陆嵘
- 作品数：21 被引量：108H指数：6
- 供职机构：上海交通大学医学院附属仁济医院更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划上海市教育委员会重点学科基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 胃癌组织中肿瘤相关基因甲基化及其表达与叶酸和代谢酶MTHFR基因多态性的关系被引量：5
- 2006年
- 目的:探讨人胃癌组织中癌基c-myc,抑癌基因p16INK4A,p21WAF1,错配修复基NhMLH1和hM2SH2的甲基化状态及其表达与叶酸、MTHFR基因多态性的关系．方法:胃癌38例手术切除标本的癌区、癌旁和外周正常黏膜组织,运用FOL ACS:180自动化学发光系统测定叶酸含量,PCR-RFLP技术检测MTHFR基因677(C→T)和1298(A→C)两个常见多态,并分别以Real—time RT-PCR和甲基化特异性PCR (MSP)技术检测肿瘤相关基因的表达和甲基化状态．结果:c-myc表达升高,p16INK4A,hMLH1和hMSH2表达降低的胃癌黏膜组织其基因启动子区异常甲基化．p21WAF1,hMSH2表达降低, p16INK4A高甲基化者叶酸水平明显降低,c-myc低甲基化和表达升高者中均存在低叶酸水平．MTHFR 677CC基因型的胃癌黏膜组织p16INK4A甲基化升高且表达降低,而其余肿瘤相关基因的甲基化及其表达与MTHFR两个常见多态均无明显相关性．结论:DNA甲基化在胃癌的发生、发展中具有重要作用,叶酸水平和MTHFR基因多态性通过影响部分肿瘤相关基因的甲基化状态而调控其表达．
- 翁玉蓉房静远孙丹凤陈朝飞陆嵘顾伟齐朱红音
- 关键词：肿瘤相关基因叶酸MTHFR基因多态性
- 胃癌和大肠癌的发生机理与防治研究
- 房静远萧树东朱舜时陈萦晅施尧朱红音陆嵘杨丽陆娟程中华
- 该系列课题从细胞培养、动物实验和临床干预长期观察等三大方面，运用放免、生化、细胞生物学和分子生物学及组织病理学手段，研究了胃癌和大肠癌发生中DNA甲基化、组蛋白乙酰化和细胞凋亡等分子事件的作用。将叶酸这一营养素对犬和人胃...
- 关键词：
- 关键词：胃癌大肠癌表观遗传修饰
- 叶酸和丁酸盐在胃肠癌发生与预防中的作用
- 房静远萧树东朱舜时陈萦晅陆嵘施尧陈朝飞王霞杨丽翁玉蓉孙丹凤陆娟程中华
- 1992年1月-2006年12月，在国家自然科学基金面上项目、国家973计划、高等学校优秀博士毕业论文获奖作者基金、上海市“曙光计划”资助下，进行了该项目的研究。胃癌和大肠癌是常见的恶性肿瘤，发生率高。慢性萎缩性胃炎是胃...
- 关键词：
- 关键词：结肠直肠肿瘤叶酸治疗药物病理组织学
- 表观遗传修饰与肿瘤被引量：45
- 2006年
- 肿瘤的形成受遗传学修饰和表观遗传修饰的影响。长期以来人们一直认为基因突变参与肿瘤的形成,近年来越来越多的证据表明,表观遗传修饰在肿瘤进展中同样具有非常重要的作用。表观遗传调控可以影响基因转录活性而不涉及DNA序列的改变。本文介绍了肿瘤发生发展过程中出现的表观遗传修饰异常,以及通过干预表观遗传修饰治疗肿瘤的应用前景。
- 陆嵘房静远
- 关键词：肿瘤表观遗传修饰DNA甲基化组蛋白乙酰化
- 抑制mTOR信号通路可增强5-aza-dC对胃癌细胞生长的抑制作用被引量：9
- 2008年
- 本实验主要研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路与DNA甲基化在人胃癌细胞生存活力、细胞周期、相关基因及蛋白表达方面的相互作用.分别单独或联合DNA甲基化酶抑制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-aza-dC)、mTOR抑制剂雷帕霉素(rapamycin,RAPA)和PI3K抑制剂LY294002干预人胃癌MKN45和SGC7901细胞,以MTT检测细胞生存活力,流式细胞术检测细胞周期,real-timePCR检测PTEN,p27Kip1基因表达情况,亚硫酸氢盐修饰后测序检测DNA甲基化改变,蛋白免疫印迹检测相关蛋白表达情况.结果发现单独应用5-aza-dC对胃癌细胞的抑制作用不明显,当其联合mTOR信号通路抑制剂时则显著抑制胃癌细胞生长(P<0.01);抑制mTOR信号通路可增强5-aza-dC使细胞阻滞在G2期的作用;联合用药还能提高抑癌基因PTEN,p27Kip1的表达,但不影响DNA甲基化状态;LY294002及RAPA使Akt,p70S6K及4E-BP1磷酸化表达显著下降(P<0.01),但5-aza-dC并不增强这一效应.以上研究提示mTOR信号通路抑制剂可间接促进DNA甲基化酶抑制剂对胃癌细胞的抑制作用,为肿瘤的治疗提供新思路.
- 孙丹凤田筱青张燕捷陈萦晅陆嵘王霞房静远
- 关键词：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白雷帕霉素DNA甲基化
- 蛋白激酶C-δ阻断剂Rottlerin对人结肠癌细胞的影响及其机理被引量：4
- 2006年
- 目的研究蛋白激酶C-δ(PKC-δ)阻断剂Rottlerin对人结肠癌细胞的影响及其机理。方法培养人结肠癌细胞SW1116,以Rottlerin 10μmol／L干预24 h,并以DMSO为对照。以定量RT- PCR检测DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase,Dnmt)1、3a、3b和抑癌基因APC、p21WAF1和p16INK4A基因转录水平;流式细胞仪分析细胞周期;光学显微镜下观察细胞形态学变化。结果PKC-δ阻断剂Rottlerin可抑制Dnmt1和Dnmt3a表达,上调APC、p21WAF1和p16INK4A转录;Rottlerin明显增加G0／G1期细胞百分比(P=0．02),显著降低G2／M期细胞百分比(P=0．01);Rottlerin可使细胞胞浆增加,体积增大,细胞变得肿胀,轮廓模糊,细胞核分裂相明显减少。结论PKC-δ阻断剂Rottlerin通过调控DNA甲基化水平以及阻断MAPK途径,抑制结肠癌SW1116细胞分裂、增殖。
- 陈朝飞房静远翁玉蓉孙丹凤王霞陆嵘
- 关键词：ROTTLERIN人结肠癌细胞
- 丁酸钠对小鼠大肠癌的防治作用及其对甲基化酶的影响
- 目的肠黏膜细胞不断脱落更新,易受环境和饮食因素的影响而发生癌变,而 DNA 甲基化和组蛋白乙酰化异常在大肠癌变中起重要作用。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDAC)-丁酸钠(Sodium butyrate, NaBu),是饮食...
- 王霞陆嵘房静远
- 文献传递
- 核糖核酸干扰亚甲基四氢叶酸还原酶表达对胃癌细胞生长的影响
- 2008年
- 目的分析RNA干扰亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR）基因表达后对人胃癌细胞生存活力及生长周期的影响。方法构建含人MTHFR靶点的小分子干扰RNA真核表达载体，将其转染入人胃癌MKN45细胞。以PCR检测转染结果，Wester印迹法证实转染影响MTHFR的蛋白表达，以四甲基偶氮唑盐微量酸反应比色法检测细胞生存活力，流式细胞术检测细胞周期改变。结果特异性干扰MTHFR表达使胃癌MKN45细胞生存活力明显降低，仅为对照组的65％（0．188±0．015比0．277±0．024，P〈0．01）。同时细胞形态发生改变，由原先饱满、边缘光整的多边形细胞变为细长梭形多触角细胞。流式细胞术检测发现细胞周期主要受阻在G2／M期（P〈0．01）。结论RNA干扰MTHFR表达后能影响胃癌细胞生存活力及阻滞细胞周期进程，可望成为肿瘤基因防治的新靶点。
- 孙丹凤房静远翁玉蓉陆嵘王霞朱红音李恩灵
- 关键词：胃肿瘤亚甲基四氢叶酸还原酶甲硫氨酸RNA干扰
- 叶酸和丁酸盐在胃癌和大肠癌发生与预防中的作用
- 房静远萧树东朱舜时陆嵘陈萦晅施尧孙丹凤陈朝飞张燕捷唐洁婷
- 该项目历时15年的研究，较系统地分析并证实了表观遗传修饰在胃癌和大肠癌发生与预防中的作用。1、通过手术标本分析，并首次应用DNA甲基化酶(Dnmt)1重组质粒、与Dnmt1结合的单链核酸、ERK1-siRNA转染细胞等证...
- 关键词：
- 关键词：胃癌大肠癌叶酸丁酸盐
- 叶酸受体α在胃癌组织中的表达及其与叶酸、亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性以及胃癌生物学行为的关系被引量：7
- 2006年
- 背景:叶酸缺乏与胃癌发生有关,亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是叶酸代谢途径的关键酶之一,叶酸受体α(FRα)可介导细胞外叶酸进入细胞内。目的:探讨人胃癌组织中FRα的表达及其与叶酸、MTHFR基因多态性以及胃癌生物学行为的关系。方法:收集38例胃癌患者的癌组织、癌旁和外周正常组织标本,以自动化学发光系统测定叶酸含量,以聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)技术检测MTHFR基因677(C→T)和1298(A→C)两个常见多态,并以即时逆转录PCR(real-timeRT-PCR)检测FRα的表达。结果:FRα在胃癌组织中的表达显著降低(P<0.01),且表达降低癌组织与表达无变化癌组织相比,叶酸含量呈降低趋势(P=0.06)。FRα的表达与MTHFR基因多态性无明显相关性。年龄≥60岁、有淋巴结转移以及肿瘤直径≥5cm的胃癌组织FRα表达水平更低(P≤0.05)。结论:胃癌组织中FRα低表达影响了细胞外叶酸进入细胞内,从而参与了胃癌的发生,其表达降低与年龄增长和胃癌的进展有关。
- 翁玉蓉房静远孙丹凤陈朝飞陆嵘顾伟齐朱红音
- 关键词：叶酸受体Α叶酸亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性
