张光锋 作品数:13 被引量:21 H指数:3 供职机构: 广东省人民医院 更多>> 发文基金: 广东省自然科学基金 广东省中医药管理局基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
叶氏狼疮方诱导狼疮肾炎患者T细胞免疫耐受分子机制研究 2009年 目的:探讨叶氏狼疮方在诱导狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)患者外周血T淋巴细胞免疫耐受中有无作用。方法:密度梯度离心法提取LN患者及健康对照外周血单个核细胞(PBMCs),设立4个培养亚组:空白(blank)、植物血凝素(PHA)、狼疮方血清(lupus formula serum,LFS)、PHA+LFS组。双色标记流式细胞术检测PBMCs及其条件培养后CD3+T细胞表面分子CD28,CD40L,LFA-1a和CTLA-4的表达水平。多组间比较采用单因素方差分析。结果:活动性LN组外周血T细胞表面CD28、CD40L、LFA-1a和CTLA-4表达水平较健康对照组明显上调(P均<0.01);PHA可诱导健康对照T细胞表面CD28和CD40L表达明显上调(P均<0.01),但对其CTLA-4和LFA-1a的表达无明显影响(P均>0.05);而PHA对活动性LN组外周血T细胞表面上述指标表达均有明显上调作用(P均<0.05);叶氏狼疮方对健康人外周血T细胞表面上述指标的表达无明显影响,但可逆转活动性LN患者外周血T细胞表面的CD40L、LFA-1a过度表达(P均<0.05),对其CD28和CTLA-4过度表达无明显影响(P均>0.05);且叶氏狼疮方对PHA所诱导的活动性LN患者外周血T细胞表面CD28、CD40L和LFA-1a表达增加亦有明显抑制。结论:叶氏狼疮方可能主要通过下调T细胞CD40L和LFA-1a表达水平来诱导LN患者外周T细胞免疫耐受重建。 董光富 张晓 刘冠贤 雷云霞 张光锋关键词:狼疮肾炎 T细胞免疫耐受 吡非尼酮治疗结缔组织病相关肺间质病变的临床研究 吴超琛 林浩博 张光锋 张晓来氟米特对狼疮肾炎患者T细胞表面共刺激分子谱影响的体外研究 被引量:3 2010年 目的了解来氟米特(LEF)对狼疮肾炎(LN)患者外周血T淋巴细胞表面共刺激分子谱的表达模式有无作用。方法密度梯度离心法提取LN患者及健康对照外周血单个核细胞(PBMCs),设立4个培养组:空白组,植物血凝素(PHA)组,LEF组,PHA+LEF组。双色标记流式细胞术检测PBMCs中T细胞表面分子CD28,CD40L,淋巴细胞功能相关抗原(EVA)-1a和细胞毒T淋巴细胞相关抗原(CTLA)-4的表达水平。多组间比较采用单因素方差分析。结果活动性LN组外周血T细胞表面CD28、CD40L、LFA-1a.和CTLA-4表达水平较健康对照组明显上调CD28:33.4±6.5和14.4±3.2;CD40L:13.2±3.2和5.4±2-3:LFA-1a:8.5±2.3和2.2±1.1;CTLA-4:4.6±1.5(P均〈0.01);PHA可诱导健康对照T细胞表面CD28和CD40L表达明显上调CD28:26.8+6.7和14.4+3.2;CD40L:13.9±4.9和5.4±2.3(P均〈0.01),但对其CTLA-4和LFA-1α的表达无明显影响(P均〉0.05);而PHA对活动性LN组外周血T细胞表面上述指标表达均有明显上调作用CD28:54.8±9.5和33.4±6.5;CD40L:49.9±9.1和13.3±3.2;LFA—1a:25.5±7.5和8.5±2.3;CTLA-4:10.5±2.8和7.7±1.4(P均〈0.05);LEF活性代谢产物A771726对健康人外周血T细胞表面上述指标的表达无明显影响,但可逆转活动性LN患者外周血T细胞表面的CD40L、LFA-1α过度表达(P均〈0.05),对其CD28和CTLA-4过度表达无明显影响(P均〉0.05);且A771726对PHA所诱导的活动性LN患者外周血T细胞表面CD28、CD40L和LFA—1a表达增加亦有明显抑制(P均〈0.05)。结论LEF可下调活动性LN患者外周血T细胞CD40L和LFA—1a表达,而对其CD28和CTLA-4表达无明显抑制作用,可能是其有效治疗LN的重要机制之一. 董光富 李玲 张晓 雷云霞 张光锋关键词:狼疮肾炎 来氟米特 重症监护病房系统性红斑狼疮患者预后因素分析 被引量:3 2009年 目的了解重症监护病房(ICU)危重症系统性红斑狼疮(SLE)患者的预后及其影响因素。方法1993年6月至2007年6月所有第1次人住ICU的SLE患者纳入组,除外入住ICU后确诊为SLE患者。对在单因素相关分析中提示对SLE患者死亡有明显相关性的临床指标进一步采用多因素回归模型分析。结果符合SLE分类标准的患者共101例,总体病死率为48.6%。入住ICU最常见原因是肺部病变并发急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。多因素回归分析提示SLE疾病慢性损伤指数(SLICC/ACR DI)〉7.7、急性生理和慢性健康评估指数(APACHEⅢ)≥21、肺部病变并发ARDS、败血症休克、颅内出血、血细胞减少、近1个月平均等效泼尼松剂量〉25mg/d和气管插管时间〉4d与ICU危重症SLE患者死亡明显相关。而性别、年龄、SLE疾病活动指数(SLEDAI)〉27、上消化道出血、甲泼尼龙冲击和末月使用环磷酰胺〉1.0g与死亡结果无明显相关性。结论入住ICU危重症SLE患者病死率很高,死亡第1位原因是感染。与其死亡明显相关的因素主要有SLICC/ACR DI〉7.7、APACHEⅢ≥21、肺部病变并发ARDS、败血症休克、颅内出血、血细胞减少、近1个月平均等效泼尼松剂量〉25mg/d和气管插管时间〉4d。 董光富 张晓 雷云霞 张光锋关键词:重症监护病房 预后 系统性红斑狼疮患者外周血B细胞脂筏及细胞骨架蛋白的表达初探 被引量:2 2012年 目的了解系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血B细胞脂筏及细胞骨架蛋白的表达及分布。方法密度梯度离心法分离SLE和健康对照者外周血单个核细胞,磁珠分选纯化B细胞。用异硫氰酸荧光素(FITC)标志的霍乱毒素B亚单位(CTB)对B细胞脂筏染色,流式细胞仪及激光共聚焦显微镜分析;用罗丹明标志的鬼笔环肽对B细胞骨架蛋白染色,激光共聚焦显微镜观察。并设空白对照组、来氟米特组干预培养活动期SLE患者B细胞4h,流式细胞术检测B细胞脂筏的改变。同时记录受试患者的临床资料SLE疾病活动指数(SLEDAI)。计量资料进行方差分析或配对t检验,相关性分析采用Pearson法分析。结果SLE活动组、治疗缓解组CTB—FITC与外周血B细胞脂筏结合率较健康对照组明显增高[(59±4)%,(51±5)%,(33±4)%,F=9.21,P=0.001]。共聚焦显微镜观察B细胞脂筏及骨架蛋白的分布及表达时发现,在健康对照组中,脂筏主要均匀分布于B细胞膜中,散在出现小范围聚集;骨架蛋白主要分布于B细胞的外层。而在SLE组中,B细胞脂筏可出现表达和分布的异常,呈现细胞膜荧光染色厚度的增加、聚集范围扩大及荧光强度的增强;同时伴随着B细胞膜骨架蛋白染色荧光强度的减弱。在SLE活动组中,患者外周血B细胞脂筏表达水平与其SLEDAI呈正相关(r=0.632,P=0.028)。并且,与空白对照相比,干预培养后来氟米特能降低CTB与活动期SLE患者B细胞脂筏结合率[(48±5)%和(39±5)%,t=2.29,P=0.048)]。结论SLE患者外周血B细胞脂筏和骨架蛋白的表达和分布存在异常,B细胞脂筏和骨架蛋白表达的调节可能在治疗SLE中具有一定的作用。 何德宁 董光富 张晓 张光锋 谢悦胜 李玲 雷云霞关键词:B淋巴细胞 脂筏 细胞骨架蛋白 环磷酰胺治疗结缔组织病肺间质病变的疗效和累积量相关 回顾性分析环磷酰胺治疗结缔组织病肺间质病变(CTD-ILD)的疗效和累积量间的关系,选取广东省人民医院2003—2010年门诊部及住院部诊断为CTD-ILD,同时接受环磷酰胺及糖皮质激素治疗的35例资料齐全的患者。观察变... 张光锋 张晓 赵振军 秦玉幸 雷云霞糖皮质激素及二膦酸盐对人骨组织及骨髓间充质干细胞Hedgehog通路的影响 被引量:1 2013年 目的 探讨糖皮质激素及二膦酸盐类制剂对人骨髓间充质干细胞(hBMSC)及骨组织Hedgehog通路的影响.方法 骨活检检测:40例系统性红斑狼疮(SLE)患者分成初诊组20例(未使用糖皮质激素),激素组20例(标准剂量糖皮质激素).其中激素组又按随机数字表法分成对照组10例(标准剂量糖皮质激素治疗即泼尼松首始剂量≥1 mg·kg-1·d-,治疗过程规律减量,如有复发,随病情需要加用糖皮质激素),治疗组10例(标准剂量糖皮质激素治疗+阿仑膦酸钠).24周后行骨髓穿刺术,检测Gli1平均积分吸光度.体外细胞培养检测:将鉴定成功的P2~P4代hBMSC,在普通培养下,分成重组人SHHN(rh-SHHN)细胞因子与高、中浓度甲泼尼龙(分别为10-3 mol/L,10-5 mol/L)单独或共培养组,用荧光定量核酸检测系统(qPCR)检测不同干预组细胞Gli1-mRNA水平的表达,茜素红染色法观察其矿化结节的程度.在成骨诱导培养下,分成低浓度二膦酸盐(10-9 mol/L)与高浓度甲泼尼龙单独或共培养组,用qPCR法检测2组细胞Gli1 mRNA的表达,茜素红染色法观察二膦酸盐对细胞矿化程度的影响.2组间比较采用t检验,多组间多因素的统计学分析采用析因方差分析.结果 第24周,服激素组骨组织Gli1蛋白平均积分吸光度(47±7)与初诊组(61±12)相比显著降低(t=4.442,P<0.01);单用标准剂量糖皮质激素患者骨组织Gli1蛋白平均积分吸光度(42±6)与二膦酸盐治疗组(51±6)相比显著下降(t=3.701,P=0.002).普通培养下:第7天,加入高、中浓度甲泼尼龙共刺激后hBMSCs Gli1 mRNA水平(0.38±0.04,0.68±0.24)与单用细胞因子组(2.01±0.38)相比显著降低(F=8.748,P<0.01),细胞矿化结节程度明显降低;成骨诱导培养下,第14天,相比单用高浓度激素组(0.024±0.011),加入低浓度二膦酸盐后,hBMSCs Gli1 mRNA(0.034±0.006)表达显著升高(t=7.62,P<0.01),� 刘颖 张晓 张光锋 崔阳 雷云霞 李玲 董光富关键词:糖皮质激素类 二膦酸盐类 间质干细胞 绝经期前女性及年龄<50岁男性系统性红斑狼疮患者早期使用阿仑膦酸钠防治糖皮质激素诱导骨质疏松的疗效观察 为观察绝经期前女性及年龄<50岁男性,病情稳定、长期服用糖皮质激素、存在骨量异常的系统性红斑狼疮(SLE)患者早期使用阿仑膦酸钠对比活性维生素D3对骨密度及骨代谢指标的影响,实验终点为6个月。54例患者分为2组:口服碳酸... 刘颖 张晓 董光富 崔阳 张光锋叶氏狼疮方诱导狼疮肾炎患者T细胞免疫耐受分子机制研究 董光富 张晓 雷云霞 张光锋重症监护病房系统性红斑狼疮患者预后因素分析 董光富 张晓 雷云霞 张光锋