目的探讨死亡相关蛋白5(DAP5)在胃癌组织中表达的预后价值及其对癌细胞有氧糖酵解的作用。方法采用公共数据库分析DAP5在胃癌及癌旁组织的表达及与患者预后的关系,纳入分析2012年6月~2017年7月于我院行胃癌根治术的患者102例,采用免疫组织化学法检测DAP5在胃癌和癌旁组织中的表达情况;统计学分析DAP5与临床病理参数间的关系;K-M生存分析评估DAP5对胃癌患者术后5年生存率的影响;Cox回归评估影响患者术后5年生存率的独立危险因素;ROC曲线分析DAP5表达对患者术后5年生存率的预测价值;基因富集分析预测DAP5在胃癌中的功能;采用慢病毒调控胃癌细胞系(MGC-803)DAP5的表达,将实验分为空白对照组、DAP5敲低组和DAP5过表达组;葡萄糖摄取实验、细胞乳酸水平测定、实时荧光定量PCR及免疫印迹实验分析DAP5对胃癌细胞有氧糖酵解的作用。结果公共数据库分析显示DAP5在胃癌中高表达且与肿瘤进展及不良预后相关(P<0.05);免疫组化结果显示,胃癌组织中DAP5表达水平较癌旁组织显著增高(3.19±0.60 vs 1.00±0.12,P<0.01);K-M生存分析显示DAP5高表达组患者术后5年生存率较DAP5低表达组明显降低(17.6%,9/51 vs 72.5%,37/51,P<0.05);Cox回归分析进一步显示DAP5高表达、T3-4期、N2-3期、外周血CEA≥5 ng/mL是影响胃癌患者根治术后5年生存率的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析表明DAP5评估胃癌患者术后5年生存率的敏感性为73.2%,特异性为80.4%,准确度为79.0%(P<0.01);体外实验显示,敲低DAP5可显著降低MGC-803细胞对葡萄糖摄取、乳酸水平及有氧糖酵解关键酶GLUT1、HK2、LDHA的mRNA和蛋白水平,过表达实验则相反(P<0.05)。结论DAP5在胃癌中高表达并与患者不良预后相关,其可能通过促进癌细胞有氧糖酵解进程影响癌症进展,有望成为评估胃癌患者远期预后的潜在生物学标志物。
