赵辉平
- 作品数：15 被引量：69H指数：5
- 供职机构：第四军医大学西京医院更多>>
- 发文基金：陕西省科学技术研究发展计划项目陕西省中医药管理局科研基金西京医院学科助推计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 五灵胶囊调节TGF-β/Smad信号通路蛋白对胶原Ⅰ、Ⅲ型表达的影响被引量：2
- 2009年
- 目的探讨五灵胶囊(WL)调节肝纤维化大鼠肝组织及星状细胞(HSC)TGF-β/Smads信号转导蛋白对胶原Ⅰ和Ⅲ型(COL-Ⅰ、COL-Ⅲ)表达的影响。方法SD大鼠以高脂低蛋白饲养、饮用10%乙醇,皮下注射40%CCl4,隔4天注射1次,连续6周制备肝纤维化模型,灌胃给予WL3.86g/kg和秋水仙碱0.1mg/kg治疗1月;另体外分离HSC,以不同剂量的WL与HSC培养24h,最后3h加入TGF-β1 10ng/ml。实验结束后镜检肝细胞变性和肝组织纤维化程度,同时ELISA法测定血清COL-Ⅰ、COL-Ⅲ和培养液COL-Ⅰ含量,RT-PCR检测肝组织COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、TGF-β1mRNA的表达。Western blot检测肝组织及HSC内COL-Ⅰ、ProCOL-Ⅰ、LN、α-SMA、ERK、p-ERK、TβRⅠ、TβRⅡ、Smad2/3、Smad7蛋白表达。结果WL组大鼠肝细胞变性和肝纤维化程度明显减轻,血清COL-Ⅰ、COL-Ⅲ含量增加,COL-Ⅰ、COL-ⅢmRNA表达降低。Western blot结果显示,WL能明显下调肝组织α-SMA、LN、p-ERK、TβRⅠ、COL-Ⅰ、ProCOL-Ⅰ蛋白表达,对ERK、TβRⅡ、Smad2/3、Smad7蛋白表达无影响;显著下调HSCα-SMA、TβRⅡ、p-ERK、Smad7表达,呈浓度依赖性抑制HSC分泌COL-Ⅰ。结论WL抑制肝纤维化大鼠肝组织COL-Ⅰ、COL-Ⅲ合成并增加COL-Ⅰ降解,其作用位点是下调肝组织和HSC TGF-β/Smad、Ras/ERK信号通路蛋白p-ERK、TβRⅡ表达。
- 赵辉平王胜春胡咏武刘明义
- 关键词：肝纤维化
- 柴胡、丹参和五味子配伍对CCl_4所致肝硬化大鼠的作用及其机制被引量：6
- 2005年
- 目的探讨柴胡+丹参+五味子(CHAIDANWU)对肝硬化大鼠的作用及其机制。方法复制大鼠CCl4肝硬化模型,给予CHAIDANWU醇提物治疗,同时体外以醇提物和含药血清作用正常与模型大鼠肝细胞。测定血清酶水平、血清与匀浆HYP、PCI、PCIII含量,TNF-α、CD14i、NOS、MMP-1、TIMP-1在肝组织内阳性表达率,TUNEL法检测肝组织细胞凋亡,DNA琼脂糖凝胶电泳检测体外培养肝细胞凋亡,采用标准积分对肝细胞的变性及胶原纤维增生程度进行评价。结果CHAIDANWU能明显地降低血清酶活性,体外试验与体内结果一致。血清和肝组织中PCI、PCIII含量,肝组织TNF-α、CD14i、NOS、MMP-1、TIMP-1阳性率及肝细胞凋亡率明显降低,阻滞肝细胞的变性及胶原纤维增生。结论CHAIDANWU阻滞CCl4诱导大鼠肝硬化的作用,这种作用可能与抑制肝非实质激活,细胞因子释放减少,贮脂细胞释放TIMP-1壁降低,胶原纤维分解加速,肝细胞凋亡数减少有关。
- 赵辉平李峰王胜春胡咏武
- 关键词：肝硬化配伍
- 五灵胶囊对脂多糖诱导枯否细胞内核转录因子-κB表达的作用被引量：4
- 2012年
- 目的:通过体内、体外实验探讨五灵胶囊(WL)对免疫性肝脏炎症反应的作用机制。方法:制备卡介苗(BCG)+免疫佐剂+脂多糖(LPS)诱导小鼠免疫性肝损伤模型,WL灌胃给药12d,处死小鼠分离血清并制备肝组织蛋白;予大鼠WL 10、6.25g/kg灌胃4d,腹主动脉取血并制备含药血清;另取SD大鼠分离原代肝细胞和原代枯否细胞(KCs);采用Transwell小室下层培养KCs,含药血清-KCs条件培养上清对小室上层肝细胞作用。酶法测定免疫性肝损伤小鼠血清AST、ALT及条件培养上清中AST、ALT和LDH-L活性。取KCs培养成单层并同步化24h,PDTC和WL分别干预KCs 24h,再加入60μg/L的LPS诱导12h,Real-time PCR检测LPS诱导KCs表达MCP-1、IL-1、TNF-αmRNA水平,Western Blot检测免疫性肝损伤肝组织中和体外培养KCs表达TNFRⅠ、NF-κBs亚蛋白及IκKβ、IκB。结果:WL明显降低免疫性肝损伤小鼠血清ALT、AST活性并抑制肝组织内活化NF-κB信号通路;含药血清Ⅰ、Ⅱ组明显抑制活化KCs分泌促炎因子损伤肝细胞,WL抑制LPS诱导KCs表达NF-κBs信号通路蛋白,下调MCP-1、IL-1、TNF-αmRNA表达。结论:WL治疗慢性肝病炎症反应的作用机制与下调活化NF-κBs信号通路蛋白,阻滞KCs释放过量促炎因子所致肝细胞损伤相关。
- 胡咏武王胜春赵辉平田卫斌
- 关键词：五灵胶囊枯否细胞核转录因子-ΚB炎性细胞因子肝细胞损伤
- 五灵胶囊中部分化学成分对脂多糖诱导枯否细胞释放炎症因子的影响被引量：1
- 2011年
- 目的观察五灵胶囊(Wuling capsules,WL)中部分化学成分对脂多糖(lipopolysaccharider,LPS)诱导大鼠原代枯否细胞(Kupffer cell,KC)表达ERK(extracellular signal-regulated kinase)和核因子(nuclear factor-kappa B,NF-κB)调节炎症因子和介质的作用。方法分离大鼠KC,采用60μg L 1 LPS诱导KC分泌炎症因子及NOS,ELISA测定TNF-α、IL-6、IL-8,比色法测定NOS,Western blot检测全蛋白ERK、p-ERK、NF-κBp50、NF-κBp65、p-NF-κBp65、p-IκK、p-IκB及核、浆蛋白NF-κBp65、p-NF-κBp65的变化。结果 WL明显下调LPS活化KC表达p-ERK、p-NF-κBp65、p-IκK、p-IκB蛋白,模拟WL混合成分(Mix)及6单体成分明显下调LPS活化KC表达p-ERK和p-NF-κBp65信号通路蛋白。各受试药物组均能降低核内p-NF-κBp65表达,减少p-NF-κBp65入核抑制炎性基因转录,降低活化KC过量分泌TNF-α、IL-6、IL-8和NOS。结论 WL中五味子醇甲、五味子乙素、隐丹参酮、丹参酮ⅡA、柴胡皂苷D是干预LPS诱导KC表达ERK、NF-κB信号通路蛋白,抑制炎性因子与介质基因转录而减少TNF-α、IL-6、IL-8和NOS分泌的有效成分。
- 赵辉平王胜春胡咏武刘明义
- 关键词：五灵胶囊枯否细胞炎性因子核因子-ΚB
- 重度子痫前期患者胎盘中MMP-9和TIMP-1的表达及临床意义被引量：3
- 2012年
- 目的 研究基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinases-9,MMP-9）和金属蛋白酶组织抑制因子-1（tissue inhibitor of metalloproteinases-1,TIMP-1）在重度子痫前期患者胎盘中的表达及临床意义.方法 选择2010年8月至2011年2月在西京医院妇产科住院分娩的孕妇60例,其中重度子痫前期组30例、正常妊娠（对照）组30例,采用免疫组化法、蛋白印迹法检测重度子痫前期患者和正常妊娠妇女胎盘滋养细胞中MMP-9、TIMP-1的表达.结果 在重度子痫前期组胎盘滋养细胞中,MMP-9的表达比正常胎盘滋养细胞中显著下降（0.04±0.01vs 0.12±0.03,t=5.70,P〈0.01）,TIMP-1的表达则比正常胎盘滋养细胞中显著升高（0.10±0.01vs 0.02±0.003,t=4.42,P〈0.01）,且MMP-9 /TIMP-1的比值明显低于在正常妊娠胎盘中的表达（0.40±0.12 vs 8.11±2.88,t=3.30,P〈0.01）.结论重度子痫前期患者胎盘组织中MMP-9、TIMP-1的异常表达可能与滋养细胞侵入障碍相关.
- 徐佳马向东陈必良张建芳赵辉平王胜春
- 关键词：基质金属蛋白酶-9金属蛋白酶组织抑制因子重度子痫前期胎盘滋养细胞
- 五灵胶囊中柴胡皂苷d在小鼠体内药代动力学研究被引量：16
- 2005年
- 目的:探讨五灵胶囊中柴胡皂苷d在小鼠体内药代动力学特征。方法:小鼠ig五灵胶囊,在不同时间点采集血浆,加硫酸胺与乙腈甲醇(4∶1)混合液萃取制备样品液,经RPHPLC测定血浆中柴胡皂苷d的浓度,SIP7软件拟合药动学参数。结果:小鼠ig给药五灵胶囊(5.5g/kg),五灵胶囊中柴胡皂苷d的药代动力学模型为一级吸收单室模型,其药代动力学参数在第1吸收峰Ka=2.341/h,Ke=0.081/h,Tmax=1.45h,Cmax=83.81ug/ml,T1/2Ke=7.76h;在第2吸收峰Ka=1.321/h,Ke=0.081/h,Tmax=6.48h,T1/2Ke=7.76h。结论:五灵胶囊中柴胡皂苷d在小鼠体内生物药剂学特征是吸收慢,清除也慢。
- 王胜春赵辉平皇甫孟君
- 关键词：柴胡皂苷D五灵胶囊药代动力学
- 胎儿期生长受限对雌性大鼠胰岛素抵抗及生殖的影响
- 2011年
- 目的 探讨胎儿生长受限以及成年后发生胰岛素抵抗,对雌性大鼠卵巢结构、功能和糖代谢的影响.方法 结扎孕鼠子宫动脉构建胎儿生长受限（FGR）模型.实验对象分为手术组（14只）,对照组（8只）.FGR和对照组新生雌鼠,各取30只,分为两组,给予正常饮食.①检测FGR和对照组大鼠空腹血糖（FPG）及胰岛素水平（FINS）、葡萄糖耐量及葡萄糖钳夹实验,计算稳态葡萄糖输注率（GIR）.评价大鼠胰岛β细胞分泌功能及外周组织胰岛素敏感性;②观测FGR大鼠及对照组大鼠动情周期变化及睾酮（T）水平;③评估两组大鼠卵巢组织形态,采用Westem blot及免疫组化检测卵巢糖原合成蛋白激酶3（GSK-3β）含量和表达.结果 ①FGR大鼠成年后空腹血糖及胰岛素分别为5.60±0.82mmol/L和59.06±14.00mU/L,显著高于对照组的4.55±0.57mmol/L和47.20±15mU/L,t值分别为-3.353和2.203,均P〈0.05）.实验组血糖钳夹实验的GIR（7.95±0.8）mg·kg-1·min-1,低于对照组的（12.99±0.35）mg·kg-1·min-1,P〈0.05;②与对照组相比FGR大鼠动情周期显著延长,睾酮的水平升高,FGR组大鼠动情周期（8.3±1.5）天长于对照组（5.1±0.9天）;③两组大鼠卵巢内均见各级卵泡和黄体存在,两组大鼠卵巢形态学及重量未见明显差异,FGR大鼠卵巢GSK-3β表达显著升高,磷酸化糖原合成蛋白激酶（p-GSK-3β）表达下降.结论 ①FGR雌性大鼠存在成年期胰岛素抵抗;②雌性FGR大鼠可出现动情周期延长,稀发排卵;睾酮、胰岛素水平升高,卵巢局部糖代谢异常等类似多囊卵巢综合征表现.
- 乔谷媛马向东陈必良黄艳红张建芳王德堂郭会灵徐佳王胜春赵辉平
- 关键词：胎儿生长受限胰岛素抵抗卵巢生殖
- 五灵胶囊中五味子乙素在小鼠体内药代动力学研究被引量：4
- 2004年
- 目的 :探讨中药方剂在体内动态过程对药效影响的规律。方法 :小鼠分别 ig五味子乙素和五灵胶囊 ,在不同时间点采集血浆 ,加硫酸胺与乙腈 -甲醇 (4∶ 1)混合液提取制备样品液 ,经 HPL C分析乙素含量。结果 :小鼠 ig给药后 (含乙素4 5 .0 mg/ kg) ,五灵胶囊所含乙素的药代动力学模型为单室模型一级吸收 ,其药代动力学参数在小鼠胃内 K a=1.5 6 1 /h、Ke=0 .5 11 /h,TMax=1.0 5 h,T1 /2 ke=1.33h;供试品乙素 (4 5 .0 mg/ kg) Ka=1.891 /h,Ke=0 .2 5 1 /h,TMax=1.2 5 h、T1 /2 ke=2 .71h;在肠内 Ka=14 .6 3h,Ke=0 .2 5 h,T( Max) =3.6 5 h,T1 /2 ke=2 .71h。结论 :中药方剂改变了中药所含化学成分在体内生物药剂学特征 ,使其在体内药效作用延长 。
- 王胜春皇甫孟军赵辉平曹争法
- 关键词：五味子乙素五灵胶囊药代动力学
- 五灵胶囊对脂多糖诱导肝细胞因子所致肝损伤的作用机制被引量：2
- 2007年
- 目的观察五灵胶囊对脂多糖(LPS)诱导肝脏内细胞因子所致肝损伤的调节作用。方法取昆明小鼠和BALB/c小鼠尾静脉注射LPS3.5mg.kg-1,诱导细胞因子所致肝损伤模型,酶法测定ALT,AST,ALP;125I放免法测定血清与肝匀浆IL-6,IL-8,TNF-α水平;免疫组化法染色并用Miaspro图象分析系统测定TNF-α,CD14,iNOS,eNOS阳性细胞率,同时体外培养枯否细胞,用HE染色观察细胞形态与免疫组化法定位及分析TNF-α,CD14,iNOS,eNOS表达。结果五灵胶囊2g.kg-1组可使ALT活性降低(P<0.01),五灵胶囊2.0g.kg-1和1.0g.kg-1组均有降低AST活性(P<0.01);五灵胶囊两组血清与肝匀浆中IL-6,IL-8,TNF-α含量均低于模型组(P<0.01)。免疫组化结果显示,五灵胶囊3剂量组TNF-α,CD14细胞阳性表达率在肝组织损伤区低于模型组(P<0.05)。五灵胶囊组2剂量组iNOS阳性率高于模型组(P<0.01)。五灵胶囊组KC细胞扒片TNF-α,CD14表达强度降低,iNOS,eNOS表达强度相似模型组。结论五灵胶囊抑制各种诱因导致肝实质与非实质细胞释放大量细胞因子是治疗肝损伤机制之一,iNOS,eNOS增加可能是其活血化瘀的作用机制。
- 王胜春赵辉平皇甫孟娟胡咏武
- 关键词：五灵胶囊脂多糖细胞因子肝损伤
- 五灵胶囊对肝纤维化大鼠肝组织TGF-β/Smad及Ras/ERK信号通路蛋白的影响被引量：18
- 2009年
- 目的探讨五灵胶囊对肝纤维化大鼠肝组织TGF-β/Smad及Ras/ERK信号通路蛋白的影响,阐述五灵胶囊治疗肝纤维化的作用机制。方法SD大鼠以高脂低蛋白饲料饲养,饮用10%乙醇,并腹腔注射4.1mol/LCCl4制备肝纤维化模型,给予五灵胶囊进行治疗1个月。Western blot检测肝组织中α-SMA、Ras、ERK、p-ERK、Smad2/3、p-Smad2/3、Smad7、TβRⅠ、TβRⅡ;RT-PCR法检测肝组织中COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、TGF-β1mRNA;酶法测定血清ALT、AST;ELISA测定血清COL-Ⅰ、COL-Ⅲ含量;肝组织masson和HE染色进行肝细胞变性程度与胶原纤维增生程度评分。结果五灵胶囊可显著降低血清AST、ALT水平,下调肝组织中Rasp21、α-SMA、p-ERK、TβRⅠ蛋白与TGF-β1、COL-Ⅰ、COL-ⅢmRNA表达(P<0.01或0.05),增加p-Smad2/3蛋白表达(P<0.01),使肝细胞变性程度与胶原纤维增生程度显著降低。结论五灵胶囊治疗肝纤维化的作用机制是显著降低肝纤维化大鼠组织肝细胞变性和胶原纤维增生的程度、抑制TGF-β/Smad及Ras/ERK信号通路TβRⅠ、Rasp21、p-ERK蛋白表达及TGF-β1过量分泌。
- 赵辉平王胜春胡咏武
- 关键词：五灵胶囊肝纤维化转化生长因子-Β1细胞外信号调节激酶
