后得到已知基因9条,余者为未知功能基因或未知基因。结论Gpc3可能通过调节腭发生过程中某些基因干扰间充质细胞正常增殖;Ptprs的表达抑制影响了某种腭突发生中细胞信号转导通路;腱生蛋白的抑制表达可能使细胞粘连力的去除失败或者由于基质中MMPs的表达降低而使腭中缝消除受阻;抑或由EgfrPtprsTnC协同作用而导致腭裂发生。还可能影响细胞对营养物质的摄取而引起Rps25的上调诱发过度的细胞凋亡而在腭裂发生中发挥作用。
- 朱江波印木泉赵海涛陈蓉芳朱玉平万旭英马玺里郭苗莉张天宝
- 关键词:腭裂基因筛选分子机制
- 草苔虫内酯对SD大鼠致畸作用的研究被引量:4
- 2010年
- 目的:探讨草苔虫内酯对SD大鼠的致畸作用。方法:采用大鼠标准致畸试验,孕SD大鼠随机分为4组,每组16~17只。草苔虫内脂高、中、低剂量实验组分别按0.016、0.008、0.004mg/kg给药,对照组给予0.9%生理盐水。大鼠于孕期第6~15天按10ml/kg体重连续尾静脉注射给药。孕20天处死孕鼠,检查母体妊娠与胎鼠畸形情况。结果:中、高剂量组的孕鼠增重分别为67.72、11.98g,与对照组比较明显减少(P<0.05),并具有一定的剂量_反应趋势。在高剂量下,活胎率为61.42%,与对照组比较明显降低(P<0.05);吸收胎率和死胎率分别为20.81%、17.77%,与对照组比较明显增高(P<0.05)。各受试剂量下,活胎体质量、活胎身长较对照组明显减少和降低(P均<0.05)。各实验组均未观察到胎鼠明显的外观、脏器以及骨骼的畸形。结论:草苔虫内酯在中、高剂量下具有母体毒性,在高剂量下有胚胎毒性。在受试剂量下有一定的胎儿毒性,但无明显的致畸作用。
- 马玺里朱玉平郑怡朱江波毕洁张天宝
- 关键词:草苔虫内酯母体毒性致畸作用胚胎毒性
- 报告基因方法对壬基酚、双酚A雌激素样活性的体外研究被引量:2
- 2006年
- 目的利用基于报告基因的MCF7细胞体外雌激素检测方法对壬基酚(NP)、双酚A(BPA)的雌激素样活性及作用机制进行研究。方法合成人雌激素反应元件(ERE)核心片断并将其插入pGL3promoter载体的多克隆位点构建而成雌激素反应元件ERE调控的报告质粒pERELuc,用脂质体转染法将pERELuc及内对照质粒phRLSV40瞬时转染MCF7细胞,用17β雌二醇(E2)、三苯氧胺(Tam)、壬基酚、双酚A等处理后检测报告基因荧光素酶的表达。结果转染pERELuc的MCF7细胞的报告基因表达与E2呈明显的剂量-反应关系,1×10-11molLE2可引起报告基因的表达,至1×10-9molL可达到最大表达值,而未转染pERELuc时与E2无明显反应,三苯氧胺可以显著抑制E2引起的报告基因的表达。1×10-6molL以上NP和BPA出现雌激素样作用。NP的雌激素样活性略强于BPA。结论本试验建立并采用的基于报告基因的体外雌激素检测方法是可行的,NP和BPA有一定的雌激素样活性作用。
- 赵海涛张天宝朱勇飞万旭英朱玉平马玺里
- 关键词:雌激素样活性壬基酚双酚A
- 雷公藤提取物对小鼠围产期的毒性被引量:2
- 2004年
- 陈蓉芳马玺里朱玉平朱江波郑怡文张天宝
- 关键词:雷公藤提取物围产期小鼠自身免疫系统疾病用药后毒性
- 复方氨氯地平厄贝沙坦的胚胎-胎仔发育毒性研究
- 目的 应用胚胎-胎仔发育毒性试验方法,评价自胚胎着床至硬腭闭合给予复方氨氯地平厄贝沙坦对妊娠大鼠、胚胎及胎仔发育的影响.方法 SD孕鼠随机分为四组,每组20只,分别为3个受试物剂量组和1个溶剂对照组,在孕鼠妊娠第6至第1...
- 郑怡文毕洁马玺里朱江波朱玉平田逸君张天宝
- 关键词:发育毒性致畸
- AY245441基因在小鼠腭突发育和腭裂形成中的动态表达
- 2008年
- 背景与目的:观察AY245441基因在正常腭组织和全反式视黄酸诱导的小鼠腭裂形成过程中的表达变化,探讨AY245441基因的表达在腭突正常发育和腭裂发生中的作用。材料与方法:利用Real-timePCR和原位杂交方法动态检测正常腭组织和全反式视黄酸诱导的腭裂组织中AY245441基因的表达情况。结果:Real-timePCR结果表明,AY245441基因在GD11~16正常腭突和腭裂组织中均有表达,在正常腭中GD11,GD13和GD14时AY245441表达丰度最高,与其它胚龄相比较差异具有统计学意义(P〈0.05);腭裂组中AY245441的表达丰度明显低于正常腭(P〈0.05),而在腭裂组织中各胚龄AY245441的表达丰度差异无统计学意义(P〉0.05)。原位杂交结果显示,AY245441基因在GD13正常腭板前部的上皮细胞,GD14腭板前部上皮细胞和间充质细胞中均有表达;在GD14正常腭板后部上皮细胞中有少许表达,但间充质细胞中无表达。在GD13腭裂前部上皮细胞中表达量明显下降,在GD14腭裂前部上皮细胞和间充质细胞中表达受到明显抑制,几乎未检出阳性信号;在GD14腭裂后部上皮细胞和间充质细胞中均无表达。结论:AY245441基因在小鼠腭突组织的生长发育中行使重要功能,与腭裂的发生有密切的关系。
- 朱江波万旭英朱玉平朱勇飞马玺里张天宝
- 关键词:腭裂REAL-TIMEPCR原位杂交
- 复脑苏Ⅰ段生殖毒性研究被引量:1
- 2008年
- 目的:观察复脑苏对SD大鼠的Ⅰ段生殖毒性。方法:采用SD大鼠,雌雄各80只,分为3个剂量组(7.5、15.0和30 mg/kg)和一个对照组(0.85%生理盐水),每组20只大鼠。雄鼠于交配前28 d给药;雌鼠于交配前14 d给药,给药至妊娠后第6天。实验组和对照组给药容量为1 mL/100 g体重,均采用尾静脉给药。雄鼠于交配后剖杀;1/2孕鼠于妊娠第14天剖杀,另1/2自然分娩。观察雄鼠、雌鼠和F1代仔鼠的相关指标。结果:复脑苏在各受试剂量下,对雄性大鼠的精子发生无明显影响,表现为活精子数、精子畸形率、脏器系数与对照组比较无统计学差异(P>0.05);病理学检查显示,未引起睾丸、附睾明显的病理学改变。复脑苏在各受试剂量下,对雌性大鼠的生殖功能也未见明显影响,表现为交配率、受孕率、流产率、活胎率、吸收胎率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);也不影响仔鼠的出生存活率和哺育存活率。结论:在受试剂量下复脑苏对雄性和雌性大鼠无生殖毒性。
- 朱玉平邱建平马玺里万旭英张天宝
- 关键词:生殖毒性药物评价临床前药物性脏器系数
- 连翘酯苷冻干粉的遗传毒性试验
- 目的检测连翘酯苷冻干粉的遗传毒性,为临床前安全性评价提供依据。方法分别应用 Ames 试验、小鼠骨髓微核试验、体外培养 CHO 细胞染色体畸变试验、CHO 细胞和正常人肝细胞 Chang liver 两个细胞株单细胞凝胶...
- 万旭英马玺里毕洁田逸君朱江波刘珍王飞许桂风张天宝
- 关键词:连翘酯苷微核试验染色体畸变
- 文献传递
- 邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯及其代谢产物MEHP对体外大鼠卵泡发育的影响被引量:10
- 2010年
- 目的利用大鼠腔前卵泡体外培养方法研究邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)及其代谢产物邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯(MEHP)对卵泡体外发育的影响。方法机械性分离大鼠腔前卵泡,单个卵泡在96孔板中连续培养。MEHP设2.5、5、10、20、40和80μg/ml6个浓度,DEHP设33.7、67.5、125、250、500、1000nmol/L6个浓度,同时设二甲基亚砜(DMSO)溶剂对照和阴性对照。每组16~20个卵泡,3次重复。隔天换1/2液,在培养第10天诱导排卵,观察卵泡体外发育情况。结果DEHP对第11天卵泡存活率、有腔形成率、异常卵泡形成率和卵丘-卵母细胞复合体(COCs)排出率无明显的影响,与溶剂对照组差异无显著性(P>0.05)。第2天暴露>10μg/ml以上剂量的MEHP48h后,第11天卵泡存活率明显下降(54.76%±3.37%),与对照组(91.57%±1.32%)比较差异有显著性(P<0.05),剂量与卵泡存活率之间存在一定相关性(R2=0.92);COCs排出(24.99%±3.95%)明显减少,与对照组(52.78%±8.45%)比较差异有显著性(P<0.05);异常卵泡出现率(45.24%±3.37%)明显升高,与对照组比较差异有显著性(P<0.05);暴露>20μg/mlMEHP有腔形成率(46.18%±1.67%)减少,与对照组(85.91%±5.03%)比较差异有显著性(P<0.05),且有明显剂量-反应关系。结论MEHP可以抑制体外大鼠腔前卵泡的生长发育。
- 万旭英朱玉平马玺里朱江波郑怡文侯娟王飞刘珍张天宝
- 关键词:邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯卵泡发育环境毒理
- TnC基因在小鼠正常腭突发育和腭裂形成中的作用
- 2008年
- 目的观察TnC基因在正常小鼠腭突发育和全反式视黄酸诱导的小鼠腭裂形成过程中的表达变化,探讨TnC基因的表达在腭裂发生中的作用。方法利用real-time PCR和原位杂交方法动态检测TnC基因在正常腭突组织和全反式视黄酸诱导的腭裂组织中的表达情况。结果real-time PCR结果表明,TnC在GD11-16正常腭突和腭裂组织中均有表达,在正常腭中第16天TnC表达丰度最高,与其他胚龄相比较差异有统计学意义。在腭裂组中的表达丰度明显低于正常腭,差异有统计学意义;而在腭裂组织中各胚龄TnC的表达丰度差异无统计学意义。原位杂交结果显示,TnC在GD13、GD14天正常腭组织的腭板前部上皮细胞和间充质细胞中均有表达,而在GD14天腭板后部上皮细胞和间充质中虽有表达,量较少;TnC在GD13天腭裂前部间充质细胞中的表达量明显下降,在GD14天的腭裂腭板前部和后部的间充质细胞和上皮细胞中均未检测到TnC的表达。结论TnC基因在维持小鼠腭突组织的生长发育中起重要作用,而在腭突组织中的抑制表达与腭裂的发生有关。
- 朱江波朱玉平万旭英朱勇飞马玺里张天宝
- 关键词:腭裂REAL-TIMEPCR原位杂交