吕风月
- 作品数：12 被引量：27H指数：4
- 供职机构：首都医科大学宣武医院更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划北京市留学人员科技活动择优资助项目教育部留学回国人员科研启动基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 低剂量脂多糖脑室注射对大鼠行为黑质小胶质细胞及多巴胺能神经元的长时程影响被引量：4
- 2011年
- 目的利用大鼠脑室内注射低剂量脂多糖（1ipopolysaccharide，LPS）（10Ixg）诱导全脑炎症，长时间观察大鼠行为学、黑质部位小胶质细胞激活及多巴胺（Dopamine，DA）能神经元的变化，研究小胶质细胞激活与DA能神经元损害的关系，探讨炎症在帕金森病（Parkinson’s disease，PD）发病机制中的作用。方法50只雄性sD大鼠分为生理盐水对照组和10μgLPS组。大鼠右侧脑室内注射生理盐水或10μgLPS，术后不同时间观察大鼠行为学改变，免疫组化方法观察大鼠黑质部位小胶质细胞激活情况及酪氨酸羟化酶（tyrosinehydroxylase，TH）阳性神经元的变化。Fluoro—JadeB（FJB）染色检测大鼠黑质部位神经元变性情况。结果①注射后4周至36周两组大鼠平均运动速度相近。注射后40周时10μgLPS组大鼠平均运动速度比生理盐水对照组降低24．6％（P〉0．05）。②注射后24周和40周，10μgLPS组大鼠黑质部位可见明显激活的0X-42阳性小胶质细胞，生理盐水对照组未见明显激活的0X-42阳性小胶质细胞。两组大鼠黑质部位均未发现OX-6阳性小胶质细胞。③注射后24周和40周，10p．gLPS组大鼠黑质部位TH阳性神经元数目比生理盐水对照组分别减少了24．2％（t=4．803，P〈0．01）和27．6％（t=3．212，P〈0．01）。④两组大鼠黑质部均未见FJB阳性染色神经元。结论低剂量LPS脑室内注射可造成大鼠黑质部位小胶质细胞长期慢性激活及DA能神经元慢性损害。LPS诱导的全脑炎症在短时间内不会引起黑质DA能神经元变性坏死。脑室内注射10μgLPS模型能很好模拟DA能神经元慢性变性的特点，是研究PD的较好模型。
- 赵咏梅李军泉吕风月闫颖徐群渊
- 关键词：小胶质细胞多巴胺能神经元
- 脑室内注射脂多糖大鼠海马部位星形胶质细胞的变化
- 2012年
- 目的研究侧脑室注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)引发大鼠脑内炎性反应时,海马部位星形胶质细胞的变化。方法健康雄性SD大鼠64只,采用数字表法随机分为0.9%氯化钠注射液(normal saline,NS)对照组和LPS实验组。LPS实验组大鼠右侧脑室一次性注射LPS 20μL(1.25 g/L),NS对照组大鼠脑室内注射同等体积的NS。于注射后2、4、12及24周应用免疫组织化学染色方法观察大鼠海马部位星形胶质细胞特异性标志物-胶质原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)阳性细胞的变化,并应用Western blotting方法检测大鼠海马部位GFAP蛋白表达的变化。结果 GFAP免疫组织化学染色结果显示,NS对照组大鼠不同时间点海马部位星形胶质细胞均未见明显激活。LPS实验组大鼠海马部位星形胶质细胞在LPS注射后2周明显激活,而LPS注射后4周和12周时海马部位星形胶质细胞激活不明显。LPS注射后24周时,LPS实验组大鼠海马部位星形胶质细胞又出现轻度激活。Western blotting结果显示,NS对照组大鼠不同时间点海马部位GFAP蛋白表达量无明显变化。LPS实验组大鼠海马部位GFAP蛋白表达量在LPS注射后2周时明显高于相应NS对照组,为相应NS对照组的2.39倍,差异有统计学意义(P<0.01)。而注射后4周及12周时,LPS实验组大鼠海马部位GFAP蛋白表达量与相应NS对照组相比变化不明显。到注射后24周时,LPS实验组大鼠海马部位GFAP蛋白表达量为相应NS对照组的1.19倍,差异无统计学意义(P>0.05)。结论侧脑室注射LPS可在早期(注射后2周)显著引起大鼠海马部位星形胶质细胞的急性激活。
- 赵咏梅吕风月徐群渊
- 关键词：炎性反应多巴胺能神经元海马星形胶质细胞
- 脑源性神经营养因子在脑室注射脂多糖大鼠黑质多巴胺能神经元变性中的作用被引量：3
- 2009年
- 目的观察脑室内注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)对大鼠黑质多巴胺能神经元的长时程毒性作用,探讨脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)在黑质多巴胺能神经元慢性变性过程中的作用。方法健康雄性SD大鼠48只,采用抽签法将大鼠随机分为LPS实验组和0.9%氯化钠注射液(NS)对照组,经大鼠右侧脑室一次性注射LPS20μL(1.25g/L)或0.9%氯化钠注射液20μL。给药后2周、4周、12周、24周用酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)免疫组织化学染色观察黑质多巴胺能神经元的变化,免疫组化及酶联免疫吸附实验(enzyme immunoassay system,ELISA)检测黑质纹状体系统BDNF表达的变化。结果①TH免疫组织化学染色结果显示,大鼠黑质多巴胺能神经元数目在LPS给药后期减少,24周时LPS实验组大鼠黑质TH阳性神经元数量为NS对照组的75.4%(P<0.01);②BDNF免疫组化结果显示,LPS实验组大鼠4周时黑质部位BDNF阳性细胞的表达较NS对照组高,而到12周和24周时其表达比NS对照组明显下降。ELISA检测结果显示,LPS实验组大鼠4周时黑质纹状体内BDNF表达是NS对照组的186.3%(P<0.01),而12周和24周时分别是NS对照组的42.3%(P<0.01)和61.0%(P<0.05)。结论脑室内注射LPS可导致大鼠黑质多巴胺能神经元变性,这一病变过程呈慢性迟发性。该模型大鼠黑质TH阳性神经元变性丢失前即出现黑质纹状体系统BDNF表达减少,提示BDNF表达减少可能是黑质多巴胺能神经元变性丢失的原因之一。
- 赵咏梅吕风月徐群渊
- 关键词：脑源性神经营养因子多巴胺能神经元脂多糖
- 星形胶质细胞在帕金森病发病机制中的作用被引量：5
- 2008年
- 帕金森病是中老年人常见的中枢神经系统变性疾病。星形胶质细胞可能参与了其发病过程,一方面,它可以通过释放神经营养因子、谷胱甘肽等保护多巴胺能神经元,在帕金森病中发挥保护作用;另一方面,它也可能通过释放一些促炎症因子而推动帕金森病的发生和发展。
- 吕风月赵咏梅
- 关键词：帕金森病星形胶质细胞神经保护
- 脑室注射脂多糖诱导大鼠小胶质细胞激活和多巴胺能神经元损伤的实验研究
- 本实验研究大鼠脑室注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)后,黑质部小胶质细胞激活及多巴胺(dopamine,DA)能神经元的变化,探讨脑内炎症反应在黑质DA能神经元慢性变性过程中的作用。健康雄性SD大...
- 赵咏梅吕风月徐群渊
- 大鼠脑内炎症对黑质多巴胺能神经元的长时程毒性作用及星形胶质细胞变化被引量：4
- 2010年
- 目的探讨侧脑室注射脂多糖（lipopolysaccharide）引发大鼠脑内炎症时，星形胶质细胞在黑质多巴胺能神经元慢性变性过程中的作用。方法健康雄性SD大鼠60只，随机分为脂多糖实验组和生理盐水对照组。向大鼠右侧脑室内一次性注射脂多糖或生理盐水，于不同时间点检测大鼠运动行为变化；用免疫组织化学染色方法检测大鼠黑质部位胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acid protein，GFAP）的表达，观察星形胶质细胞的激活情况。结果脂多糖实验组大鼠30min运动距离在给药后16周较相应生理盐水对照组降低21．2％（t=2．54，P〈0．05），给药后24周降低27．0％（t=3．55，P〈0．01），28周降低31．4％（t=3．91，P〈0．01）。脂多糖实验组大鼠给药后2周，黑质部位星形胶质细胞明显激活，GFAP阳性细胞数目[（228．60±22．35）个]较相应生理盐水对照组[（165．20±25．97）个]明显增加（t=4．14，P〈0．05）。4周及12周时实验组大鼠黑质部位星形胶质细胞激活不明显。给药后24周，实验组大鼠黑质部位星形胶质细胞又明显激活，GFAP阳性细胞数目（（220．00±21．01）个]较相应生理盐水对照组[（169．00±19．00）个]明显增加（t=4．03，P〈0．05）。生理盐水对照组大鼠黑质部位星形胶质细胞在注射后各时间点均未见明显激活。结论在脑内炎症导致的大鼠黑质多巴胺能神经元慢性变性过程中，星形胶质细胞呈现“急性激活一静止一再次激活”状态。星形胶质细胞在黑质多巴胺能神经元变性中发挥了一定作用。
- 赵咏梅吕风月许秋岩闫颖徐群渊
- 关键词：神经胶质黑质多巴胺
- 星形胶质细胞参与脑内炎症致大鼠多巴胺能神经元变性被引量：7
- 2009年
- 目的观察脑室内注射脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）引起的脑内炎症对大鼠黑质多巴胺能神经元的慢性毒性作用，探讨星形胶质细胞是否参与脑内炎症致大鼠多巴胺能神经元变性。方法60只SD大鼠分为LPS实验组和生理盐水（NS）对照组（n=30）。大鼠右侧脑室一次性注射LPS 20μl（i．25μg／μl）或同体积的NS。于给药后不同时间检测大鼠行为，免疫组织化学染色法观察黑质内酪氨酸羟化酶（TH）阳性神经元，并用Western blot检测大鼠黑质纹状内胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的表达。结果1）LPS给药后大鼠平均运动速度呈进行性下降，与相应NS对照组相比，在16周[（2．12±0．43）cm/s，（1．67±0．36）cm／s，t：2．537，P〈0．05]、20周[（2．03±0．31）cm／s，（1．46±0．33）cm／s，t=3．981，P〈0．01]和24周[（2．00±0．36）cm／s，（1．46±0．32）ctn,／s，t=3．545，P〈0．01]均差异有显著性。LPS给药后大鼠黑质TH阳性神经元数量减少，在24周时是相应NS对照组的75．4％（P〈0．01）。2）LPS实验组大鼠给药后2周时，黑质纹状体部位GFAP蛋白表达量比相应NS对照组明显增高，为NS对照组的258％（P〈0．01）。到给药后24周时，LPS实验组大鼠黑质纹状体内GFAP蛋白表达量又比NS对照组明显增高，为NS对照组的168％（P〈0.05）。结论侧脑室注射LPS引发大鼠黑质部位星形胶质细胞激活，参与了黑质多巴胺能神经元的变性过程。
- 吕风月赵咏梅李军泉徐群渊
- 关键词：炎症脂多糖黑质多巴胺能神经元星形胶质细胞
- 脑室内注射脂多糖致脑内炎症大鼠模型黑质多巴胺能神经元与胶质细胞的早期变化被引量：6
- 2009年
- 目的用脑室内注射脂多糖的方法建立脑内炎症大鼠模型,观察造模早期胶质细胞的变化及脑内炎症反应对黑质多巴胺能神经元的影响,探讨炎症反应在多巴胺能神经元变性过程中的作用。方法健康SD雄性大鼠36只,随机分为6组,定位后右侧脑室内一次性注射脂多糖20μl(5mg/ml)或生理盐水20μl,在注射1、6、24h后,灌杀动物,用免疫组化染色方法观察大鼠黑质酪氨酸羟化酶阳性神经元的变化及全脑内小胶质细胞和星形胶质细胞的激活情况。结果①OX-42免疫组化染色显示,脂多糖注射1h后可见海马、纹状体部位小胶质细胞激活,而黑质部位未见有明显的小胶质细胞激活;脂多糖注射6、24h后,海马、纹状体、黑质部位均有小胶质细胞激活。②GFAP免疫组化染色显示,脑内星形胶质细胞在脂多糖注射后各时间点均未见明显激活。③酪氨酸羟化酶免疫组化染色显示,黑质部位酪氨酸羟化酶阳性神经元的形态及数量在脂多糖注射后各时间点亦无明显变化。结论脂多糖侧脑室内注射可成功建立全脑内炎症大鼠模型,此模型中,小胶质细胞在短时间内被迅速激活,而脑内炎症反应在短期内不会引起黑质多巴胺能神经元的损伤。
- 吕风月李军泉张海燕许秋岩徐群渊赵咏梅
- 关键词：脂多糖星形胶质细胞酪氨酸羟化酶
- 前列腺素E_2调控MN9D细胞孤儿核受体Nurr1表达的研究被引量：1
- 2009年
- 目的观察前列腺素E2（prostaglandinE2，PGE2）对多巴胺（dopamine，DA）合成细胞系MN9D细胞内源性孤儿核受体Nurrl表达的作用，并研究Nurrl表达增高对酪氨酸羟化酶（tyrosinehydroxylase，TH）表达的影响，探讨Nurrl调控DA能神经元发育的机制。方法用100μg·L-1的PGE2作用于MN9D细胞2h至6h，观察细胞形态变化，并用免疫细胞化学染色及Westernblot方法检测PGE2作用前后MN9D细胞内源性Nurrl及TH表达的变化。结果①100μg·L-1的PGE2作用2、4及6h，MN9D细胞形态没有明显变化。②加入PGE：2、4及6h，MN9D细胞Nurrl抗体免疫荧光染色强度比未加PGE2作用的正常对照组细胞明显增强。MN9D细胞自身表达TH呈不均一性，PGE：作用2～6h，MN9D细胞中TH阳性染色细胞百分比与正常对照组细胞接近。③Westernblot结果显示，PGE：作用6h，MN9D细胞Nurrl蛋白表达比未加PGE，的正常对照组细胞明显增加（P〈0．05），而此时TH蛋白表达与正常对照组细胞接近。结论PGE，可在短时间内迅速明显激活MN9D细胞内源性Nurrl表达，但对TH表达没有影响。TH表达的激活或许还需要除Nurrl以外其它环境或因子的共同参与。
- 赵咏梅张海燕许秋岩吕风月
- 关键词：前列腺素E2NURR1多巴胺能神经元酪氨酸羟化酶
- 低剂量脂多糖脑室注身射对大鼠黑质小胶质细胞及多巴胺能神经元的长时程影响
- 赵咏梅吕风月徐群渊
