田华
- 作品数：42 被引量：106H指数：7
- 供职机构：泰山医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家级大学生创新创业训练计划山东省高等学校科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学理学更多>>
- 氢分子通过激活自噬抑制C/EBP同源蛋白介导的巨噬细胞凋亡被引量：5
- 2018年
- 目的:研究氢分子对氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)诱导巨噬细胞凋亡的影响,并探讨可能的分子机制。方法:体外培养鼠源RAW264.7巨噬细胞,处理前更换为饱和含氢培养基,分别给予3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA;5 mmol/L)和雷帕霉素(rapamycin,Rap;3μmol/L)预处理1 h,再加入ox-LDL(100 mg/L)继续培养24 h。分别采用MTT法和Annexin V-FITC双染法检测细胞活力和凋亡情况,试剂盒测定培养基中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性,Western blot法检测自噬标志分子beclin-1和内质网应激相关促凋亡蛋白C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)表达的变化,激光共聚焦显微镜观测细胞内微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)的表达变化。结果:氢分子显著抑制ox-LDL诱导的RAW264.7巨噬细胞活力降低、LDH漏出增加、细胞凋亡及CHOP表达上调;ox-LDL诱导巨噬细胞自噬反应,表现为beclin-1表达上调,LC3颗粒化聚集,而氢分子可进一步促进ox-LDL对细胞自噬的诱导作用,且氢分子的这种促进作用可被自噬抑制剂3-MA拮抗,而被自噬诱导剂Rap增强(P<0.01)。另外,氢分子对ox-LDL所致的巨噬细胞凋亡、细胞活力降低及CHOP上调的抑制作用也可被3-MA拮抗,而被Rap促进。在体外培养的人源THP-1巨噬细胞中也观察到类似的结果,即氢分子不仅可抑制ox-LDL诱导的细胞凋亡和CHOP上调,也可使beclin-1表达进一步上调(P<0.01)。结论:氢分子可通过下调CHOP表达抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞凋亡,其上游机制可能是通过激活自噬实现的。
- 田华高聪聪郑冠琳姚来彬焦鹏杨娜娜孔雅茹姚树桐秦树存
- 关键词：氢分子C/EBP同源蛋白细胞自噬氧化型低密度脂蛋白巨噬细胞
- 载脂蛋白A-I模拟肽D4F通过抑制caspase-12减轻氧化低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞凋亡被引量：6
- 2015年
- 目的:探讨载脂蛋白A-I(apolipoprotein A-I,Apo A-I)模拟肽D4F对氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)诱导的巨噬细胞凋亡和内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)凋亡途径关键分子caspase-12的影响,并阐明其可能的分子机制。方法:体外培养RAW264.7巨噬细胞,给予12.5、25和50 mg/L D4F、5 mmol/L ERS抑制剂4-苯丁酸(4-phenylbutyric acid,PBA)或5μmol/L二亚苯基碘鎓(diphenyleneiodonium,DPI)预处理1 h后,再加入100 mg/L ox-LDL或4 mg/L ERS诱导剂衣霉素(tunicamycin,TM)继续培养24 h。MTT法检测细胞活力;TUNEL法检测细胞凋亡情况;试剂盒测定细胞内丙二醛(malondialdehyde,MDA)和活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,以及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶活性;Western blot法检测caspase-12的表达变化。结果:与ERS抑制剂PBA相似,D4F可抑制ox-LDL或TM所致的巨噬细胞活力降低和凋亡,且呈浓度依赖性(P<0.05)。与氧化应激抑制剂DPI相似,D4F显著抑制ox-LDL诱导的氧化应激反应,表现为ROS和MDA生成减少(P<0.01)、SOD活性增加以及NADPH氧化酶活性降低(P<0.05);与PBA和DPI相似,D4F可减轻ox-LDL诱导的巨噬细胞caspase-12活化,且呈浓度依赖性(P<0.05);另外,D4F还可抑制TM诱导的caspase-12活化(P<0.05)。结论:D4F能够抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞凋亡,其机制至少部分是通过减轻氧化应激继而抑制caspase-12活化实现的。
- 田华李严严丁明德杨娜娜焦鹏桑慧方永奇姚树桐秦树存
- 关键词：CASPASE-12氧化低密度脂蛋白巨噬细胞细胞凋亡
- 一种用于治疗粉刺的中药
- 本发明属于医药的技术领域，具体的涉及一种用于治疗粉刺的中药。该种用于治疗粉刺的中药，包括以下重量份的原料：漏芦15～30份、王不留行15～30份、穿山甲3～8份、浙贝10～18份、升麻5～10份、桂枝6～18份、栀子6～...
- 田华李永军
- 文献传递
- 一种降血脂蛹虫草多糖饮料及其制备方法
- 本发明公开了一种降血脂蛹虫草多糖饮料及其制备方法。它主要以可药食两用的蛹虫草子实体为原料，通过水提、醇沉方法提取其中的主要有效成分多糖，粗多糖经柱层析手段获得多糖纯品。以上述多糖纯品为主，配以木糖醇、酸味剂制备出具有明显...
- 郭守东田华
- 文献传递
- 内质网应激和功能异常脂蛋白致动脉硬化机制及作为干预靶点的应用
- 秦树存姚树桐杨娜娜桑慧张颖田华方永奇周庆福薛雅卓
- 1.研究背景和技术内容：社会重大关切的动脉粥样硬化(AS)性心脑血管疾病亟需在发病机制和防治上有新突破。功能异常的氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)可致内皮细胞损伤、泡沫细胞形成和凋亡，成为粥样斑块破裂的独立危险因子。高密...
- 关键词：
- 关键词：动脉粥样硬化防治代谢综合征心脑血管疾病
- 氧化低密度脂蛋白诱导巨噬细胞内质网应激及CD36的可能作用被引量：13
- 2010年
- 本文旨在研究在鼠源巨噬细胞泡沫化过程中氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)对巨噬细胞内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的诱导作用及其机制。体外培养RAW264.7巨噬细胞,分别给予ox-LDL(25、50和100mg/L)、抗CD36抗体+ox-LDL和衣霉素(tunicamycin,TM)等不同处理。采用油红O染色观察细胞内脂质蓄积情况,酶比色法测定细胞内总胆固醇含量,免疫细胞化学法检测ERS标志分子糖调节蛋白94(glucose-regulated protein94,GRP94)表达,免疫印迹法检测GRP94及未折叠蛋白反应关键分子p-IRE1(phosphorylated inositol-requiring enzyme1)和X盒结合蛋白1(X box binding protein1,XBP1)蛋白表达水平。结果显示,不同浓度(25、50和100mg/L)ox-LDL处理细胞24h后,胞浆内可见大量油红O染色阳性脂质颗粒,细胞内总胆固醇含量明显增加,分别为空白对照组的2.1倍、2.8倍和3.1倍;使用抗CD36抗体阻断ox-LDL的摄入,可显著减少100mg/Lox-LDL所致的细胞内胆固醇蓄积。不同浓度ox-LDL和ERS诱导剂TM均可显著增加GRP94及其上游信号分子p-IRE1和XBP1蛋白表达,且表达强度随着ox-LDL诱导浓度的增加而增强;抗CD36抗体显著抑制100mg/Lox-LDL所致的上述3种蛋白表达上调。上述结果提示,ox-LDL可呈剂量依赖性诱导RAW264.7巨噬细胞产生ERS,激活未折叠蛋白反应信号通路;该过程可能由清道夫受体CD36所介导。
- 姚树桐桑慧杨娜娜康莉田华张颖宋国华秦树存
- 关键词：内质网应激巨噬细胞氧化低密度脂蛋白CD36动脉粥样硬化
- 药物组合物及其在制备防治动脉粥样硬化、血脂异常药物中的应用
- 本发明公开了一种药物组合物及其在防治动脉粥样硬化、血脂异常及相关病症药物中的用途，其中将黄酮类化合物与唾液酸N‑乙酰神经氨酸联合施用于动脉粥样硬化模型载脂蛋白E敲除小鼠。通过试验研究发现，该药物组合可显著调节脂质代谢，降...
- 郭守东田华秦树存张颖
- 文献传递
- 蜂胶水提液对肠缺血再灌注大鼠肺损伤及NF-κB/ICAM-1表达的影响被引量：1
- 2011年
- 目的研究蜂胶水提液(water extract of propolis,WEP)对大鼠肠缺血/再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)致肺损伤的影响,并探讨其保护作用机制。方法 32只健康雄性Wistar大鼠随机分为4组:假手术(Sham)组、I/R组、低剂量(100 mg/kg)WEP预处理(WEP100)组和高剂量(200 mg/kg)WEP预处理(WEP200)组。以无创动脉夹夹闭肠系膜上动脉45 min,再灌注2 h建立小肠I/R模型,采集动脉血进行血气分析,测定肺系数判定组织水肿情况,光镜下观察肺组织病理学改变,试剂盒测定肺组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性,免疫组化法和Western blotting检测肺组织核因子-κB p65(nuclear factor-κB p65,NF-κB p65)和细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)表达。结果与I/R组比较,WEP预处理组PaO2升高而PaCO2降低(P<0.05),肺系数减小(P<0.05)且肺组织病理变化减轻;WEP剂量依赖性地抑制肠I/R所致的肺组织MPO活性升高(P<0.05),并下调肺组织NF-κB p65和ICAM-1的表达(P<0.05或P<0.01)。结论蜂胶水提液可减轻肠I/R大鼠肺损伤,其机制可能与抑制NF-κB活化,进而减少ICAM-1介导的中性粒细胞浸润有关。
- 姚树桐桑慧商战平田华方永奇王家富
- 关键词：肠缺血再灌注肺损伤核因子-ΚB细胞间黏附分子-1
- 氧化低密度脂蛋白通过CD36介导的氧化应激诱导巨噬细胞自噬被引量：9
- 2015年
- 目的:研究氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)对巨噬细胞自噬的诱导作用,并探讨可能的分子机制。方法:体外培养RAW264.7巨噬细胞,给予抗CD36单克隆抗体(2 mg/L)、二亚苯基碘鎓(diphenyleneiodonium,DPI;5μmol/L)、3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA;3 mmol/L)或雷帕霉素(1μmol/L)预处理1 h,再加入ox-LDL(100 mg/L)继续培养12 h。采用MTT法检测细胞活力,采用相应试剂盒测定培养液乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)、细胞内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性以及活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平,以评价细胞膜完整性和氧化应激反应。采用免疫印迹技术检测自噬标志分子beclin-1和微管相关蛋白1轻链3-II(microtubule-associated protein 1 light chain 3-II,LC3-II)表达变化。结果:ox-LDL诱导巨噬细胞自噬反应,表现为beclin-1和LC3-II上调;与自噬抑制剂3-MA相似,抗CD36单抗可显著抑制ox-LDL所诱导的LC3-II和beclin-1表达。抗CD36单抗明显抑制ox-LDL所诱导的氧化应激,包括抑制NADPH氧化酶活性和ROS、MDA水平以及升高SOD活性,其作用与NADPH氧化酶抑制剂DPI相似。另外,DPI显著抑制ox-LDL所诱导的beclin-1和LC3-II表达,且ox-LDL所诱导的细胞活力降低和LDH漏出可被3-MA促进并可被自噬诱导剂雷帕霉素拮抗。结论:ox-LDL可诱导巨噬细胞自噬,其机制可能与CD36介导ox-LDL摄取进而触发的氧化应激有关,且一定程度的自噬可减轻ox-LDL所诱导的巨噬细胞损伤。
- 姚树桐李严严刘庆华岳峰田华桑慧杨娜娜秦树存
- 关键词：自噬氧化低密度脂蛋白CD36氧化应激巨噬细胞
- 高密度脂蛋白模拟肽在动员内皮祖细胞修复内皮损伤的药物中的应用
- 本发明公开了一种高密度脂蛋白模拟肽Reverse-D-4F动员和保护内皮祖细胞修复内皮损伤的药物应用。申请人发现Reverse-D-4F提高高脂饮食小鼠外周血和动脉壁EPC数量，并发现这可能与Reverse-D-4F提高...
- 秦树存杨娜娜焦鹏姚树桐李卫东田华
- 文献传递
